Роль эндокринных клеток толстой кишки, секретирующих вазоактивный кишечный полипептид, соматостатин и мотилин, при синдроме раздраженного кишечника, протекающем с диареей и запором

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Нарушения продукции нейроэндокринных пептидов в пищеварительном тракте могут вызывать изменения перистальтики кишечника и формирование висцеральной гиперчувствительности, характерной для больных с синдромом раздраженного кишечника (СРК). С этих позиций особый интерес представляет изучение роли ряда основных эндокринных клеток (ЭК) толстой кишки, секретирующих мотилин, вазоактивный кишечный полипептид и соматостатин, при СРК. Цель исследования — оценить плотность ЭК с разной гормональной активностью, секретирующих мотилин, вазоактивный кишечный полипептид и соматостатин, в слизистой оболочке сигмовидной кишки у пациентов с СРК, протекающим с запором и диареей. Материалы и методы. Обследовано 85 больных с СРК. В первую группу было включено 44 пациента с диареей (СРКд), во вторую — 41 больной с запором (СРКз). Группу сравнения составили 36 практически здоровых человек. Постановка диагноза СРК осуществлялась на основании Римских критериев IV. Больные и здоровые обследованы по единой программе, включающей клинические, инструментальные (колоноскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости), лабораторные (клинический анализ крови, кал на кальпротектин и антитела к глиадину при наличии диареи), морфологические и иммуногистохимические методы. Результаты. Клиническая картина СРК соответствовала классическим проявлениям данной патологии. Среди пациентов с СРКз чаще встречалось чувство неполного опорожнения кишечника после дефекации по сравнению с больными с СРКд (p < 0,05). Среди пациентов с СРКд было зафиксировано статистически значимое увеличение числа ЭК, продуцирующих мотилин и вазоактивный кишечный полипептид, а также более низкая плотность ЭК, секретирующих соматостатин, по сравнению с группой контроля (p < 0,05). В группе с СРКз было отмечено уменьшение числа ЭК, продуцирующих мотилин, вазоактивный кишечный полипептид, и увеличение количества ЭК, продуцирующих соматостатин, по сравнению с группой контроля (p < 0,05). Заключение. Увеличение плотности клеток, продуцирующих мотилин, вазоактивный кишечный полипептид, и снижение числа клеток, отвечающих за выработку соматостатина в слизистой оболочке сигмовидной кишки, характерны для клинических проявлений СРКд. В то же время снижение плотности ЭК, секретирующих мотилин, вазоактивный кишечный полипептид, и увеличение количества клеток, продуцирующих соматостатин, определяют клинические проявления СРКз.

Об авторах

Игорь Вениаминович Маев

Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова

Email: igormaev@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-6114-564X
Россия, Москва

Михаил Алексеевич Осадчук

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: osadchuk.mikhail@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0485-6802
Россия, Москва

Валерия Олеговна Бурдина

Клиника ЛМС

Email: valeria18_86@mail.ru
Россия, Москва

Екатерина Дмитриевна Миронова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: yek.mironova1995@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3268-2408
Россия, Москва

Максим Михайлович Осадчук

Городская поликлиника № 52 г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: maxlife2004@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8417-5849
Россия, Москва

