Expression of adipocytokine in heart fat depots depending on the degree of coronary artery atherosclerosis in patients with coronary artery disease

详细

Background. In coronary artery disease, a change in the adipocytokine content of local fat depots of the heart is observed. However, it has not yet been established whether the expression levels of the studied parameters are really related to the degree of atherosclerotic lesion of the spacecraft.

Aims — to identify the features of the expression of adiponectin, leptin and IL-6 by adipocytes of epicardial, perivascular and subcutaneous adipose tissue depending on the degree of atherosclerotic lesion of the coronary channel in coronary heart disease.

Materials and methods. The study conducted at the “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease” in 2017–2020, included 84 patients with coronary heart disease (CAD), of which 39 with a moderate degree of atherosclerotic lesion of the coronary artery (CA) (≤ 22 points on the SYNTAX Score scale), 20 with severe (23–31 points) and 25 with extremely severe (≥ 32 points). Biopsies of subcutaneous (SAT), epicardial (EAT) and perivascular adipose tissue (PVAT) were obtained during elective coronary artery bypass grafting (CABG). The expression of adipocytokine genes was determined using polymerase chain reaction (real-time PCR) using TaqMan probes and the concentration of the studied adipocytokines in adipocyte culture medium by enzyme immunoassay. Statistical analysis was performed using Statistica 9.0, a one-dimensional and multi-dimensional logistic regression analysis.

Results. In CAD in adipocytes of the cardiac fat depot, a shift in the balance of adipocytokines is observed towards increased expression and secretion of leptin, IL-6 and a decrease in adiponectin with maximum manifestation in severe and extremely severe coronary lesions. Adipocytes of EAT were characterized by the minimal expression of the adiponectin gene against the background of the maximum — leptin and IL-6 in comparison with adipocytes SAT and PVAT.

Conclusions. Low expression of the adiponectin in EAT and PVAT against the background of increased expression of leptin and IL-6 is associated with an increase in the degree of atherosclerotic lesion of the coronary channel.

作者简介

Olga Gruzdeva

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease

Email: o_gruzdeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7780-829X
SPIN 代码: 4322-0963

MD, PhD

俄罗斯联邦, Kemerovo

Yulia Dyleva

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease

Email: dyleva87@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6890-3287
SPIN 代码: 2064-6262

MD, PhD

俄罗斯联邦, Kemerovo

Ekaterina Belik

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease

编辑信件的主要联系方式.
Email: sionina.ev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3996-3325
SPIN 代码: 5705-9143

Junior Research Associate

俄罗斯联邦, Kemerovo

Olga Akbasheva

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease

Email: akbashoe@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0680-8249
SPIN 代码: 8042-6940

MD, PhD, Professor

俄罗斯联邦, Kemerovo

Daria Borodkinа

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease

Email: alpheia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6221-3509
SPIN 代码: 8666-3500

MD, PhD, Senior Research Associate

俄罗斯联邦, Kemerovo

Maxim Sinitsky

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease

Email: sinimu@kemcardio.ru
ORCID iD: 0000-0002-4824-2418
SPIN 代码: 1095-2352

Research Associate

俄罗斯联邦, Kemerovo

Danil Naumov

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease

Email: naumdu@kemcardio.ru
ORCID iD: 0000-0002-3972-3551
SPIN 代码: 1087-1748

Laboratory Assistant

俄罗斯联邦, Kemerovo

Evgeniya Bychkova

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease

Email: eugenia.tarasowa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0500-2449
SPIN 代码: 8247-9881

Laboratory Assistant

俄罗斯联邦, Kemerovo

Elena Fanaskova

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease

Email: fanaskova70@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2705-3252
SPIN 代码: 8829-7720

MD, PhD, Senior Research Associate

俄罗斯联邦, Kemerovo

Elena Palicheva

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease

Email: palichevaelena@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-5642-7746
SPIN 代码: 6437-3222

