Дефицит GATA2: долгий путь к постановке диагноза (клинический случай)
- Авторы: Августовская И.С.1,2, Роппельт А.А.1, Маркина У.А.1, Гоголь А.Л.1, Белоглазова И.П.1,3, Коренная В.В.1,4, Караулов А.В.2, Нуртазина А.Ю.2, Лысенко М.А.1,3, Фомина Д.С.1,2,5
-
Учреждения:
- Городская клиническая больница № 52
- Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
- Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
- Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
- Медицинский университет Астана
- Выпуск: Том 21, № 4 (2024)
- Страницы: 540-553
- Раздел: Описания клинических случаев
- URL: https://bakhtiniada.ru/raj/article/view/279006
- DOI: https://doi.org/10.36691/RJA16973
- ID: 279006
Цитировать
Аннотация
Дефицит фактора GATA2 – одна из форм врожденных дефектов иммунитета (или первичных иммунодефицитных состояний) с широким спектром разнообразных симптомов. Данная патология, согласно международной классификации первичных иммунодефицитных состояний, отнесена к группе с количественным или функциональным дефектом фагоцитов. Гетерозиготные мутации в гене GATA2 являются причиной синдромов, отраженных в научной литературе под такими названиями, как комбинированный вариант с дефицитом дендритных клеток, моноцитов, B-лимфоцитов и натуральных киллеров, синдром MonoMAC (monocytopenia and mycobacterial infections; моноцитопения с инфекцией Mycobacterium avium complex), семейный миелодиспластический синдром и синдром Эмбергера (сочетание миелодиспластического синдрома с врожденной лимфедемой).
В статье представлены описание клинического случая болезни пациентки с данным дефектом иммунитета, диагностированным во взрослом возрасте, а также результаты лабораторных и инструментальных исследований, терапия и исход наблюдения. Заболевание пациентки было осложнено лимфедемой, миелодиспластическим синдромом, карциномой эндометрия in situ, неспецифическим поражением легких, привычным невынашиванием беременности и ревматологическими проявлениями (узловатая эритема). Указанное многообразие клинических проявлений объясняет длительный диагностический поиск, а также затруднения в процессе верификации диагноза и выборе оптимальной тактики лечения.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Ирина Сергеевна Августовская
Городская клиническая больница № 52; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: is-avgustovskaya@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-0043-5985
Московский городской научно-практический центр аллергологии и иммунологии
Россия, Москва; МоскваАнна Артуровна Роппельт
Городская клиническая больница № 52
Email: roppelt_anna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5132-1267
SPIN-код: 7249-4423
Московский городской научно-практический центр аллергологии и иммунологии, канд. мед. наук
Россия, МоскваУльяна Алексеевна Маркина
Городская клиническая больница № 52
Email: itcher.md@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-6646-4233
Московский городской научно-практический центр аллергологии и иммунологии
Россия, МоскваАнна Леонидовна Гоголь
Городская клиническая больница № 52
Email: catharsis17@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-1988-1703
Россия, Москва
Ирина Павловна Белоглазова
Городская клиническая больница № 52; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: beloglazova.irina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2266-1497
SPIN-код: 5339-8420
канд. мед. наук
Россия, Москва; МоскваВера Вячеславовна Коренная
Городская клиническая больница № 52; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Email: drkorennaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1104-4415
SPIN-код: 9940-6413
канд. мед. наук, доцент
Россия, Москва; МоскваАлександр Викторович Караулов
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Email: drkaraulov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1930-5424
SPIN-код: 4122-5565
д-р мед. наук, профессор
Россия, МоскваАсель Юсуповна Нуртазина
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Email: asel26nurtazina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2337-3307
SPIN-код: 5028-4695
канд. мед. наук, доцент
Россия, МоскваМарьяна Анатольевна Лысенко
Городская клиническая больница № 52; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: gkb52@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-6010-7975
SPIN-код: 3887-6250
д-р мед. наук, профессор
Россия, Москва; МоскваДарья Сергеевна Фомина
Городская клиническая больница № 52; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Медицинский университет Астана
Email: daria_fomina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637
SPIN-код: 3023-4538
Московский городской научно-практический центр аллергологии и иммунологии, канд. мед. наук, доцент
