慢性风湿性心脏病患者CYP3A4同工酶基因多态性研究

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

目的:探讨慢性风湿性心脏病(CRHD)患者CYP3A4同工酶基因多态性与超声心动图(EchoCG)、肺活量和内皮功能的关系。

材料与方法:128例慢性风湿性心脏病患者(15.6%男性和84.4%女性)接受了检查。从静脉血白细胞中分离DNA后,用多态标记A392A、A392G、G392G进行基因分型,采用PCR方法,电泳检测结果为“SNP-EXPRESS”(RPC Litech,俄罗斯)。在Affinity 50装置(Philips, 荷兰)上进行超声心动图检查,在AngioScan01装置(AngioScan - Electronics,俄罗斯)上评估内皮功能,在SpiroLab II肺量计(MIR Medical,意大利)上评估呼吸功能

结果。6分钟步行测试的距离在两组中没有显著差异:A392A—327.47±6.71 m,A392G—303.63±26.19 m,G392G—338.87±20.12 m(p=0.505), 以及二尖瓣开口面积:A392A—1.74(1.67;1.81)cm2,A392G—1.68(1.45;1.92)cm2,G392G—1.65(1.67;1.81)cm2(р=0.214)。EchoCG参数显示,G392G纯合子组左心室线性尺寸最小(舒张末期大小为4.83(4.72;4.95)cm,最终收缩期大小为2.97(2.79;3.14)cm,右心室为2.45(2.32;2.58)cm,右心房为4.09(3.56;4.62)cm及左室肥厚(室间隔厚度为0.88(0.81;0.95)cm,后壁为0.88(0.81;0.95)cm。两组患者的咬合指数振幅差异无统计学意义,即CYP3A4单核苷酸取代对小阻性动脉系统没有影响,而通道间的相移值(反映大动脉状态)有显著差异。G392G的多态性以最差指标来区分:A392A组的变化很小。轮廓分析结果显示,G392G组的增强指数最高,反映了最大的血管刚度。在研究队列患者中,CYP3A4多态性对呼吸功能参数没有影响。根据肺活量指标,阻塞性和限制性指标值均未达到统计学意义,虽然肺活量76.5%(71.1;82.0)和1 s形成呼气量84.6%(79.0;90.3)在纯合子中最大,肺活量在纯合子A392A中最大85.6%(82.3;88.8)。

结论。在慢性风湿性心脏病患者中,G392G为纯合子,显示了左心室腔的肥厚和大小的最小指标,以及右心室腔的最小值。未获得CYP3A4多态性对CRHD患者外呼吸功能参数的影响。

作者简介

Vadim Petrov

Ryazan State Medical University

编辑信件的主要联系方式.
Email: dr.vspetrov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8631-8826
SPIN 代码: 4553-3581

MD, Dr.Sci.(Med.), Associate Professor of the Hospital Therapy Department with Medical and Social Expertise Course

俄罗斯联邦, Ryazan

Alexander Nikiforov

Ryazan State Medical University

Email: a.nikiforov@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-7364-7687
SPIN 代码: 8366-5282

MD, Cand.Sci.(Med.), Head of the Central Research Laboratory

俄罗斯联邦, Ryazan

Elena Smirnova

Ryazan State Medical University; Ryazan Regional Clinical Cardiology Dispensary

Email: Smirnova-EA@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-0334-6237
SPIN 代码: 6503-8046
Researcher ID: Y-1235-2018

MD, Dr.Sci.(Med.), Associate Professor of the Hospital Therapy Department with the Course of Medical and Social Expertise

俄罗斯联邦, Ryazan; Ryazan

参考

  1. Sychev DA, Otdelenov VA, Denisenko NP, et al. The study of the activity of isoenzymes of cytochrome p450 for the prediction of drug-drug interactions of medicines in terms of polypharmacy. Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2016;(2):4-11. (In Russ).
  2. Mirzaev KB, Fedorinov DS, Ivashchenko DV, et al. Multi-Ethnic Analysis of Cardiac Pharmacogenetic Markers of Cytochrome P450 and Membrane Transporters Genes in the Russian Population. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2019;15(3):393-406. (In Russ). doi: 10.20996/1819-6446-2019-15-3-393-406
  3. Williams JA, Hyland R, Jones BC, et al. Drug-drug interactions for UDP-glucuronosyltransferase substrates: a pharmacokinetic explanation for typically observed low exposure (AUCi/AUC) ratios. Drug Metabolism and Disposition. 2004;32(11):1201-8. doi: 10.1124/dmd.104.000794
  4. Katoh M, Nakajima M, Yamazaki H, et al. Inhibitory potencies of 1,4-dihydropyridine calcium antagonists to P-glycoprotein-mediated transport: comparison with the effects on CYP3A4. Pharmaceutical Research. 2000;17(10):1189-97. doi: 10.1023/a:1007568811691
  5. Corsini A, Bellosta S, Baetta R, et al. New insights into the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of statins. Pharmacology & Therapeutics. 1999;84(3):413-28. doi: 10.1016/s0163-7258(99)00045-5
  6. Kaminsky LS, Zhang ZY. Human P450 metabolism of warfarin. Pharmacology & Therapeutics. 1997;73(1):67-74. doi: 10.1016/s0163-7258(96)00140-4
  7. Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, et al. European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2013;15(5):625-51. doi: 10.1093/europace/eut083
  8. Berstneva SV, Shakhanov AV, Yankina SV. Genes coding for components of renin-angiotensin system and factors of endothelium and their role in development of diabetic nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Nauka Molodykh (Eruditio Juvenium). 2018;6(3):420-8. (In Russ). doi: 10.23888/HMJ201863420-428
  9. Shakhanov AV, Nikiforov AA, Uryasyev OM. Polymorphism of nitric oxide synthase genes (NOS1 84G/A and NOS3 786C/T) in patients with bronchial asthma and essential hypertension. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2017;25(3):378-90. (In Russ). doi: 10.23888/PAVLOVJ20173378-390

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML

版权所有 © ООО "Эко-Вектор", 2021


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».