Количественная магнитно-резонансная томография как маркер эффективности терапии глюкокортикостероидами у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В связи с разработкой новых методик лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), направленных в том числе на подавление воспалительной активности в скелетных мышцах, существует необходимость в объективных инструментальных методах оценки эффективности проводимой терапии. Таким методом может являться избирательное возбуждение МР-сигнала Т2 от воды.

Цель исследования — определить возможность применения методики селективного возбуждения сигнала от воды на Т2-взвешенных изображениях в качестве количественного биомаркера эффективности глюкокортикостероидной (ГКС) терапии у пациентов с МДД на разных стадиях заболевания. В исследование были включены 34 пациента с МДД, которые были разделены на три группы: получающие ГКС-терапию и способные к передвижению (n = 14), не получающие ГКС-терапию и способные к передвижению (n = 10) и не получающие ГКС-терапию и неспособные к передвижению (n = 10). Контрольная группа составила 10 человек. Всем участникам была выполнена количественная МРТ мышц тазового пояса, бедер и голеней с использованием MSME-последовательностей. Далее были рассчитаны значения сигнала Т2 от воды по трехэкспоненциальной методике.

Результаты. Было выявлено достоверное различие (p < 0,01) между тремя исследуемыми группами при исследовании мышц тазового пояса, бедер и голеней. Наибольшая интенсивность сигнала Т2 от воды определялась в группе пациентов, не получающих ГКС-терапию, и составляла 39,4 ± 1,0 мс для мышц тазового пояса, 37,3 ± 1,1 мс для мышц бедер и 38,1 ± 1,8 мс для мышц голеней. Таким образом, применение методики селективного получения сигнала Т2 от воды может служить количественным биомаркером выраженности воспалительных изменений в скелетных мышцах и эффективности ГКС-терапии у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна на разных стадиях заболевания.

Об авторах

Василий Михайлович Суслов

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: vms.92@mail.ru

ассистент, кафедра реабилитологии ФП и ДПО

Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская д.2

Александр Владимирович Поздняков

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: pozdnyakovalex@yandex.ru

д-р. мед. наук, профессор, заведующий отделением лучевой диагностики

Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская д.2

Дмитрий Олегович Иванов

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: doivanov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0060-4168

д-р мед. наук, профессор, ректор, заслуженный врач РФ, главный внештатный специалист-неонатолог Минздрава России

Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская д.2

Дмитрий Игоревич Руденко

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: dmrud_h2@mail.ru

д-р мед. наук, доцент, ассистент кафедры реабилитологии ФП и ДПО

Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская д.2

Галина Анатольевна Суслова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: docgas@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, заведующая, кафедра реабилитологии ФП и ДПО

Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская д.2

Александра Дмитриевна Суслова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; СПб ГБУЗ «Детский центр восстановительной медицины и реабилитации № 3»

Email: fifa379@mail.ru

студентка 6-го курса педиатрического факультета, ассистент, кафедра реабилитологии ФП и ДПО; медицинская сестра

Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская д.2; 195269, г. Санкт-Петербург, ул. Брянцева, 5