Список литературы

  1. Enck P, Aziz Q, Barbara G, et al. Irritable bowel syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16014. doi: https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.14
  2. Fukudo S, Okumura T, Inamori M, et al. Evidence-based clinical practice guidelines for irritable bowel syndrome 2020. J Gastroenterol. 2021;56(3):193–217. doi: https://doi.org/10.1007/s00535-020-01746-z
  3. Маев И.В., Черемушкин С.В., Сутугина Е.А., и др. Синдром раздраженного кишечника. Современный взгляд на проблему // Терапевтичекий архив. — 2013. — Т. 85. — № 8. — С. 95–100. [Maev IV, Cheremushkin SV, Sutugina EA, et al. Irritable bowel syndrome: The present view of the problem. Terapevticheskij Arhiv. 2013;85(8):95–100 (In Russ.)]
  4. Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10(7):712–721.e4. doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2012.02.029
  5. Gros M, Gros B, Mesonero JE, et al. Neurotransmitter Dysfunction in Irritable Bowel Syndrome: Emerging Approaches for Management. J Clin Med. 2021;10(15):3429. doi: https://doi.org/10.3390/jcm10153429
  6. Talley NJ, Spiller R. Irritable bowel syndrome: a little understood organic bowel disease? Lancet. 2002;360(9332):555–564. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)09712-X
  7. Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process. Gastroenterology. 2006;130(5):1377–1390. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2006.03.008
  8. Collins SM, Bercik P. The relationship between intestinal microbiota and the central nervous system in normal gastrointestinal function and disease. Gastroenterology. 2009;136(6):2003–2014. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.01.075
  9. Mulak A, Bonaz B. Irritable bowel syndrome: a model of the brain-gut interactions. Med Sci Monit. 2004;10(4):RA55–62.
  10. Mayer EA, Knight R, Mazmanian SK, et al. Gut microbes and the brain: paradigm shift in neuroscience. J Neurosci. 2014;34(46):15490–15496. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3299-14.2014
  11. Tang HY, Jiang AJ, Wang XY, et al. Uncovering the pathophysiology of irritable bowel syndrome by exploring the gut-brain axis: a narrative review. Ann Transl Med. 2021;9(14):1187. doi: https://doi.org/10.21037/atm-21-2779
  12. Occhipinti K, Smith JW. Irritable bowel syndrome: a review and update. Clin Colon Rectal Surg. 2012;25(1):46–52. doi: https://doi.org/10.1055/s-0032-1301759
  13. Clarke G, Quigley EMM, Cryan JF, et al. Irritable bowel syndrome: towards biomarker identification. Trends Mol Med. 2009;15(10):478–489. doi: https://doi.org/10.1016/j.molmed.2009.08.001
  14. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Маев И.В. Распространенность синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке у пациентов с функциональной диспепсией: метаанализ // Терапевтический архив. — 2020. — Т. 92. — № 12. — С. 53–58. [Kucheryavyy YuA, Andreev DN, Maev IV. Prevalence of small bowel bacterial overgrowth in patients with functional dyspepsia: a meta-analysis. Terapevticheskij Arhiv. 2020;92(12):53–58. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.26442/00403660.2020.12.200433
  15. Seim I, El-Salhy M, Hausken T, et al. Ghrelin and the brain-gut axis as a pharmacological target for appetite control. Curr Pharm Des. 2012;18(6):768–775. doi: https://doi.org/10.2174/138161212799277806
  16. El-Salhy M, Seim I, Chopin L, et al. Irritable bowel syndrome: the role of gut neuroendocrine peptides. Front Biosci (Elite Ed). 2012;4(8):2783–2800. doi: https://doi.org/10.2741/e583
  17. Böhn L, Störsrud S, Törnblom H, et al. Self-reported food-related gastrointestinal symptoms in IBS are common and associated with more severe symptoms and reduced quality of life. Am J Gastroenterol. 2013;108(5):634–641. doi: https://doi.org/10.1038/ajg.2013.105
  18. Al-Missri MZ, Jialal I. Physiology, Motilin. In: StatPearls. StatPearls Publishing; 2021. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545309/ (accessed: 10.12.2021).
  19. Iwasaki M, Akiba Y, Kaunitz JD. Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Res. 2019;8:F1000 Faculty Rev-1629. doi: https://doi.org/10.12688/f1000research.18039.1
  20. Wiley J, Owyang C. Somatostatin inhibits cAMP-mediated cholinergic transmission in the myenteric plexus. Am J Physiol. 1987;253(5Pt1):G607–612. doi: https://doi.org/10.1152/ajpgi.1987.253.5.G607
  21. Krejs GJ. Physiological role of somatostatin in the digestive tract: gastric acid secretion, intestinal absorption, and motility. Scand J Gastroenterol Suppl. 1986;119:47–53. doi: https://doi.org/10.3109/00365528609087431
  22. Shan YS, Sy ED, Tsai ML, et al. Effects of somatostatin prophylaxis after pylorus-preserving pancreaticoduodenectomy: increased delayed gastric emptying and reduced plasma motilin. World J Surg. 2005;29(10):1319–1324. doi: https://doi.org/10.1007/s00268-005-7943-5
  23. Segura JJ, Guerrero JM, Goberna R, et al. Somatostatin inhibition of VIP- and isoproterenol-stimulated cyclic AMP production in rat peritoneal macrophages. Neuropeptides. 1992;23(1):39–43. doi: https://doi.org/10.1016/0143-4179(92)90008-k
  24. Soares RLS. Irritable bowel syndrome: a clinical review. World J Gastroenterol. 2014;20(34):12144–12160. doi: https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i34.12144
  25. Свистунов А.А., Осадчук М.А., Киреева Н.В., и др. Синдром раздраженного кишечника с сопутствующими заболеваниями желудка и пищевода (синдром перекреста): клинические и иммуноморфологические особенности // Медицинский вестник Северного Кавказа. —2018. — Т. 13. — № 2. — С. 325–329. [Svistunov AA, Osadchuk MA, Kireeva NV, et al. Irritable bowel syndrome with concomitant diseases of the stomach and esophagus (overlap syndrome): clinical and immunomorphological characteristics. Medicinskij vestnik Severnogo Kavkaza. 2018;13(2):325–329. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13041
  26. Осадчук М.А., Бурдина В.О. Синдром раздраженного кишечника с внекишечными проявлениями с позиции нейроэндокринной патологии // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2015. — Т. 2. — № 114. — С. 29–34. [Osadchuk MA, Burdina VO. Irritable bowel syndrome withextraintestinal manifestations from a position of neuroendocrine pathology. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2015;2(114):29–34. (In Russ.)]
  27. Jones R, Latinovic R, Charlton J, et al. Physical and psychological co-morbidity in irritable bowel syndrome: a matched cohort study using the General Practice Research Database. Aliment Pharmacol Ther. 2006;24(5):879–886. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03044.x
  28. Knowles CH, Farrugia G. Gastrointestinal neuromuscular pathology in chronic constipation. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2011;25(1):43–57. doi: https://doi.org/10.1016/j.bpg.2010.12.001
  29. Preston DM, Adrian TE, Christofides ND, et al. Positive correlation between symptoms and circulating motilin, pancreatic polypeptide and gastrin concentrations in functional bowel disorders. Gut. 1985;26(10):1059–1064. doi: https://doi.org/10.1136/gut.26.10.1059
  30. Simrén M, Björnsson ES, Abrahamsson H. High interdigestive and postprandial motilin levels in patients with the irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2005;17(1):51–57. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2982.2004.00582.x
  31. Fukudo S, Suzuki J. Colonic motility, autonomic function, and gastrointestinal hormones under psychological stress on irritable bowel syndrome. Tohoku J Exp Med. 1987;151(4):373–385. doi: https://doi.org/10.1620/tjem.151.373
  32. Simrén M, Abrahamsson H, Björnsson ES. An exaggerated sensory component of the gastrocolonic response in patients with irritable bowel syndrome. Gut. 2001;48(1):20–27. doi: https://doi.org/10.1136/gut.48.1.20
  33. Sjölund K, Ekman R, Wierup N. Covariation of plasma ghrelin and motilin in irritable bowel syndrome. Peptides. 2010;31(6):1109–1112. doi: https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.03.021
  34. Sanger GJ, Wang Y, Hobson A, et al. Motilin: towards a new understanding of the gastrointestinal neuropharmacology and therapeutic use of motilin receptor agonists. Br J Pharmacol. 2013;170(7):1323–1332. doi: https://doi.org/10.1111/bph.12075
  35. Mertz H, Naliboff B, Munakata J, et al. Altered rectal perception is a biological marker of patients with irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 1995;109(1):40–52. doi: https://doi.org/10.1016/0016-5085(95)90267-8
  36. El-Salhy M, Gundersen D, Hatlebakk JG, et al. Abnormal rectal endocrine cells in patients with irritable bowel syndrom. Regul Pept. 2014;188:60–65. doi: https://doi.org/10.1016/j.regpep.2013.11.005
  37. Bednarska O, Walter SA, Casado-Bedmar M, et al. Vasoactive Intestinal Polypeptide and Mast Cells Regulate Increased Passage of Colonic Bacteria in Patients with Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2017; 153(4):948–960.e3. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.06.051
  38. Delgado M, Gonzalez-Rey E, Ganea D. VIP/PACAP preferentially attract Th2 effectors through differential regulation of chemokine production by dendritic cells. FASEB J. 2004;18(12):1453–1455. doi: https://doi.org/10.1096/fj.04-1548fje
  39. Mazzawi T, Hausken T, Gundersen D, et al. Dietary guidance normalizes large intestinal endocrine cell densities in patients with irritable bowel syndrome. Eur J Clin Nutr. 2016 Feb;70(2):175–181. doi: https://doi.org/10.1038/ejcn.2015.191