MD, PhD, Senior Research Associate

俄罗斯联邦, Kemerovo

Anastasia Kuzmina

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease

Email: stusha76@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4807-7686
Scopus 作者 ID: 788345

MD, PhD, Professor, Corresponding Member of the RAS

俄罗斯联邦, Kemerovo

Olga Barbarash

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease

Email: barb61@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4642-3610
SPIN 代码: 5373-7620

MD, PhD, Professor, Corresponding Member of the RAS

俄罗斯联邦, Kemerovo

参考

  1. Van Gaal LF, Mertens IL, De Block CE. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease. Nature. 2006;444:875–280. doi: https://doi.org/10.1038/nature05487
  2. Bergman RN, Kim SP, Catalano KJ, et al. Why visceral fat is bad: mechanisms of the metabolic syndrome. Obesity. 2006;14(2S):16S–19S. doi: https://doi.org/10.1038/oby.2006.277
  3. Payne GA, Kohr MC, Tune JD. Epicardial perivascular adipose tissue as a therapeutic target in obesity-related coronary artery disease. Br J Pharmacol. 2012;165(3):659–669. doi: https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01370.x
  4. Zhang H, Mo X, Hao Y, et al. Adiponectin levels and risk of coronary heart disease: a meta-analysis of prospective studies. Am J Med Sci. 2013;345:455–461. doi: https://doi.org/10.1097/MAJ.0b013e318262dbef
  5. Hartman J, Frishman WH. Inflammation and atherosclerosis: a review of the role of interleukin-6 in the development of atherosclerosis and the potential for targeted drug therapy. Cardiol Rev. 2014;22(3):147–151. doi: https://doi.org/10.1097/CRD.0000000000000021
  6. Sanchez-Margalet V. Role of leptin as an immunomodulator of blood mononuclear cells: mechanisms of action. Clin Exp Immunol. 2003;133:11–19.
  7. Gruzdeva OV, Dyleva YA, Antonova LV, et al. Adipokine and cytocine profiles of epicardial and subcutaneous adipose tissue in patients with coronary heart disease. Bull Exp Biol Med. 2017;163(5):608–611. doi: https://doi.org/10.1007/s10517-017-3860-5
  8. Sinitsky MYu, Matveeva VG, Asanov M, Ponasenko A. Modifications in routine protocol of RNA isolation can improve quality of RNA purified from adipocytes. Anal Biochem. 2018;543:128–131. doi: https://doi.org/10.1016/j.ab.2017.12.020
  9. Kershaw EE, Flier JS. Adipose tissue as an endocrine оrgan. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(6):2548–2556. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2004-0395
  10. Sianos G, Morel MA, Kappetein AP, et al. The SYNTAX Score: an angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease. Euro Interv. 2005;1:219–227.
  11. Otabe S, Yuan X, Fukutani T, et al. Overexpression of human adiponectin in transgenic mice results in suppression of fat accumulation and prevention of premature death by high-calorie diet. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007.293(1):E210–8. doi: https://doi.org/10.1152/ajpendo.00645.2006
  12. Rothenbacher D, Brenner H, März W, Koenig W. Adiponectin, risk of coronary heart disease and correlations with cardiovascular risk markers. Eur Heart J. 2005;26(16):1640–1646. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehi340
  13. Maahs DM, Ogden LG, Kinney GL, et al. Low plasma adiponectin levels predict progression of coronary artery calcification. Circulation. 2005;111:747–753. doi: https://doi.org/10.1161/01.cir.0000155251.03724.a5
  14. Simons PJ, van den Pangaart PS, Aerts JM, Boon L. Pro-inflammatory delipidizing cytokines reduce adiponectin secretion from human adipocytes without affecting adiponectin oligomerization. J Endocrinol. 2007;192:289–299. doi: https://doi.org/10.1677/JOE-06-0047
  15. Cheng KH, Chu CS, Lee KT, et al. Adipocytokines and proinflammatory mediators from abdominal and epicardial adipose tissue in patients with coronary artery disease. Int J Obes (London). 2008;32(2):26–274. doi: https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0803726
