Ботулинотерапия в урологии. Исторические аспекты

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В обзорной статье показаны основные этапы изучения ботулинического токсина и его использования медицине. Подробно описаны возможности его применения для лечения больных урологического профиля. Представлены наиболее значимые исследования, относящиеся к использованию ботулинического токсина у пациентов с нейрогенной детрузорной гиперактивностью, идиопатическим гиперактивным мочевым пузырем, детрузорно-сфинктерной диссинергией, хронической тазовой болью, доброкачественной гиперплазией предстательной железы, эректильной дисфункцией и преждевременной эякуляцией.

Об авторах

Григорий Георгиевич Кривобородов

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: dr.krivoborodov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6433-4219
SPIN-код: 8431-1205
Scopus Author ID: 6602856939

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Игорь Валентинович Кузьмин

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: kuzminigor@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7724-7832
SPIN-код: 2684-4070
Scopus Author ID: 56878681300

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Маргарита Николаевна Слесаревская

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: mns-1971@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4911-6018
SPIN-код: 9602-7775
Scopus Author ID: 57196117211

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Николай Сергеевич Ефремов

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: nefr@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7785-3405
SPIN-код: 1453-4148

канд. мед. наук

Россия, Москва

Алина Андреевна Гонтарь

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: drgontar@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7072-4026
Россия, Москва