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Количество эндокринных клеток в слизистой оболочке сигмовидной кишки, продуцирующих мотилин (А), вазоактивный кишечный полипептид (Б) и соматостатин (В), на 1 мм2. Первая группа — пациенты с синдромом раздраженного кишечника с диареей (n = 44); вторая группа — пациенты с синдромом раздраженного кишечника с запором (n = 41); группа контроля — n = 36. * p < 0,05 между первой и второй группами; ** p < 0,05 между первой и третьей группами; ^ p < 0,05 между второй и третьей группами.

Скачать (169KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Сигмовидная кишка больного с синдромом раздраженного кишечника с запором. Иммуногистохимический метод (× 200). Вазоактивный кишечный полипептид в клетках слизистой оболочки толстого кишечника

Скачать (197KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Сигмовидная кишка больной с синдромом раздраженного кишечника с запором. Иммуногистохимический метод (× 200). Мотилин в клетках слизистой оболочки толстого кишечника

Скачать (193KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Сигмовидная кишка больного с синдромом раздраженного кишечника с запором. Иммуногистохимический метод (× 200). Соматостатин в клетках слизистой оболочки толстого кишечника

Скачать (291KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Анализ степени выраженности клинических симптомов синдрома раздраженного кишечника в исследуемых группах, %. Первая группа — пациенты с синдромом раздраженного кишечника с диареей (n = 44); вторая группа — пациенты с синдромом раздраженного кишечника с запором (n = 41). * p < 0,05 между первой и второй группами

Скачать (144KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2022

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).