Отправить статью по E-mail Прогностическое значение иммунологических компонентов микроокружения онкоурологических опухолей
- Авторы: Молчанов О.Е.1, Майстренко Д.Н.1, Гранов Д.А.1, Школьник М.И.1, Лисицын И.Ю.1, Белов А.Д.1, Кнеев А.Ю.1
-
Учреждения:
- Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
- Выпуск: Том 13, № 4 (2023)
- Страницы: 323-337
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://bakhtiniada.ru/uroved/article/view/251894
- DOI: https://doi.org/10.17816/uroved623621
- ID: 251894
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. Микроокружение опухоли в последнее десятилетие рассматривается как один из ключевых факторов, определяющих прогноз и характер необходимых терапевтических вмешательств. В настоящее время существует лишь одна валидированная и одобренная прогностическая модель, включающая компоненты микроокружения. Предложено несколько классификаций микроокружения опухолей, основанных на характере преобладающих клеточных субпопуляций.
Цель — оценка прогностической значимости иммунологических компонентов крови и микроокружения, а также создание прогностических моделей для онкоурологических опухолей.
Материалы и методы. В исследовании использованы данные 115 больных раком почки, мочевого пузыря и предстательной железы. У всех пациентов проводилась оценка иммунологических показателей в микроокружении опухоли и крови. Конечной точкой наблюдения являлась медиана времени до прогрессирования. Влияние различных параметров на отдаленные результаты лечения оценивалось при помощи логарифмического рангового критерия и критерия Гехана – Вилкоксона. Для определения совместного влияния нескольких параметров на показатели времени жизни использовалась регрессионная модель пропорциональных интенсивностей Кокса.
Результаты. Разработанные прогностические модели для всех изучаемых групп включают спонтанную продукцию трех цитокинов: IL-6, IL-8 и IL-10. В прогностические модели для почечно-клеточного рака и рака предстательной железы вошли также иммуносупрессивные компоненты: MDSC и Treg. На величину медианы времени до прогрессирования у больных инвазивным уротелиальным раком оказывают влияние компоненты, способствующие опухолевой деструкции: ТНК-клетки и IFN-γ. Во всех изучаемых группах больных (почечно-клеточный рак, мышечно-инвазивный уротелиальный рак, рак предстательной железы) медиана времени до прогрессирования достоверно различается в подгруппах с разным числом иммунологических факторов риска микроокружения опухоли.
Выводы. Разработанные прогностические модели базируются на современных достижениях онкоиммунологии и после проведения многоцентровых валидационных исследований могут быть рекомендованы для клинического применения.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Олег Евгеньевич Молчанов
Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
Автор, ответственный за переписку.
Email: molchanovo@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3882-1720
SPIN-код: 5557-6484
Scopus Author ID: 25637650600
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургДмитрий Николаевич Майстренко
Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
Email: may64@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-8174-7461
SPIN-код: 7363-4840
Scopus Author ID: 57193120885
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургДмитрий Анатольевич Гранов
Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
Email: d.granov@gmail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8746-8452
SPIN-код: 5256-2744
д-р мед. наук, профессор, академик РАН
Россия, Санкт-ПетербургМихаил Иосифович Школьник
Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
Email: shkolnik_phd@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0589-7999
SPIN-код: 4743-9236
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургИгорь Юрьевич Лисицын
Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
Email: urologlis@mail.ru
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургАндрей Дмитриевич Белов
Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
Email: doktorbeloff@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9652-4313
SPIN-код: 2637-0704
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургАлексей Юрьевич Кнеев
Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
Email: alexmedspb@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5899-8905
SPIN-код: 8015-1529
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Yang L., Lin P.S. Mechanisms that drive inflammatory tumor microenvironment, tumor heterogeneity, and metastatic progression // Semin Cancer Biol. 2017. Vol. 47. P. 185–195. doi: 10.1016/j.semcancer.2017.08.001
- Buoncervello M., Gabriele L., Toschi E. The Janus face of tumor microenvironment targeted by immunotherapy // Int J Mol Sci. 2019. Vol. 20, No. 17. P. 4320. doi: 10.3390/ijms20174320
- Jarosz-Biej M., Smolarczyk R., Cihon T., Kulach N. Tumor microenvironment as a «Game Changer» in cancer radiotherapy // Int J Mol Sci. 2019. Vol. 20, No. 13. P. 3212. doi: 10.3390/ijms20133212
