Экспрессия адипоцитокинов в жировых депо сердца в зависимости от степени атеросклероза коронарных артерий у пациентов с ишемической болезнью сердца
- Авторы: Груздева О.В.1, Дылёва Ю.А.1, Белик Е.В.1, Акбашева О.Е.1, Бородкина Д.А.1, Синицкий М.Ю.1, Наумов Д.Ю.1, Бычкова Е.Е.1, Фанаскова Е.В.1, Паличева Е.И.1, Кузьмина А.А.1, Барбараш О.Л.1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
- Выпуск: Том 76, № 2 (2021)
- Страницы: 159-168
- Раздел: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ХИРУРГИИ
- URL: https://bakhtiniada.ru/vramn/article/view/125661
- DOI: https://doi.org/10.15690/vramn1388
- ID: 125661
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. При ишемической болезни сердца (ИБС) наблюдается изменение содержания адипоцитокинов локальных жировых депо сердца. Однако до сих пор не выяснено, действительно ли уровни экспрессии изучаемых показателей взаимосвязаны со степенью атеросклеротического поражения коронарных артерий (КА).
Цель исследования — выявить особенности экспрессии адипонектина, лептина и ИЛ-6 адипоцитами эпикардиальной (ЭЖТ), периваскулярной (ПВЖТ) и подкожной (ПЖТ) жировой ткани в зависимости от степени атеросклеротического поражения коронарного русла при ишемической болезни сердца.
Методы. В исследование, проведенное на базе НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний в 2017–2020 гг., включено 84 пациента с ИБС, из которых 39 — с умеренной степенью атеросклеротического поражения коронарного русла (КР) (≤ 22 баллов по шкале SYNTAX Score), 20 — с тяжелой (23–31 балл) и 25 — с крайне тяжелой (≥ 32 баллов). Биоптаты подкожной, эпикардиальной и периваскулярной жировой ткани получали во время планового коронарного шунтирования (КШ). Определяли экспрессию генов адипоцитокинов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР в реальном времени) с использованием TaqMan зондов и концентрацию изучаемых адипоцитокинов в культуральной среде адипоцитов методом иммуноферментного анализа. Статистический анализ выполнен с использованием Statistica 9.0, одномерного и многомерного логистического регрессионного анализа.
Результаты. При ИБС в адипоцитах сердечного жирового депо наблюдается смещение баланса адипоцитокинов в сторону усиления экспрессии и секреции лептина, интерлейкина-6 (ИЛ-6) и уменьшения адипонектина с максимальным проявлением при тяжелом и крайне тяжелом поражении коронарного русла. Эпикардиальные адипоциты характеризовались минимальной экспрессией гена адипонектина на фоне максимальной лептина и ИЛ-6 по сравнению с подкожными и периваскулярными адипоцитами.
Заключение. Низкая экспрессия адипонектина в эпикардиальной и периваскулярной жировой ткани на фоне повышенной экспрессии лептина и ИЛ-6 ассоциирована с увеличением степени атеросклеротического поражения коронарного русла.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Ольга Викторовна Груздева
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Email: o_gruzdeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7780-829X
SPIN-код: 4322-0963
доктор медицинских наук
Россия, КемеровоЮлия Александровна Дылёва
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Email: dyleva87@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6890-3287
SPIN-код: 2064-6262
кандидат медицинских наук
Россия, КемеровоЕкатерина Владимировна Белик
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Автор, ответственный за переписку.
