Дефицит GATA2: долгий путь к постановке диагноза (клинический случай)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Дефицит фактора GATA2 – одна из форм врожденных дефектов иммунитета (или первичных иммунодефицитных состояний) с широким спектром разнообразных симптомов. Данная патология, согласно международной классификации первичных иммунодефицитных состояний, отнесена к группе с количественным или функциональным дефектом фагоцитов. Гетерозиготные мутации в гене GATA2 являются причиной синдромов, отраженных в научной литературе под такими названиями, как комбинированный вариант с дефицитом дендритных клеток, моноцитов, B-лимфоцитов и натуральных киллеров, синдром MonoMAC (monocytopenia and mycobacterial infections; моноцитопения с инфекцией Mycobacterium avium complex), семейный миелодиспластический синдром и синдром Эмбергера (сочетание миелодиспластического синдрома с врожденной лимфедемой).

В статье представлены описание клинического случая болезни пациентки с данным дефектом иммунитета, диагностированным во взрослом возрасте, а также результаты лабораторных и инструментальных исследований, терапия и исход наблюдения. Заболевание пациентки было осложнено лимфедемой, миелодиспластическим синдромом, карциномой эндометрия in situ, неспецифическим поражением легких, привычным невынашиванием беременности и ревматологическими проявлениями (узловатая эритема). Указанное многообразие клинических проявлений объясняет длительный диагностический поиск, а также затруднения в процессе верификации диагноза и выборе оптимальной тактики лечения.

Об авторах

Ирина Сергеевна Августовская

Городская клиническая больница № 52; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: is-avgustovskaya@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-0043-5985

Московский городской научно-практический центр аллергологии и иммунологии

Россия, Москва; Москва

Анна Артуровна Роппельт

Городская клиническая больница № 52

Email: roppelt_anna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5132-1267
SPIN-код: 7249-4423

Московский городской научно-практический центр аллергологии и иммунологии, канд. мед. наук

Россия, Москва

Ульяна Алексеевна Маркина

Городская клиническая больница № 52

Email: itcher.md@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-6646-4233

Московский городской научно-практический центр аллергологии и иммунологии

Россия, Москва

Анна Леонидовна Гоголь

Городская клиническая больница № 52

Email: catharsis17@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-1988-1703
Россия, Москва

Ирина Павловна Белоглазова

Городская клиническая больница № 52; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: beloglazova.irina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2266-1497
SPIN-код: 5339-8420

канд. мед. наук

Россия, Москва; Москва

Вера Вячеславовна Коренная

Городская клиническая больница № 52; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: drkorennaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1104-4415
SPIN-код: 9940-6413

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва; Москва

Александр Викторович Караулов

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: drkaraulov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1930-5424
SPIN-код: 4122-5565

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Асель Юсуповна Нуртазина

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: asel26nurtazina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2337-3307
SPIN-код: 5028-4695

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва

Марьяна Анатольевна Лысенко

Городская клиническая больница № 52; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: gkb52@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-6010-7975
SPIN-код: 3887-6250

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Дарья Сергеевна Фомина

Городская клиническая больница № 52; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Медицинский университет Астана

Email: daria_fomina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637
SPIN-код: 3023-4538

Московский городской научно-практический центр аллергологии и иммунологии, канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва; Москва; Астана, Казахстан