Список литературы

  1. Grüsser O.J. Die ersten systematischen Beschreibungen und tierexperimentellen Untersuchungen des Botulismus. Zum 200 Geburtstag von Justinus Kerner // Sudhoffs Arch.1986. Vol. 70, N 2. P. 167–287.
  2. Kerner J. Vergiftung durch verdorbene Würste // Tübinger Blätter für Naturwissenschaften und Arzneykunde. 1817. Vol. 3. P. 1–25.
  3. Erbguth F.J., Naumann M. Historical aspects of botulinum toxin: Justinus Kerner (1786–1862) and the «sausage poison» // Neurology. 1999. Vol. 53, N 8. P. 1850–1853. doi: 10.1212/wnl.53.8.1850
  4. Devriese P.P. On the discovery of Clostridium botulinum // J Hist Neurosci. 1999. Vol. 8, N 1. P. 43–50. doi: 10.1076/jhin.8.1.43.1774
  5. Van Ermengem E.P. Ueber einen neuen anaëroben Bacillus und seine Beziehungen zum Botulismus // Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten. 1897. Vol. 26, N 1. P. 1–56. doi: 10.1007/BF02220526
  6. Leuchs J. Beiträge zur Kenntnis des Toxins und Antitoxins des Bacillus botulinus // Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten. 1910. Vol. 65. P. 55–84. doi: 10.1007/BF0228411410
  7. Burke G.S. The occurrence of bacillus botulinus in nature // J Bacteriol. 1919. Vol. 4, N 5. P. 541–553. doi: 10.1128/jb.4.5.541-553.1919
  8. Edmunds C.W., Keiper G.F. Further studies on the action of botulinum toxin // JAMA. 1924. Vol. 83, N 7. P. 495–502. doi: 10.1001/jama.1924.02660070011006
  9. Burgen A.S., Dickens F., Zatman L.J. The action of botulinum toxin on the neuro-muscular junction // J Physiol. 1949. Vol. 109, N 1–2. P. 10–24. doi: 10.1113/jphysiol.1949.sp0043
  10. Drachman D.B. Atrophy of skeletal muscles in chicks embryo treated with botulinum toxin // Science. 1964. Vol. 145, N 3633. P. 719–721. doi: 10.1126/science.145.3633.719
  11. Scott A.B., Rosenbaum A., Collins C.C. Pharmacologic weakening of extraocular muscles // Invest Ophthalmol. 1973. Vol. 12, N 12. P. 924–927.
  12. Scott A.B. Botulinum toxin injection into extraocular muscles as an alternative to strabismus surgery // Ophthalmology. 1980. Vol. 87, N 10. P. 1044–1049. doi: 10.1016/s0161-6420(80)35127-0
  13. Dykstra D.D., Sidi A.A., Scott A.B., et al. Effects of botulinum A toxin on detrusor-sphincter dyssynergia in spinal cord injury patients // J Urol. 1988. Vol. 139, N 5. P. 919–922. doi: 10.1016/s0022-5347(17)42717-0
  14. Schurch B., Stöhrer M., Kramer G., et al. Botulinum-A toxin for treating detrusor hyperreflexia in spinal cord injured patients: a new alternative to anticholinergic drugs? Preliminary results // J Urol. 2000. Vol. 164, N 3–1. P. 692–697. doi: 10.1097/00005392-200009010-00018
  15. Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г., Школьников М.Е. Ботулинический токсин у больных с нейрогенной дисфункцией нижних мочевых путей // Урология. 2004. № 4. С. 44–48. EDN: OKLEKZ
  16. Schurch B., de Sèze M., Denys P., et al. Botulinum toxin type A is a safe and effective treatment for neurogenic urinary incontinence: results of a single treatment, randomized, placebo controlled 6-month study // J Urol. 2005. Vol. 174, N 1. P. 196–200. doi: 10.1097/01.ju.0000162035.73977.1
  17. Cruz F., Herschorn S., Aliotta P., et al. Efficacy and safety of onabotulinumtoxinA in patients with urinary incontinence due to neurogenic detrusor overactivity: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Eur Urol. 2011. Vol. 60, N 4. P. 742–750. doi: 10.1016/j.eururo.2011.07.002
  18. Ginsberg D., Gousse A., Keppenne V., et al. Phase 3 efficacy and tolerability study of onabotulinumtoxinA for urinary incontinence from neurogenic detrusor overactivity // J Urol. 2012. Vol. 187, N 6. P. 2131–2139. doi: 10.1016/j.juro.2012.01.125
  19. Kennelly M., Cruz F., Herschorn S., et al. Efficacy and safety of abobotulinumtoxinA in patients with neurogenic detrusor overactivity incontinence performing regular clean intermittent catheterization: Pooled results from two phase 3 randomized studies (CONTENT1 and CONTENT2) // Eur Urol. 2022. Vol. 82, N 2. P. 223–232. doi: 10.1016/j.eururo.2022.03.010
  20. Кривобородов Г.Г., Кузьмин И.В., Ромих В.В. Абоботулотоксин А (Диспорт®) в лечении нейрогенной гиперактивности детрузора // Урология. 2023. № 2. С. 122–129. EDN: CBOGMK doi: 10.18565/urology.2023.2.122-12