Список литературы

  1. Azzabou N, Loureiro de Sousa P, Caldas E, Carlier PG. Validation of a generic approach to muscle water T2 determination at 3T in fat-infiltrated skeletal muscle. J Magn Reson Imaging. 2015;41(3):645-653. https://doi.org/10.1002/jmri.24613.
  2. Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM, et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management. Lancet Neurol. 2018;17(3):251-267. https://doi.org/10.1016/S1474- 4422(18)30024-3.
  3. Burrow KL, Coovert DD, Klein CJ, et al. Dystrophin expression and somatic reversion in prednisone-treated and untreated Duchenne dystrophy. CIDD Study Group. Neurology. 1991;41(5):661-666. https://doi.org/10.1212/wnl.41.5.661.
  4. Carlier PG. Global T2 versus water T2 in NMR imaging of fatty infiltrated muscles: different methodology, different information and different implications. Neuromuscul Disord. 2014;24(5):390-392. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2014.02.009.
  5. Carlier PG, Azzabou N, de Sousa PL, et al. Skeletal muscle quantitative nuclear magnetic resonance imaging follow-up of adult Pompe patients. J Inherit Metab Dis. 2015;38(3):565-572. https://doi.org/10.1007/s10545-015-9825-9.
  6. Carlier PG, Marty B, Scheidegger O, et al. Skeletal Muscle Quantitative Nuclear Magnetic Resonance Imaging and Spectroscopy as an Outcome Measure for Clinical Trials. J Neuromuscul Dis. 2016;3(1):1-28. https://doi.org/10.3233/JND-160145.
  7. Godi C., Ambrosi A., Nicastro F. Longitudinal MRI quantification of muscle degeneration in Duchenne muscular dystrophy. Ann Clin Transl Neurol. 2016Aug;3(8):607-622. https://doi.org/10.1002/acn3.319.
  8. Cruz-Guzman Odel R, Rodriguez-Cruz M, Escobar Cedillo RE. Systemic Inflammation in Duchenne Muscular Dystrophy: Association with Muscle Function and Nutritional Status. Biomed Res Int. 2015;2015:891972. https://doi.org/10.1155/2015/891972.
  9. Deconinck N, Dan B. Pathophysiology of duchenne muscular dystrophy: current hypotheses. Pediatr Neurol. 2007;36(1):1-7. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2006.09.016.
  10. Emery AE. The muscular dystrophies. Lancet. 2002; 359(9307):687-695. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)07815-7.
  11. Giordano C, Mojumdar K, Liang F, et al. Toll-like receptor 4 ablation in mdx mice reveals innate immunity as a therapeutic target in Duchenne muscular dystrophy. Hum Mol Genet. 2015;24(8):2147-2162. https://doi.org/10.1093/hmg/ddu735.
  12. Hollingsworth KG, de Sousa PL, Straub V, Carlier PG. Towards harmonization of protocols for MRI outcome measures in skeletal muscle studies: consensus recommendations from two TREAT-NMD NMR workshops, 2 May 2010, Stockholm, Sweden, 1-2 October 2009, Paris, France. Neuromuscul Disord. 2012;22 Suppl 2: S54-67. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2012.06.005.
  13. Hollingsworth KG. Quantitative MRI in muscular dystrophy: An indispensable trial endpoint? Neurology. 2014;83(11):956-957. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000785.
  14. Mankodi A, Azzabou N, Bulea T, et al. Skeletal muscle water T2 as a biomarker of disease status and exercise effects in patients with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2017;27(8):705-714. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.04.008.
  15. Miyatake S, Shimizu-Motohashi Y, Takeda S, Aoki Y. Anti-inflammatory drugs for Duchenne muscular dystrophy: focus on skeletal muscle-releasing factors. Drug Des Devel Ther. 2016;10:2745-2758. https://doi.org/10.2147/DDDT.S110163.
  16. Mojumdar K, Liang F, Giordano C, et al. Inflammatory monocytes promote progression of Duchenne muscular dystrophy and can be therapeutically targeted via CCR2. EMBO Mol Med. 2014;6(11):1476-1492. https://doi.org/10.15252/emmm.201403967.
  17. Muntoni F, Torelli S, Ferlini A. Dystrophin and mutations: one gene, several proteins, multiple phenotypes. Lancet Neurol. 2003;2(12):731-740. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(03)00585-4.
  18. Rosenberg AS, Puig M, Nagaraju K, et al. Immune-mediated pathology in Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2015;7(299):299rv294. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaa7322.
  19. Strober JB. Therapeutics in duchenne muscular dystrophy. NeuroRx. 2006;3(2):225-234. https://doi.org/10.1016/j.nurx.2006.01.005.
  20. Sussman M. Duchenne muscular dystrophy. J Am Acad Orthop Surg. 2002;10(2):138-151.
  21. Villalta SA, Nguyen HX, Deng B, et al. Shifts in macrophage phenotypes and macrophage competition for arginine metabolism affect the severity of muscle pathology in muscular dystrophy. Hum Mol Genet. 2009;18(3):482-496. https://doi.org/10.1093/hmg/ddn376.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Средние значения интенсивности сигнала Т2 от воды в скелетных мышцах тазового пояса у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна и здоровых добровольцев

Скачать (157KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Средние значения интенсивности сигнала Т2 от воды в скелетных мышцах бедер у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна и здоровых добровольцев

Скачать (252KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Средние значения интенсивности сигнала Т2 от воды в скелетных мышцах голеней у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна и здоровых добровольцев

Скачать (197KB)
Метаданные

© Суслов В.М., Поздняков А.В., Иванов Д.О., Руденко Д.И., Суслова Г.А., Суслова А.Д., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».