Список литературы

  1. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., et al. Human inborn errors of immunity: 2022 update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee // J Clin Immunol. 2022. Vol. 42, N 7. P. 1473–1507. doi: 10.1007/s10875-022-01289-3
  2. Fabozzi F., Mastronuzzi A., Ceglie G., et al. GATA 2 deficiency: focus on immune system impairment // Front Immunol. 2022. Vol. 13. P. 865773. doi: 10.3389/fimmu.2022.865773
  3. Fabozzi F., Strocchio L., Mastronuzzi A., Merli P. GATA2 and marrow failure // Best Pract Res Clin Haematol. 2021. Vol. 34, N 2. P. 101278. doi: 10.1016/j.beha.2021.101278
  4. Dickinson R.E., Griffin H., Bigley V., et al. Exome sequencing identifies GATA-2 mutation as the cause of dendritic cell, monocyte, B and NK lymphoid deficiency // Blood. 2011. Vol. 118, N 10. P. 2656–2658. doi: 10.1182/blood-2011-06-360313
  5. Ling K.W., Ottersbach K., van Hamburg J.P., et al. GATA-2 plays two functionally distinct roles during the ontogeny of hematopoietic stem cells // J Exp Med. 2004. Vol. 200, N 7. P. 871–882. doi: 10.1084/jem.20031556
  6. Koyunlar C., de Pater E. From basic biology to patient mutational spectra of GATA2 haploinsufficiencies: what are the mechanisms, hurdles, and prospects of genome editing for treatment // Front Genome Ed. 2020. Vol. 2. P. 602182. doi: 10.3389/fgeed.2020.602182
  7. Peters I.J.A., de Pater E., Zhang W. The role of GATA2 in adult hematopoiesis and cell fate determination // Front Cell Dev Biol. 2023. Vol. 11. P. 1250827. doi: 10.3389/fcell.2023.1250827
  8. Rodrigues N.P., Boyd A.S., Fugazza C., et al. GATA-2 regulates granulocyte-macrophage progenitor cell function // Blood. 2008. Vol. 112, N 13. P. 4862–4873. doi: 10.1182/blood-2008-01-136564
  9. Collin M., Dickinson R., Bigley V. Haematopoietic and immune defects associated with GATA2 mutation // Br J Haematol. 2015. Vol. 169, N 2. P. 173–187. doi: 10.1111/bjh.13317
  10. Wlodarski M.W., Hirabayashi S., Pastor V., et al. Prevalence, clinical characteristics, and prognosis of GATA2-related myelodysplastic syndromes in children and adolescents // Blood. 2016. Vol. 127, N 11. P. 1387–1518. doi: 10.1182/blood-2015-09-669937
  11. Calvo K.R., Hickstein D.D. The spectrum of GATA2 deficiency syndrome // Blood. 2023. Vol. 141, N 13. P. 1524–1532. doi: 10.1182/blood.2022017764
  12. Spinner M.A., Sanchez L.A., Hsu A.P., et al. GATA2 deficiency: a protean disorder of hematopoiesis, lymphatics, and immunity // Blood. 2014. Vol. 123, N 6. P. 809–821. doi: 10.1182/blood-2013-07-515528
  13. Homan C.C., Venugopal P., Arts P., et al. GATA2 deficiency syndrome: a decade of discovery // Hum Mutat. 2021. Vol. 42, N 11. P. 1399–1421. doi: 10.1002/humu.24271
  14. Mace E.M., Hsu A.P., Monaco-Shawver L., et al. Mutations in GATA2 cause human NK cell deficiency with specific loss of the CD56 (bright) subset // Blood. 2013. Vol. 121, N 14. P. 2669–2677. doi: 10.1182/blood-2012-09-453969
  15. Johnson K.D., Hsu A.P., Ryu M.J., et al. Cis-element mutated in GATA2-dependent immunodeficiency governs hematopoiesis and vascular integrity // J Clin Invest. 2012. Vol. 122, N 10. P. 3692–3704. doi: 10.1172/JCI61623
  16. Dancy E., Stratton P., Pichard D.C., et al. Human papillomavirus disease in GATA2 deficiency: a genetic predisposition to HPV-associated female anogenital malignancy // Front Immunol. 2024. Vol. 15. P. 1445711. doi: 10.3389/fimmu.2024.1445711
  17. Pasquet M., Bellanné-Chantelot C., Tavitian S., et al. High frequency of GATA2 mutations in patients with mild chronic neutropenia evolving to MonoMac syndrome, myelodysplasia, and acute myeloid leukemia // Blood. 2013. Vol. 121, N 5. P. 822–829. doi: 10.1182/blood-2012-08-447367
  18. Maciejewski-Duval A., Meuris F., Bignon A., et al. Altered chemotactic response to CXCL12 in patients carrying GATA2 mutations // J Leukoc Biol. 2016. Vol. 99, N 6. P. 1065–1076. doi: 10.1189/jlb.5MA0815-388R
  19. Fujiwara T. GATA transcription factors: basic principles and related human disorders // Tohoku J Exp Med. 2017. Vol. 242, N 2. P. 83–91. doi: 10.1620/tjem.242.83
  20. Raziq F.I., Abubaker A., Smith E., Uddin M. Secondary pulmonary alveolar proteinosis in GATA-2 deficiency (MonoMAC syndrome) // BMJ Case Rep. 2020. Vol. 13, N 11. P. e238290. doi: 10.1136/bcr-2020-238290
  21. Ostergaard P., Simpson M.A., Connell F.C., et al. Mutations in GATA2 cause primary lymphedema associated with a predisposition to acute myeloid leukemia (Emberger syndrome) // Nat Genet. 2011. Vol. 43, N 10. P. 929–931. doi: 10.1038/ng.923
  22. Østergård S., Vorbeck C.S., Meinert M. [Vulvar intraepithelial neoplasia] // Ugeskr Laeger. 2018. Vol. 180, N 20. P. V12170931. [In Danish].