Россия, Москва; Москва; Астана, КазахстанСписок литературы
- Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., et al. Human inborn errors of immunity: 2022 update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee // J Clin Immunol. 2022. Vol. 42, N 7. P. 1473–1507. doi: 10.1007/s10875-022-01289-3
- Fabozzi F., Mastronuzzi A., Ceglie G., et al. GATA 2 deficiency: focus on immune system impairment // Front Immunol. 2022. Vol. 13. P. 865773. doi: 10.3389/fimmu.2022.865773
- Fabozzi F., Strocchio L., Mastronuzzi A., Merli P. GATA2 and marrow failure // Best Pract Res Clin Haematol. 2021. Vol. 34, N 2. P. 101278. doi: 10.1016/j.beha.2021.101278
- Dickinson R.E., Griffin H., Bigley V., et al. Exome sequencing identifies GATA-2 mutation as the cause of dendritic cell, monocyte, B and NK lymphoid deficiency // Blood. 2011. Vol. 118, N 10. P. 2656–2658. doi: 10.1182/blood-2011-06-360313
- Ling K.W., Ottersbach K., van Hamburg J.P., et al. GATA-2 plays two functionally distinct roles during the ontogeny of hematopoietic stem cells // J Exp Med. 2004. Vol. 200, N 7. P. 871–882. doi: 10.1084/jem.20031556
- Koyunlar C., de Pater E. From basic biology to patient mutational spectra of GATA2 haploinsufficiencies: what are the mechanisms, hurdles, and prospects of genome editing for treatment // Front Genome Ed. 2020. Vol. 2. P. 602182. doi: 10.3389/fgeed.2020.602182
- Peters I.J.A., de Pater E., Zhang W. The role of GATA2 in adult hematopoiesis and cell fate determination // Front Cell Dev Biol. 2023. Vol. 11. P. 1250827. doi: 10.3389/fcell.2023.1250827
- Rodrigues N.P., Boyd A.S., Fugazza C., et al. GATA-2 regulates granulocyte-macrophage progenitor cell function // Blood. 2008. Vol. 112, N 13. P. 4862–4873. doi: 10.1182/blood-2008-01-136564
- Collin M., Dickinson R., Bigley V. Haematopoietic and immune defects associated with GATA2 mutation // Br J Haematol. 2015. Vol. 169, N 2. P. 173–187. doi: 10.1111/bjh.13317
- Wlodarski M.W., Hirabayashi S., Pastor V., et al. Prevalence, clinical characteristics, and prognosis of GATA2-related myelodysplastic syndromes in children and adolescents // Blood. 2016. Vol. 127, N 11. P. 1387–1518. doi: 10.1182/blood-2015-09-669937
- Calvo K.R., Hickstein D.D. The spectrum of GATA2 deficiency syndrome // Blood. 2023. Vol. 141, N 13. P. 1524–1532. doi: 10.1182/blood.2022017764
- Spinner M.A., Sanchez L.A., Hsu A.P., et al. GATA2 deficiency: a protean disorder of hematopoiesis, lymphatics, and immunity // Blood. 2014. Vol. 123, N 6. P. 809–821. doi: 10.1182/blood-2013-07-515528
- Homan C.C., Venugopal P., Arts P., et al. GATA2 deficiency syndrome: a decade of discovery // Hum Mutat. 2021. Vol. 42, N 11. P. 1399–1421. doi: 10.1002/humu.24271
- Mace E.M., Hsu A.P., Monaco-Shawver L., et al. Mutations in GATA2 cause human NK cell deficiency with specific loss of the CD56 (bright) subset // Blood. 2013. Vol. 121, N 14. P. 2669–2677. doi: 10.1182/blood-2012-09-453969
- Johnson K.D., Hsu A.P., Ryu M.J., et al. Cis-element mutated in GATA2-dependent immunodeficiency governs hematopoiesis and vascular integrity // J Clin Invest. 2012. Vol. 122, N 10. P. 3692–3704. doi: 10.1172/JCI61623
- Dancy E., Stratton P., Pichard D.C., et al. Human papillomavirus disease in GATA2 deficiency: a genetic predisposition to HPV-associated female anogenital malignancy // Front Immunol. 2024. Vol. 15. P. 1445711. doi: 10.3389/fimmu.2024.1445711
- Pasquet M., Bellanné-Chantelot C., Tavitian S., et al. High frequency of GATA2 mutations in patients with mild chronic neutropenia evolving to MonoMac syndrome, myelodysplasia, and acute myeloid leukemia // Blood. 2013. Vol. 121, N 5. P. 822–829. doi: 10.1182/blood-2012-08-447367
- Maciejewski-Duval A., Meuris F., Bignon A., et al. Altered chemotactic response to CXCL12 in patients carrying GATA2 mutations // J Leukoc Biol. 2016. Vol. 99, N 6. P. 1065–1076. doi: 10.1189/jlb.5MA0815-388R
- Fujiwara T. GATA transcription factors: basic principles and related human disorders // Tohoku J Exp Med. 2017. Vol. 242, N 2. P. 83–91. doi: 10.1620/tjem.242.83
- Raziq F.I., Abubaker A., Smith E., Uddin M. Secondary pulmonary alveolar proteinosis in GATA-2 deficiency (MonoMAC syndrome) // BMJ Case Rep. 2020. Vol. 13, N 11. P. e238290. doi: 10.1136/bcr-2020-238290
- Ostergaard P., Simpson M.A., Connell F.C., et al. Mutations in GATA2 cause primary lymphedema associated with a predisposition to acute myeloid leukemia (Emberger syndrome) // Nat Genet. 2011. Vol. 43, N 10. P. 929–931. doi: 10.1038/ng.923
- Østergård S., Vorbeck C.S., Meinert M. [Vulvar intraepithelial neoplasia] // Ugeskr Laeger. 2018. Vol. 180, N 20. P. V12170931. [In Danish].
