Клинико-лабораторные фенотипы тяжелых комбинированных иммунодефицитов, вызванных мутациями генов RAG1/RAG2


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Протеины RAG1/RAG2 играют ключевую роль в процессах V(D)J-рекомбинации, обеспечивающих разнообразие вариабельных доменов иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов. В результате поломок генов RAG1/RAG2 развиваются тяжелые комбинированные иммунодефициты с разными клинико-лабораторными фенотипами. Цель. Определить спектр клинико-лабораторных проявлений и выявить корреляции генотип-фенотип в группе пациентов с мутациями RAG1/RAG2, наблюдавшихся в одном центре. Материалы и методы. Наблюдали 4 детей с мутациями RAG1. Диагноз тяжелых комбинированных иммунодефицитов (SCID) был поставлен в соответствии с критериями диагностики первичных иммунодефицитов, разработанными экспертами Европейского общества первичных иммунодефицитов (ESID). Результаты. У 2 больных отмечалось развитие синдрома Оменн, у 1 — классический фенотип Т -В -К + SCID, у 1 — «мягкий» Т +В -NK + вариант. Один из пациентов с синдромом Оменн и больной с «мягким» фенотипом SCID имели идентичные мутации RAG1. Заключение. Мутации RAG1/RAG2 ведут к развитию тяжелого, жизнеугрожающего комбинированного иммунодефицита, требующего радикального лечения в виде трансплантации костного мозга. Нами не выявлено корреляций генотип-фенотип в группе пациентов с мутациями RAG1.

Об авторах

Ирина Вадимовна Кондратенко

ФГУ Российская детская клиническая больница МЗ Соцразвития России; ГОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Пирогова МЗ Соцразвития России

Email: ikondratenko@rambler.ru

О Е Пащенко

ГОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Пирогова МЗ Соцразвития России

Ю А Родина

ФГУ Российская детская клиническая больница МЗ Соцразвития России

М В Белевцев

ГУ РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии МЗ Республики Беларусь

M M Van den Burg

Институт биоэтики, этики здоровья и физиологии

г. Маастрихт, Голландия

А А Бологов

ФГУ Российская детская клиническая больница МЗ Соцразвития России; ГОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Пирогова МЗ Соцразвития России