- Hanahan D., Coussens L.M. Accessories to the crime: functions of cells recruited to the tumor microenvironment // Cancer Cell. 2012. Vol. 21, No. 3. P. 309–322. doi: 10.1016/j.ccr.2012.02.022
- Dunn G.P., Old L.J., Schreiber R.D. The three Es of cancer immunoediting // Annu Rev Immunol. 2004. Vol. 22, No. 1. P. 329–360. doi: 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104803
- Liu S., Sun Q., Ren X. Novel strategies for cancer immunotherapy: counter-immunoediting therapy // J Hematol Oncol. 2023. Vol. 16, No. 1. P. 38. doi: 10.1186/s13045-023-01430-8
- Talukdar S., Bhoopathi P., Emdad L., et al. Dormancy and cancer stem cells: an enigma for cancer therapeutic targeting // Adv Cancer Res. 2019. Vol. 141. P. 43–84. doi: 10.1016/bs.acr.2018.12.002
- Zeng Z., Fu M., Hu Y., et al. Regulation and signaling pathways in cancer stem cells: implication for targeted therapy for cancer // Mol Cancer. 2023. Vol. 22, No. 1. P. 172. doi: 10.1186/s12943-023-01877-w
- Locati M., Curtale G., Mantovani A. Diversity, Mechanisms and significance of macrophage plasticity // Annu Rev Pathol. 2020. Vol. 15, P. 123–147. doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-012418-012718
- Zhao L., Dong Y., Zhang Y., et al. Biophysical heterogeneity of myeloid-derived microenvironement to regulate resistance to cancer immunotherapy // Adv Drug Deliv Rev. 2022. Vol. 191. P. 114585. doi: 10.1016/j.addr.2022.114585
- Ohue Y., Nishikava H. Regulatory T (Treg) cells in cancer: can Treg cells be a new therapeutic target? // Cancer Sci. 2019. Vol. 110, No. 7. P. 2080–2089. doi: 10.1111/cas.14069
- Wculek S.K., Cueto F.J., Mujal A.M., et al. Dendritic cells in cancer immunology and immunotherapy // Nat Rev Immunol. 2019. Vol. 20, No. 1. P. 7–24. doi: 10.1038/s41577-019-0210-z
- Wu Z., Zheng Y., Han Y., et al. CD3+CD4+CD8–(double-negative) T cells in inflammation, immune disorders and cancer // Front Immunol. 2022. Vol. 13. P. 816005. doi: 10.3389/fimmu.2022.816005
- Bruchard M., Ghiringhelli F. Deciphering the roles of innate lymphoid cells in cancer // Front Immunol. 2019. Vol. 10. P. 656. doi: 10.3389/fimmu.2019.00656
- Chiossone L., Dumas P.Y., Vienne M., Vivier E. Natural killer cells and other innate lymphoid cells in cancer // Nat Rev Immunol. 2018. Vol. 18, No. 11. P. 671–688. doi: 10.1038/s41577-018-0061-z
- Ostroumov D., Fekete-Drimusz N., Saborowski M., et al. CD4 and CD8 T lymphocyte interplay in controlling tumor growth // Cell Mol Life Sci. 2018. Vol. 75, No. 4. P. 689–713. doi: 10.1007/s00018-017-2686-7
- Молчанов О.Е., Майстренко Д.Н., Гранов Д.А., и др. Особенности микроокружения онкоурологических опухолей // Урологические ведомости. 2022. Т. 12, № 4. C. 313–331. doi: 10.17816/uroved112576
- Pages F., Mlecnik B., Marliot F., et al. International validation of the consensus immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study // Lancet. 2018. Vol. 391, No. 1035. P. 2128–2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X
- Galon J., Bruni D. Approaches to treat immune hot, altered and cold tumors with combination immunotherapies // Nat Rev Drug Discov. 2019. Vol. 18, No. 3. P. 197–218. doi: 10.1038/s41573-018-0007-y
- Klatte T., Rossi S.H., Stewart G.D. Prognostic factors and prognostic models for renal cell carcinoma // World J Urol. 2018. Vol. 36, No. 12. P. 1943–1952. doi: 10.1007/s00345-018-2309-4
- Молчанов О.Е., Майстренко Д.Н., Гранов Д.А., Лисицын И.Ю. Прогностическое значение скорости роста опухоли и динамики биомаркеров у больных почечно-клеточным раком // Урологические ведомости. 2020. Т. 10, № 4. C. 281–291. doi: 10.17816/uroved50899
- Heng D., Xie W., Regan M., et al. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results from a large, multicenter study // J Clin Oncol. 2009. Vol. 27, No. 34. P. 5794–5799. doi: 10.1200/jco.2008.21.4809
- Eisenhauer E., Therasse P., Bogaerts J., et al. New response evaluation criteria in solid tumors: revised RECIST guideline // Eur J Cancer. 2009. Vol. 45, No. 2. P. 228–247. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026
- Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тоталян А.А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» // Медицинская иммунология. 2012. Т. 14, № 3. С. 255–268. doi: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268
- Anker J., Miller J., Taylor N., et al. From bench to bedside: how the tumor microenvironement is impacting the future of immunotherapy for renal cell carcinoma // Cells. 2021. Vol. 10, No. 11. P. 3231. doi: 10.3390/cells10113231
- Amsberg G., Alsdorf W., Karagiannis P., et al. Immunotherapy in advanced prostate cancer — light at the end of the tunnel? // Int J Mol Sci. 2022. Vol. 23, No. 5. P. 2569. doi: 10.3390/ijms23052569
- Crispen P., Kusmartsev S. Mechanisms of immune evasion in bladder cancer // Cancer Immunol Immunother. 2020. Vol. 69, No. 1. P. 3–14. doi: 10.1007/s00262-019-02443-4
Дополнительные файлы