Email: sionina.ev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3996-3325
SPIN-код: 5705-9143
младший научный сотрудник
Россия, КемеровоОльга Евгеньевна Акбашева
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Email: akbashoe@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0680-8249
SPIN-код: 8042-6940
доктор медицинских наук, профессор
Россия, КемеровоДарья Андреевна Бородкина
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Email: alpheia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6221-3509
SPIN-код: 8666-3500
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник
Россия, КемеровоМаксим Юрьевич Синицкий
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Email: sinimu@kemcardio.ru
ORCID iD: 0000-0002-4824-2418
SPIN-код: 1095-2352
научный сотрудник
Россия, КемеровоДанил Юрьевич Наумов
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Email: naumdu@kemcardio.ru
ORCID iD: 0000-0002-3972-3551
SPIN-код: 1087-1748
лаборант-исследователь
Россия, КемеровоЕвгения Евгеньевна Бычкова
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Email: eugenia.tarasowa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0500-2449
SPIN-код: 8247-9881
лаборант-исследователь
Россия, КемеровоЕлена Викторовна Фанаскова
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Email: fanaskova70@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2705-3252
SPIN-код: 8829-7720
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник
Россия, КемеровоЕлена Ивановна Паличева
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Email: palichevaelena@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-5642-7746
SPIN-код: 6437-3222
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник
Россия, КемеровоАнастасия Александровна Кузьмина
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Email: stusha76@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4807-7686
Scopus Author ID: 788345
доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН
Россия, КемеровоОльга Леонидовна Барбараш
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Email: barb61@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4642-3610
SPIN-код: 5373-7620
доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН
Россия, КемеровоСписок литературы
- Van Gaal LF, Mertens IL, De Block CE. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease. Nature. 2006;444:875–280. doi: https://doi.org/10.1038/nature05487
- Bergman RN, Kim SP, Catalano KJ, et al. Why visceral fat is bad: mechanisms of the metabolic syndrome. Obesity. 2006;14(2S):16S–19S. doi: https://doi.org/10.1038/oby.2006.277
- Payne GA, Kohr MC, Tune JD. Epicardial perivascular adipose tissue as a therapeutic target in obesity-related coronary artery disease. Br J Pharmacol. 2012;165(3):659–669. doi: https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01370.x
- Zhang H, Mo X, Hao Y, et al. Adiponectin levels and risk of coronary heart disease: a meta-analysis of prospective studies. Am J Med Sci. 2013;345:455–461. doi: https://doi.org/10.1097/MAJ.0b013e318262dbef
- Hartman J, Frishman WH. Inflammation and atherosclerosis: a review of the role of interleukin-6 in the development of atherosclerosis and the potential for targeted drug therapy. Cardiol Rev. 2014;22(3):147–151. doi: https://doi.org/10.1097/CRD.0000000000000021
- Sanchez-Margalet V. Role of leptin as an immunomodulator of blood mononuclear cells: mechanisms of action. Clin Exp Immunol. 2003;133:11–19.
- Gruzdeva OV, Dyleva YA, Antonova LV, et al. Adipokine and cytocine profiles of epicardial and subcutaneous adipose tissue in patients with coronary heart disease. Bull Exp Biol Med. 2017;163(5):608–611. doi: https://doi.org/10.1007/s10517-017-3860-5
- Sinitsky MYu, Matveeva VG, Asanov M, Ponasenko A. Modifications in routine protocol of RNA isolation can improve quality of RNA purified from adipocytes. Anal Biochem. 2018;543:128–131. doi: https://doi.org/10.1016/j.ab.2017.12.020
- Kershaw EE, Flier JS. Adipose tissue as an endocrine оrgan. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(6):2548–2556. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2004-0395
- Sianos G, Morel MA, Kappetein AP, et al. The SYNTAX Score: an angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease. Euro Interv. 2005;1:219–227.
- Otabe S, Yuan X, Fukutani T, et al. Overexpression of human adiponectin in transgenic mice results in suppression of fat accumulation and prevention of premature death by high-calorie diet. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007.293(1):E210–8. doi: https://doi.org/10.1152/ajpendo.00645.2006
- Rothenbacher D, Brenner H, März W, Koenig W. Adiponectin, risk of coronary heart disease and correlations with cardiovascular risk markers. Eur Heart J. 2005;26(16):1640–1646. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehi340
- Maahs DM, Ogden LG, Kinney GL, et al. Low plasma adiponectin levels predict progression of coronary artery calcification. Circulation. 2005;111:747–753. doi: https://doi.org/10.1161/01.cir.0000155251.03724.a5
- Simons PJ, van den Pangaart PS, Aerts JM, Boon L. Pro-inflammatory delipidizing cytokines reduce adiponectin secretion from human adipocytes without affecting adiponectin oligomerization. J Endocrinol. 2007;192:289–299. doi: https://doi.org/10.1677/JOE-06-0047
- Cheng KH, Chu CS, Lee KT, et al. Adipocytokines and proinflammatory mediators from abdominal and epicardial adipose tissue in patients with coronary artery disease. Int J Obes (London). 2008;32(2):26–274. doi: https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0803726
- Kuo LT, Yang NI, Cherng WJ. Serum interleukin-6 levels, not genotype, correlate with coronary plaque complexity. Int Heart J. 2008;49(4):391–402.