  21. Radziszewski P., Dobronski A., Borkowski A. Treatment of the non — neurogenic storage and voiding disorders with the chemical denervation caused by botulinum toxin type A — a pilot study [abstract] // Neurourol Urodyn. 2001. Vol. 20. P. 410–412.
  22. Sahai A., Khan M.S., Dasgupta P.; GKT Botulinum Study Group. Efficacy of botulinum toxin-A for treating idiopathic detrusor overactivity: results from a single center, randomized, double-blind, placebo controlled trial // J Urol. 2007. Vol. 177, N 6. P. 2231–2236. doi: 10.1016/j.juro.2007.01.130
  23. Dmochowski R., Chapple C., Nitti V.W., et al. Efficacy and safety of onabotulinumtoxinA for idiopathic overactive bladder: a double-blind, placebo controlled, randomized, dose ranging trial // J Urol. 2010. Vol. 184, N 6. P. 2416–2422. doi: 10.1016/j.juro.2010.08.021
  24. Кривобородов Г.Г., Васильев А.В., Шумило Д.В., и др. Внутридетрузорные инъекции ботулинического токсина типа А у больных с гиперактивным мочевым пузырем // Урология. 2010. № 3. С. 36–40. EDN: MTZCFB
  25. Fowler C.J., Auerbach S., Ginsberg D., et al. OnabotulinumtoxinA improves health-related quality of life in patients with urinary incontinence due to idiopathic overactive bladder: a 36-week, double-blind, placebo-controlled, randomized, dose-ranging trial // Eur Urol. 2012. Vol. 62, N 1. P. 148–157. doi: 10.1016/j.eururo.2012.03.005
  26. Denys P., Le Normand L., Ghout I., et al. Efficacy and safety of low doses of onabotulinumtoxinA for the treatment of refractory idiopathic overactive bladder: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled dose-ranging study // Eur Urol. 2012. Vol. 61, N 3. P. 520–529. doi: 10.1016/j.eururo.2011.10.028
  27. Chapple C., Sievert K. — D., MacDiarmid S., et al. OnabotulinumtoxinA 100 U significantly improves all idiopathic overactive bladder symptoms and quality of life in patients with overactive bladder and urinary incontinence: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Eur Urol. 2013. Vol. 64, N 2. P. 249–256. doi: 10.1016/j.eururo.2013.04.001
  28. Nitti V.W., Dmochowski R., Herschorn S., et al. OnabotulinumtoxinA for the treatment of patients with overactive bladder and urinary incontinence: results of a phase 3, randomized, placebo controlled trial // J Urol. 2013. Vol. 189, N 6. P. 2186–2193. doi: 10.1016/j.juro.2012.12.022
  29. Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Амдий Р.Э., и др. Длительная ботулинотерапия гиперактивного мочевого пузыря: мифы и реальность // Урологические ведомости. 2022. Т. 12, № 1. С. 71–84. EDN: OYTVRD doi: 10.17816/uroved104335
  30. Gallien P., Reymann J.M., Amarenco G., et al. Placebo controlled, randomised, double blind study of the effects of botulinum A toxin on detrusor sphincter dyssynergia in multiple sclerosis patients // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005. Vol. 76, N 12. P. 1670–1676. doi: 10.1136/jnnp.2004.045765
  31. Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г., Ефремов Н.С. Применение ботулинического токсина типа А при лечении нарушений опорожнения мочевого пузыря у неврологических больных // Терапевтический архив. 2008. Т. 80, № 10. С. 49–52. EDN: JFEURN
  32. Tsai S.-J., Ying T.-H., Huang Y.-H., et al. Transperineal injection of botulinum toxin A for treatment of detrusor sphincter dyssynergia: localization with combined fluoroscopic and electromyographic guidance // Arch Phys Med Rehabil. 2009. Vol. 90, N 5. P. 832–836. doi: 10.1016/j.apmr.2008.10.023
  33. Kuo H.-C. Satisfaction with urethral injection of botulinum toxin A for detrusor sphincter dyssynergia in patients with spinal cord lesion // Neurourol Urodyn. 2008. Vol. 27, N 8. P. 793–796. doi: 10.1002/nau.20606
  34. Chen S.-L., Bih L.-I., Chen G.-D., et al. Transrectal ultrasound-guided transperineal botulinum toxin A injection to the external urethral sphincter for treatment of detrusor external sphincter dyssynergia in patients with spinal cord injury // Arch Phys Med Rehabil. 2010. Vol. 91, N 3. P. 340–344. doi: 10.1016/j.apmr.2009.11.006