  16. Kuo LT, Yang NI, Cherng WJ. Serum interleukin-6 levels, not genotype, correlate with coronary plaque complexity. Int Heart J. 2008;49(4):391–402.
  17. Hoene M, Weigert C. The role of interleukin-6 in insulin resistence, body fat distribution and energy balance. Department of Internal Medicine, Devision of Endocrinology, Metabolism, Nephrology, Angiology, Pathobiochemistry and Clinical Chemistry, University of Tuebingen, Tuebingen, Germany. Obes Rev. 2008;9:20–29. https://doi.org/10.1111/j.1467-789X.2007.00410.x
  18. Gotsman I, Stabholz A, Planer D, et al. Serum cytokine tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 associated with the severity of coronary artery disease: indicators of an active inflammatory burden? IMAJ. 2008;10(7):494–498.
  19. Dandona P, Aljada A, Chaudhuri A, Mohanty P, Garg R. Metabolic syndrome: a comprehensive perspective based on interaction between obesity, diabetes, and inflammation. Circulation. 2005;111:1448–1454. doi: https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000158483.13093.9D
  20. Zhang F, Basinski MB, Beals JM, et al. Crystal structure of the obese protein leptin-E100. Nature. 1997;387:206–209. doi: https://doi.org/10.1038/387206a0
  21. Полякова Е.А., Драганова А.С., Колодина Д.А., и др. Экспрессия гена лептина в эпикардиальной жировой ткани у мужчин с ишемической болезнью сердца // Артериальная гипертензия. — 2017. — Т. 23. — № 6. — С. 488–497. [Polyakova EA, Draganova AS, Kolodina DA, et al. Leptin gene expression in epicardial adipose tissue in males with coronary heart disease. Arterial Hypertension. 2017;23(6):488–497. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-6-488-497
  22. Zhang T, Yang P, Li T, et al. Leptin expression in human epicardial adipose tissue is associated with local coronary atherosclerosis. Med Sci Monit. 2019;25:9913–9922. doi: https://doi.org/10.12659/MSM.918390
  23. Drosos I, Chalikias G, Pavlaki M, et al. Differences between perivascular adipose tissue surrounding the heart and the internal mammary artery: possible role for the leptin-inflammation-fibrosis-hypoxia axis. Clin Res Cardiol. 2016;105(11):887–900. doi: https://doi.org/10.1007/s00392-016-0996-7
  24. Chiba T, Shinozaki S, Nakazawa T, et al. Leptin deficiency suppresses progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice. Atherosclerosis. 2008;196:68–75. doi: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2007.01.040
  25. Piatti P, Di Mario C, Monti LD, et al. Association of insulin resistance, hyperleptinemia, and impaired nitric oxide release with in-stent restenosis in patients undergoing coronary stenting. Circulation. 2003;108:2074–2081. doi: https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000095272.67948.17
  26. Wallace AM, McMahon AD, Packard CJ, et al. Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the west of Scotland coronary prevention study (WOSCOPS). Circulation. 2001;104:3052–3056. doi: https://doi.org/10.1161/hc5001.101061
  27. Hasty AH, Shimano H, Osuga J, et al. Severe hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and atherosclerosis in mice lacking both leptin and the low density lipoprotein receptor. J Biol Chem. 2001;276:37402–37408. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.M010176200
  28. Schneiderman J, Schaefer K, Kolodgie FD, et al. Leptin locally synthesized in carotid atherosclerotic plaques could be associated with lesion instability and cerebral emboli. J Am Heart Assoc. 2012;1(5):e001727. doi: https://doi.org/10.1161/JAHA.112.001727
  29. Blum A, Miller H. Pathophysiological role of cytokines in congestive heart failure. Annu Rev Med. 2001;52:15–27. doi: https://doi.org/10.1146/annurev.med.52.1.15

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML

版权所有 © "Paediatrician" Publishers LLC, 2021

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».