  23. Selitsky S.R., Marron D., Mose L.E., et al. Epstein–Barr virus-positive cancers show altered B-cell clonality // mSystems. 2018. Vol. 3, N 5. P. e00081-18. doi: 10.1128/mSystems.00081-18
  24. Cohen J.I., Dropulic L., Hsu A.P., et al. Association of GATA2 deficiency with severe primary Epstein–Barr virus (EBV) infection and EBV-associated cancers // Clin Infect Dis. 2016. Vol. 63, N 1. P. 41–47. doi: 10.1093/cid/ciw160
  25. Kazenwadel J., Secker G.A., Liu Y.J., et al. Loss-of-function germline GATA2 mutations in patients with MDS/AML or MonoMAC syndrome and primary lymphedema reveal a key role for GATA2 in the lymphatic vasculature // Blood. 2012. Vol. 119, N 5. P. 1283–1291. doi: 10.1182/blood-2011-08-374363
  26. Mammoto A., Connor K.M., Mammoto T., et al. A mechanosensitive transcriptional mechanism that controls angiogenesis // Nature. 2009. Vol. 457, N 7233. P. 1103–1108. doi: 10.1038/nature07765
  27. Amarnani A.A., Poladian K.R., Marciano B.E., et al. A panoply of rheumatological manifestations in patients with GATA2 deficiency // Sci Rep. 2020. Vol. 10, N 1. P. 8305. doi: 10.1038/s41598-020-64852-1
  28. Фролов Е.А., Абдулаева Ф.И., Горностаева Ю.А., и др. Особенности клинической картины и течения дефицита GATA2, осложненного генерализованным веррукозом с исходом в миелодиспластический синдром во взрослом возрасте // Медицинский вестник Юга России. 2023. Т. 14, № 4. С. 35–43. doi: 10.21886/2219-8075-2023-14-4-35-43
  29. Basheer A., Padrao E.M.H., Huh K., et al. Pulmonary alveolar proteinosis due to familial myelodysplastic syndrome with resolution after stem cell transplant // Autops Case Rep. 2022. Vol. 12. P. e2021382. doi: 10.4322/acr.2021.382
  30. Maeurer M., Magalhaes I., Andersson J., et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for GATA2 deficiency in a patient with disseminated human papillomavirus disease // Transplantation. 2014. Vol. 98, N 12. P. e95–e96. doi: 10.1097/TP.0000000000000520
  31. Parta M., Cole K., Avila D., et al. Hematopoietic cell transplantation and outcomes related to human papillomavirus disease in GATA2 deficiency // Transplant Cell Ther. 2021. Vol. 27, N 5. P. 435.e1–435.e11. doi: 10.1016/j.jtct.2020.12.028
  32. De Witte T., Bowen D., Robin M., et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for MDS and CMML: recommendations from an international expert panel // Blood. 2017. Vol. 129, N 13. P. 1753–1762. doi: 10.1182/blood-2016-06-724500
  33. Bortnick R., Wlodarski M., de Haas V., et al. Hematopoietic stem cell transplantation in children and adolescents with GATA2-related myelodysplastic syndrome // Bone Marrow Transplant. 2021. Vol. 56, N 11. P. 2732–2741. doi: 10.1038/s41409-021-01374-y
  34. Nichols-Vinueza D.X., Parta M., Shah N.N., et al. Donor source and post-transplantation cyclophosphamide influence outcome in allogeneic stem cell transplantation for GATA2 deficiency // Br J Haematol. 2022. Vol. 196, N 1. P. 169–178. doi: 10.1111/bjh.17840
  35. Parta M., Shah N.N., Baird K., et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for GATA2 deficiency using a busulfan-based regimen // Biol Blood Marrow Transplant. 2018. Vol. 24, N 6. P. 1250–1259. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.01.030
  36. Hofmann I., Avagyan S., Stetson A., et al. Comparison of outcomes of myeloablative allogeneic stem cell transplantation for pediatric patients with bone marrow failure, myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia with and without germline GATA2 mutations // Biol Blood Marrow Transplant. 2020. Vol. 26, N 6. P. 1124–1130. doi: 10.1016/j.bbmt.2020.02.015
  37. Tichelli A, Rovó A. Fertility issues following hematopoietic stem cell transplantation // Expert Rev Hematol. 2013. Vol. 6, N 4. P. 375–388. doi: 10.1586/17474086.2013.816507
  38. Скворцова Ю.В., Папуша Л.И., Руднева A.Е., и др. Патология репродуктивной системы после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у детей: опыт Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дм. Рогачева Минздрава России // Гематология и трансфузиология. 2017. Т. 62, № 3. С. 124–134. doi: 10.18821/0234-5730-2017-62-3-124-134

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Патогенез основных клинических проявлений дефицита GATA2.

Скачать (230KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результаты компьютерной томографии органов грудной клетки пациентки (наблюдение в динамике). В обоих легких сохраняются интерстициальные изменения в виде утолщения междолькового и внутридолькового интерстиция, более выраженные в верхушках обоих легких.

Скачать (49KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Генеалогическое древо пациентки. Примечание. wt – wild type; ? – генетическое обследование не проводилось; стрелка – пациентка.

Скачать (39KB)
Метаданные

© Фармарус Принт Медиа, 2024

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».