- Hoene M, Weigert C. The role of interleukin-6 in insulin resistence, body fat distribution and energy balance. Department of Internal Medicine, Devision of Endocrinology, Metabolism, Nephrology, Angiology, Pathobiochemistry and Clinical Chemistry, University of Tuebingen, Tuebingen, Germany. Obes Rev. 2008;9:20–29. https://doi.org/10.1111/j.1467-789X.2007.00410.x
- Gotsman I, Stabholz A, Planer D, et al. Serum cytokine tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 associated with the severity of coronary artery disease: indicators of an active inflammatory burden? IMAJ. 2008;10(7):494–498.
- Dandona P, Aljada A, Chaudhuri A, Mohanty P, Garg R. Metabolic syndrome: a comprehensive perspective based on interaction between obesity, diabetes, and inflammation. Circulation. 2005;111:1448–1454. doi: https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000158483.13093.9D
- Zhang F, Basinski MB, Beals JM, et al. Crystal structure of the obese protein leptin-E100. Nature. 1997;387:206–209. doi: https://doi.org/10.1038/387206a0
- Полякова Е.А., Драганова А.С., Колодина Д.А., и др. Экспрессия гена лептина в эпикардиальной жировой ткани у мужчин с ишемической болезнью сердца // Артериальная гипертензия. — 2017. — Т. 23. — № 6. — С. 488–497. [Polyakova EA, Draganova AS, Kolodina DA, et al. Leptin gene expression in epicardial adipose tissue in males with coronary heart disease. Arterial Hypertension. 2017;23(6):488–497. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-6-488-497
- Zhang T, Yang P, Li T, et al. Leptin expression in human epicardial adipose tissue is associated with local coronary atherosclerosis. Med Sci Monit. 2019;25:9913–9922. doi: https://doi.org/10.12659/MSM.918390
- Drosos I, Chalikias G, Pavlaki M, et al. Differences between perivascular adipose tissue surrounding the heart and the internal mammary artery: possible role for the leptin-inflammation-fibrosis-hypoxia axis. Clin Res Cardiol. 2016;105(11):887–900. doi: https://doi.org/10.1007/s00392-016-0996-7
- Chiba T, Shinozaki S, Nakazawa T, et al. Leptin deficiency suppresses progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice. Atherosclerosis. 2008;196:68–75. doi: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2007.01.040
- Piatti P, Di Mario C, Monti LD, et al. Association of insulin resistance, hyperleptinemia, and impaired nitric oxide release with in-stent restenosis in patients undergoing coronary stenting. Circulation. 2003;108:2074–2081. doi: https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000095272.67948.17
- Wallace AM, McMahon AD, Packard CJ, et al. Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the west of Scotland coronary prevention study (WOSCOPS). Circulation. 2001;104:3052–3056. doi: https://doi.org/10.1161/hc5001.101061
- Hasty AH, Shimano H, Osuga J, et al. Severe hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and atherosclerosis in mice lacking both leptin and the low density lipoprotein receptor. J Biol Chem. 2001;276:37402–37408. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.M010176200
- Schneiderman J, Schaefer K, Kolodgie FD, et al. Leptin locally synthesized in carotid atherosclerotic plaques could be associated with lesion instability and cerebral emboli. J Am Heart Assoc. 2012;1(5):e001727. doi: https://doi.org/10.1161/JAHA.112.001727
- Blum A, Miller H. Pathophysiological role of cytokines in congestive heart failure. Annu Rev Med. 2001;52:15–27. doi: https://doi.org/10.1146/annurev.med.52.1.15
Дополнительные файлы