- Selitsky S.R., Marron D., Mose L.E., et al. Epstein–Barr virus-positive cancers show altered B-cell clonality // mSystems. 2018. Vol. 3, N 5. P. e00081-18. doi: 10.1128/mSystems.00081-18
- Cohen J.I., Dropulic L., Hsu A.P., et al. Association of GATA2 deficiency with severe primary Epstein–Barr virus (EBV) infection and EBV-associated cancers // Clin Infect Dis. 2016. Vol. 63, N 1. P. 41–47. doi: 10.1093/cid/ciw160
- Kazenwadel J., Secker G.A., Liu Y.J., et al. Loss-of-function germline GATA2 mutations in patients with MDS/AML or MonoMAC syndrome and primary lymphedema reveal a key role for GATA2 in the lymphatic vasculature // Blood. 2012. Vol. 119, N 5. P. 1283–1291. doi: 10.1182/blood-2011-08-374363
- Mammoto A., Connor K.M., Mammoto T., et al. A mechanosensitive transcriptional mechanism that controls angiogenesis // Nature. 2009. Vol. 457, N 7233. P. 1103–1108. doi: 10.1038/nature07765
- Amarnani A.A., Poladian K.R., Marciano B.E., et al. A panoply of rheumatological manifestations in patients with GATA2 deficiency // Sci Rep. 2020. Vol. 10, N 1. P. 8305. doi: 10.1038/s41598-020-64852-1
- Фролов Е.А., Абдулаева Ф.И., Горностаева Ю.А., и др. Особенности клинической картины и течения дефицита GATA2, осложненного генерализованным веррукозом с исходом в миелодиспластический синдром во взрослом возрасте // Медицинский вестник Юга России. 2023. Т. 14, № 4. С. 35–43. doi: 10.21886/2219-8075-2023-14-4-35-43
- Basheer A., Padrao E.M.H., Huh K., et al. Pulmonary alveolar proteinosis due to familial myelodysplastic syndrome with resolution after stem cell transplant // Autops Case Rep. 2022. Vol. 12. P. e2021382. doi: 10.4322/acr.2021.382
- Maeurer M., Magalhaes I., Andersson J., et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for GATA2 deficiency in a patient with disseminated human papillomavirus disease // Transplantation. 2014. Vol. 98, N 12. P. e95–e96. doi: 10.1097/TP.0000000000000520
- Parta M., Cole K., Avila D., et al. Hematopoietic cell transplantation and outcomes related to human papillomavirus disease in GATA2 deficiency // Transplant Cell Ther. 2021. Vol. 27, N 5. P. 435.e1–435.e11. doi: 10.1016/j.jtct.2020.12.028
- De Witte T., Bowen D., Robin M., et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for MDS and CMML: recommendations from an international expert panel // Blood. 2017. Vol. 129, N 13. P. 1753–1762. doi: 10.1182/blood-2016-06-724500
- Bortnick R., Wlodarski M., de Haas V., et al. Hematopoietic stem cell transplantation in children and adolescents with GATA2-related myelodysplastic syndrome // Bone Marrow Transplant. 2021. Vol. 56, N 11. P. 2732–2741. doi: 10.1038/s41409-021-01374-y
- Nichols-Vinueza D.X., Parta M., Shah N.N., et al. Donor source and post-transplantation cyclophosphamide influence outcome in allogeneic stem cell transplantation for GATA2 deficiency // Br J Haematol. 2022. Vol. 196, N 1. P. 169–178. doi: 10.1111/bjh.17840
- Parta M., Shah N.N., Baird K., et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for GATA2 deficiency using a busulfan-based regimen // Biol Blood Marrow Transplant. 2018. Vol. 24, N 6. P. 1250–1259. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.01.030
- Hofmann I., Avagyan S., Stetson A., et al. Comparison of outcomes of myeloablative allogeneic stem cell transplantation for pediatric patients with bone marrow failure, myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia with and without germline GATA2 mutations // Biol Blood Marrow Transplant. 2020. Vol. 26, N 6. P. 1124–1130. doi: 10.1016/j.bbmt.2020.02.015
- Tichelli A, Rovó A. Fertility issues following hematopoietic stem cell transplantation // Expert Rev Hematol. 2013. Vol. 6, N 4. P. 375–388. doi: 10.1586/17474086.2013.816507
- Скворцова Ю.В., Папуша Л.И., Руднева A.Е., и др. Патология репродуктивной системы после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у детей: опыт Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дм. Рогачева Минздрава России // Гематология и трансфузиология. 2017. Т. 62, № 3. С. 124–134. doi: 10.18821/0234-5730-2017-62-3-124-134
Дополнительные файлы