  35. Maria G., Brisinda G., Civello I.M., et al. Relief by botulinum toxin of voiding dysfunction due to benign prostatic hyperplasia: results of a randomized, placebo-controlled study // Urology. 2003. Vol. 62, N 2. P. 259–264. doi: 10.1016/s0090-4295(03)00477-1
  36. Crawford E.D., Hirst K., Kusek J.W., et al. Effects of 100 and 300 units of onabotulinum toxin A on lower urinary tract symptoms of benign prostatic hyperplasia: a phase II randomized clinical trial // J Urol. 2011. Vol. 186, N 3. P. 965–970. doi: 10.1016/j.juro.2011.04.062
  37. Marberger M., Chartier-Kastler E., Egerdie B., et al. A randomized double-blind placebo-controlled phase 2 dose-ranging study of onabotulinumtoxinA in men with benign prostatic hyperplasia // Eur Urol. 2013. Vol. 63, N 3. P. 496–503. doi: 10.1016/j.eururo.2012.10.005
  38. McVary K.T., Roehrborn C.G., Chartier-Kastler E., et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled study of onabotulinumtoxinA 200 U to treat lower urinary tract symptoms in men with benign prostatic hyperplasia // J Urol. 2014. Vol. 192, N 1. P. 150–156. doi: 10.1016/j.juro.2014.02.004
  39. Shim S.R., Cho Y.J., Shin I.-S., Kim J.H. Efficacy and safety of botulinum toxin injection for benign prostatic hyperplasia: a systematic review and meta-analysis // Int Urol Nephrol. 2016. Vol. 48, N 1. P. 19–30. doi: 10.1007/s11255-015-1153-3
  40. Tavakkoli M., Ghorbani H., Nobahar A., et al. Transurethral intraprostatic botulinum toxin-A injection in patients with benign prostatic hyperplasia: A case series and literature review // Iran J Toxicol. 2022. Vol. 16, N 1. P. 9–16. doi: 10.32598/IJT.16.1.851.1
  41. Moussa A.S., Ragheb A.M., Abdelbary A.M., et al. Outcome of Botulinum Toxin-A intraprostatic injection for benign prostatic hyperplasia induced lower urinary tract symptoms: A prospective multicenter study // Prostate. 2019. Vol. 79, N 11. P. 1221–1225. doi: 10.1002/pros.23805
  42. Smith C.P., Radziszewski P., Borkowski A., et al. Botulinum toxin A has antinociceptive effects in treating interstitial cystitis // Urology. 2004. Vol. 64, N 5. P. 871–875. doi: 10.1016/j.urology.2004.06.073
  43. Giannantoni A., Costantini E., Di Stasi S.M., et al. Botulinum A toxin intravesical injections in the treatment of painful bladder syndrome: a pilot study // Eur Urol. 2006. Vol. 49, N 4. P. 704–709. doi: 10.1016/j.eururo.2005.12.002
  44. Pinto R., Lopes T., Costa D., et al. Ulcerative and nonulcerative forms of bladder pain syndrome/interstitial cystitis do not differ in symptom intensity or response to onabotulinum toxin A // Urology. 2014. Vol. 83, N 5. P. 1030–1034. doi: 10.1016/j.urology.2014.01.018
  45. Pinto R., Lopes T., Frias B., et al. Trigonal injection of botulinum toxin A in patients with refractory bladder pain syndrome/interstitial cystitis // Eur Urol. 2010. Vol. 58, N 3. P. 360–365. doi: 10.1016/j.eururo.2010.02.031
  46. Kuo H.-C., Chancellor M.B. Comparison of intravesical botulinum toxin type A injections plus hydrodistention with hydrodistention alone for the treatment of refractory interstitial cystitis/painful bladder syndrome // BJU Int. 2009. Vol. 104, N 5. P. 657–661. doi: 10.1111/j.1464-410X.2009.08495.x
  47. Kuo H.-C., Jiang Y.-H., Tsai Y.-C., Kuo Y.-C. Intravesical botulinum toxin-A injections reduce bladder pain of interstitial cystitis/bladder pain syndrome refractory to conventional treatment — A prospective, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial // Neurourol Urodyn. 2016. Vol. 35, N 5. P. 609–614. doi: 10.1002/nau.22760
  48. Аль-Шукри С.Х., Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Игнашов Ю.А. Ботулинический токсин типа А в лечении синдрома болезненного мочевого пузыря у женщин: первые результаты // Урологические ведомости. 2018. Т. 8, № 2. С. 5–10. EDN: XTMHAL doi: 10.17816/uroved825-10
  49. Hanno P.M., Erickson D., Moldwin R., et al. Diagnosis and treatment of interstitial cystitis/bladder pain syndrome: AUA guideline amendment // J Urol. 2015. Vol. 193, N 5. P. 1545–1553. doi: 10.1016/j.juro.2015.01.086
  50. Engeler D., Baranowski A.P., Berghmans B., et al. EAU guidelines on chronic pelvic pain. European Association of Urology, 2024.