Список литературы

  1. Fausto Cossu. Genetics of SCID. Ital. J. Pediatr. 2010, v. 36, p. 76.
  2. Villa A., Sobacchi C., Notarangelo L.D. et al. V(D)J recombination defects in lymphocytes due to RAG mutations: severe immunodeficiency with a spectrum of clinical presentations. Blood. 2001, v. 97, p. 81-88.
  3. Niehues T., Perez-Becker R., Schuetz C. More than just SCID - the phenotypic range of combined immunodeficiencies associated with mutations in the recombinase activating genes (RAG) 1 and 2. Clin. Immunol. 2010, v. 135 (2), p. 183-192.
  4. Catharina Schuetz, Kirsten Huck, Sonja Gudowius et al. An Immunodeficiency Disease with RAG Mutations and Granulomas. N. Engl. J. Med. 2008, v. 358, p. 2030-2038.
  5. De Villartay J., Lim A., Al-Mousa H. et al. A novel immunodeficiency associated with hypomorphic RAG1 mutations and CMV infection. J. Clin. Invest. 2005, November 1, v. 115 (11), p. 3291-3299.
  6. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., «Медицина». 1999.
  7. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., «Медицина». 2000.
  8. Cristlow S.E., Bowater R.P., Jackson S.P. Mammalian DNA double strand break repair protein XRCC4 interacts with DNA-ligase IV. Curr. Biol. 1997, v. 7, p. 588-598.
  9. Dudasova Z., Chovanec M. Artemis, a novel guardian of the genome. Neoplasma. 2003, v. 50, p. 311-318.
  10. Villa A., Santagata S., Bozzi F. et al. Partial V(D)J recombination activity leads to Omenn syndrome. Cell. 1998, v. 93, p. 885-896.
  11. Villa A., Santagata S., Bozzi F. et al. Omenn syndrome: a disorder of Rag1 and Rag2 genes. J. Clin. Immunol. 1999, v. 19, p. 87-97.
  12. Corneo B., Moshous D., Gungor T. et al. Identical mutations in RAG1 or RAG2 genes leading to defective V(D)J recombinase activity can cause either T-B-severe combined immune deficiency or Omenn syndrome. Blood. 2001, v. 97, p. 2772-2776.
  13. De Ravin S., Cowen E., Zarember K. et al. Hypomorphic Rag mutations can cause destructive midline granulomatous disease. Blood. 2010, August 26, v. 116 (8), p. 1263-1271.
  14. Al-Herz W., Bousfiha A., Casanova J. et al. Primary Immunodeficiency Diseases: an update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency. Frontiers in Immunology. 2011.
  15. Gelfand E.W., Dosch H.M. Diagnostics and classification of severe combined immunodeficiency diseases. Birth Defects. 1983, v. 19, p. 65-72.
  16. Bucley R.H., Schiff R.I., Markett M.L. et al. Human severe combined immunodeficiency: genetic, phenotypic and functional diversity in one hundred eight patients. J. Pediatr. 1997, v. 130, p. 378-387.
  17. Omenn G.S., Familial reticuloendotheliosis with eosinophilia. N. Engl. J. Med. 1965, v. 273, p. 427-432.
  18. Brooks E.G., Filipivich A.H., Padgett J.W. et al. T-cell receptor analysis in Omenn’s syndrome: evidence for defects in gene rearrangement and assembly. Blood. 1999, v. 93, p. 242-250.
  19. Loechelt B.J., Shapiro R.S., Jyonouchi H., Filipovich A.H. Mismatched bone marrow transplantation for Omenn syndrome: A variant of severe combined immunodeficiency. Bone Marrow Transplant. 1995, v. 16, p. 381-385.
  20. Gomez L., Le Deist F., Blanche S. et al. Treatment of Omenn syndrome by bone marrow transplantation. J. Pediatr. 1995, v. 127, p. 76-81.
  21. Ochs H.D., Davis S.D., Mickelson E. et al. Combined immunodeficiency and reticuloendotheliosis with eosinophilia. J. Pediatr. 1974, v. 35, p. 463-466.
  22. Noordzij J.G., De Burin-Versteeg., Verkaik N.S. The immunophenotypic and immunogenotypic B-cell differentiation arrest in bone marrow of RAG-deficient SCID patients corresponds to residual recombination activities of mutated RAG proteins. Blood. 2002, v. 100, p. 2145-2152.
  23. De Saint Basile G., Le Deist F., De Villartay J.P. et al. Restricted heterogeneity of T lymphocytes in combined immunodeficiency with hypereosinophilia (Omenn’s syndrome). J. Clin. Invest. 1991, v. 87, p. 1352-1359.
  24. Melamed I., Cohen A., Roifman C.M. Expansion of CD3+CD4-CD8- T-cell population expressing high levels of IL-5 in Omenn’s syndrome. Clin. Exp. Immunol. 1994, v. 95, p. 14-21.
  25. Rieux-Laucat F., Bahadoran P., Brousse N. et al. Highly restricted human T-cell repertoire in peripheral blood and tissue-infiltrating lymphocytes in Omenn’s syndrome. J. Clin. Invest. 1998, v. 102, p. 312-321.
  26. Chilosi M., Facchetti F., Notarangelo L.D. et al. CD30 cell expression and abnormal soluble CD30 serum accumulation in Omenn’s syndrome: evidence for a T-helper 2-mediated condition. Eur. J. Immunol. 1996, v. 26, p. 329-334.
  27. Ehl S., Schwarz K., Enders A. et al. A variant of SCID with specific immune responses and predominance of gammadelta T-cells. J. Clin. Invest. 2005, v. 115 (11), p. 3140-3148.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Фармарус Принт Медиа, 2012

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».