  51. Zermann D.-H., Ishigooka M., Schubert J., Schmidt R.A. Perisphincteric injection of botulinum toxin type A. A treatment option for patients with chronic prostatic pain? // Eur Urol. 2000. Vol. 38, N 4. P. 393–399. doi: 10.1159/000020314
  52. Gottsch H.P., Yang C.C., Berger R.E. A pilot study of botulinum toxin A for male chronic pelvic pain syndrome // Scand J Urol Nephrol. 2011. Vol. 45, N 1. P. 72–76. doi: 10.3109/00365599.2010.529820
  53. Кривобородов Г.Г., Шумило Д.В., Васильев А.В., и др. Ботулинический токсин типа А в комплексном лечении мужчин с синдромом хронической тазовой боли в сочетании с нарушением функции опорожнения мочевого пузыря // Урология. 2011. № 5. С. 67–72. EDN: OKLGYJ
  54. Falahatkar S., Shahab E., Gholamjani Moghaddam K., Kazemnezhad E. Transurethral intraprostatic injection of botulinum neurotoxin type A for the treatment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: results of a prospective pilot double-blind and randomized placebo-controlled study // BJU Int. 2015. Vol. 116, N 4. P. 641–649. doi: 10.1111/bju.12951
  55. El-Enen M.A., Abou-Farha M., El-Abd A., et al. Intraprostatic injection of botulinum toxin-A in patients with refractory chronic pelvic pain syndrome: The transurethral vs. transrectal approach // Arab J Urol. 2015. Vol. 13, N 2. P. 94–99. doi: 10.1016/j.aju.2015.01.001
  56. Jarvis S.K., Abbott J.A., Lenart M.B., et al. Pilot study of botulinum toxin type A in the treatment of chronic pelvic pain associated with spasm of the levator ani muscles // Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2004. Vol. 44, N 1. P. 46–50. doi: 10.1111/j.1479-828X.2004.00163.x
  57. Abbott J.A., Jarvis S.K., Lyons S.D., et al. Botulinum toxin type A for chronic pain and pelvic floor spasm in women: a randomized controlled trial // Obstet Gynecol. 2006. Vol. 108, N 4. P. 915–923. doi: 10.1097/01.AOG.0000237100.29870.cc
  58. Ghanem H., Raheem A.A., AbdelRahman I.F.S., et al. Botulinum neurotoxin and its potential role in the treatment of erectile dysfunction // Sex Med Rev. 2018. Vol. 6, N 1. P. 135–142. doi: 10.1016/j.sxmr.2017.07.008
  59. El-Shaer W., Ghanem H., Diab T., et al. Intra-cavernous injection of BOTOX® (50 and 100 Units) for treatment of vasculogenic erectile dysfunction: Randomized controlled trial // Andrology. 2021. Vol. 9, N 4. P. 1166–1175. doi: 10.1111/andr.13010
  60. Abdelrahman I.F.S., Raheem A.A., Elkhiat Y., et al. Safety and efficacy of botulinum neurotoxin in the treatment of erectile dysfunction refractory to phosphodiesterase inhibitors: Results of a randomized controlled trial // Andrology. 2022. Vol. 10, N 2. P. 254–261. doi: 10.1111/andr.13104
  61. Giuliano F., Joussain C., Denys P. Safety and efficacy of intracavernosal injections of abobotulinumtoxinA (Dysport®) as add on therapy to phosphosdiesterase type 5 inhibitors or prostaglandin e1 for erectile dysfunction-case studies // Toxins (Basel). 2019. Vol. 11, N 5. ID 283. doi: 10.3390/toxins11050283
  62. Giuliano F., Joussain C., Denys P., et al. Intracavernosal onabotulinumtoxina exerts a synergistic pro-erectile effect when combined with sildenafil in spontaneously hypertensive rats // J Sex Med. 2022. Vol. 19, N 6. P. 899–906. doi: 10.1016/j.jsxm.2022.03.213
  63. Serefoglu E.C., Silay M.S. Botulinum toxin-A injection may be beneficial in the treatment of life-long premature ejaculation // Med Hypotheses. 2010. Vol. 74, N 1. P. 83–84. doi: 10.1016/j.mehy.2009.07.038
  64. Shaher H., Noah K., Abdelzaher M., et al. Is bulbospongiosus muscle botox injection safe and effective in treating lifelong premature ejaculation? Randomized controlled study // World J Urol. 2024. Vol. 42, N 1. ID 218. doi: 10.1007/s00345-024-04899-1
  65. Almekaty K., Ghaith A., Ragab M., et al. Effect of bulbospongiosus muscle injection with botulinum-A toxin for treatment of lifelong premature ejaculation; a randomized controlled trial // Int J Impot Res. 2024. In print. doi: 10.1038/s41443-024-00831-8

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Эмиль ван Эрменгем (1851–1932)

Скачать (84KB)
3. Рис. 2. Алан Скотт (1932–2021)

Скачать (84KB)

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».