Изучение остеопротективного действия l-аргинина, l-норвалина и розувастатина на модели гипоэстроген-индуцированного остеопороза у крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Воздействие на микроциркуляторное русло костной ткани является одним из перспективных подходов в лечении остеопороза. Цель. Изучение антиостеопоротических свойств эндотелиопротекторов: L-аргинина, L-норвалина и розувастатина. Материалы и методы. Исследование остеопротективных свойств L-аргинина, L-норвалина и розувастатина, а также препарата сравнения – стронция ранелата – проведено на 152 самках крыс линии Вистар с использованием модели гипоэстроген-индуцированного остеопороза. Оценку антиостеопоротического и эндотелиопротективного действия препаратов проводили с использованием лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) проксимального метафиза бедренной кости, морфометрии костных трабекул, а также расчета коэффициента эндотелиальной дисфункции. Результаты. При проведении ЛДФ повышение уровня микроциркуляции проксимального метафиза бедренной кости относительно животных с остеопорозом без лечения (61,52±3,74 перфузионных единиц (ПЕ)) было наиболее выражено при применении L-норвалина (115,25±5,36 ПЕ, p<0,001) и розувастатина (106,57±5,22 ПЕ, p<0,001), менее выраженный эффект продемонстрировали L-аргинин (98,10±4,48 ПЕ, p<0,001) и препарат сравнения – стронция ранелат (86,49±4,99 ПЕ). Сходная тенденция наблюдалась при морфометрии костных трабекул: в группе с остеопорозом без лечения диаметр костных трабекул составил 61,68±1,24 мкм, в группе с применением L-норвалина – 91,86±1,18 мкм (p<0,001), в группе с применением L-аргинина – 86,64±1,39 мкм (p<0,001), в группе с применением розувастатина – 85,56±0,86 мкм (p<0,001)и в группе с применением стронция ранелата – 89,08±1,09 мкм. Заключение. L-аргинин и L-норвалин, а также розувастатин обладают способностью улучшать морфофункциональное состояние костной ткани и могут быть рекомендованы для дальнейшего доклинического изучения.

Об авторах

Олег Сергеевич Гудырев

ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: gudyrev@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-0097-000X
SPIN-код: 5936-4774
ResearcherId: N-5527-2016

к.м.н., доцент, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, Белгород

Александр Владимирович Файтельсон

ФГБОУ ВО Курский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: gudyrev@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-3759-6373
SPIN-код: 7389-8181
ResearcherId: A-9809-2017

д.м.н., доцент, профессор кафедры травматологии и ортопедии

Россия, Курск

Михаил Сергеевич Соболев

ФГБОУ ВО Курский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: gudyrev@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0001-7839-2049
SPIN-код: 2987-3470
ResearcherId: A-9473-2019

аспирант кафедры травматологии и ортопедии

Россия, Курск

Михаил Владимирович Покровский

ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Email: gudyrev@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0002-1493-3376
SPIN-код: 9201-3580
ResearcherId: A-4427-2017

д.м.н., профессор, заведующий кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, Белгород

Татьяна Григорьевна Покровская

ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Email: gudyrev@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0001-6802-5368
SPIN-код: 8338-0100
ResearcherId: A-5281-2017

д.м.н., профессор, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, Белгород

Михаил Викторович Корокин

ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Email: gudyrev@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0001-5402-0697
SPIN-код: 8385-3508
ResearcherId: A-6652-2017

д.м.н., профессор, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, Белгород

Елена Евгеньевна Поветка

ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Email: gudyrev@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4517-1041
SPIN-код: 3609-4411
ResearcherId: A-8035-2019

студент

Россия, Белгород

Эдуард Сергеевич Миллер

ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Email: gudyrev@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0001-7982-7518
SPIN-код: 8028-5617
ResearcherId: A-7578-2019

студент

Россия, Белгород

Владислав Олегович Солдатов

ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Email: gudyrev@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0001-9706-0699
SPIN-код: 8763-8217
ResearcherId: A-7292-2019

ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, Белгород

Список литературы

  1. Noble le F., Noble le J. Bone biology: Vessels of rejuvenation // Nature. 2014. Vol. 507 (7492). P. 313-314. doi: 10.1038/nature13210
  2. Huang H., Ma L., Kyrkanides S. Effects of vascular endothelial growth factor on osteoblasts and osteoclasts // American Journal of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics. 2016. Vol. 149, №3. P. 366-373. doi: 10.1016/j.ajodo.2015.09.021
  3. Prisby R.D., Dominguez J.M. II, Muller-Delp J., et al. Aging and Estrogen Status: A Possible Endothelium-Dependent Vascular Coupling Mechanism in Bone Remodeling // PLoS One. 2012. Vol. 7, №11. P.e48564. doi: 10.1371/journal.pone.0048564
  4. Xu R., Yallowitz A., Qin A., et al. Targeting skeletal endothelium to ameliorate bone loss // Nature Medicine. 2018. Vol. 24, №6. P. 823-833. doi: 10.1038/s41591-018-0020-z
  5. Rajkumar D.S.R., Gudyrev O.S., Faitelson A.V., et al. Study of the influence of L-norvaline, rosuvastatin and their combination on the level of microcirculation in bone tissue in experimental osteoporosis and fractures on its background // Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2016. Vol. 2, №1. P. 20-24. doi:10.18413/ 2313-8971-2016-2-1-20-24
  6. Popolo A., Adesso S., Pinto A., et al. L-Arginine and its metabolites in kidney and cardiovascular disease // Amino Acids. 2014. Vol. 46, №10. P. 2271-2286. doi: 10.1007/s00726-014-1825-9
  7. Ivlitskaya I.L., Korokin M.V., Loktionov A.L. Pharmacological efficiency of statins and L-norvalin at an endotoxin-induced endothelial dysfunction // Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2016. Vol. 2, №2. P. 25-35. doi: 10.18413/2313-8971-2016-2-2-25-35
  8. Denisyuk T.A., Lazareva G.A., Provotorov V.Ya., et al. Endothelium and cardioprotective effects of HMG-Co-A-Reductase in combination with L-arginine in endothelial dysfunction modeling // Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2016. Vol. 2, №1. P. 4-8. doi:10.18413/ 2313-8971-2016-2-1-4-8
  9. Cho K.J., Hill M.M., Chigurupati S., et al. Therapeutic levels of the hydroxmethylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitor lovastatin activate Ras signa-ling via phospholipase D2 // Molecular and Cellular Biology. 2011. Vol. 31, №6. P. 1110-1120. doi: 10.1128/MCB.00989-10
  10. Goldstein J.L., Brown M.S. Regulation of the mevalonate pathway // Nature. 1990. Vol. 343 (6257). P. 425-430. doi: 10.1038/343425a0
  11. Van Aelst L., D’Souza-Schorey C. Rho GTPases and signaling networks // Genes & Development. 1997. Vol. 11, №18. P. 2295-2322. doi:10.1101/ gad.11.18.2295
  12. Laufs U., Liao J.K. Post-transcriptional regulation of endothelial nitric oxide synthase mRNA stability by Rho GTPase // Journal of Biological Chemistry. 1998. Vol. 273, №37. P. 24266-24271. doi:10.1074/ jbc.273.37.24266
  13. Laufs U., La Fata V., Plutzky J., et al. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors // Circulation. 1998. Vol. 97, №12. P. 1129-1135. doi: 10.1161/01.cir.97.12.1129
  14. Oesterle A., Laufs U., Liao J.K. Pleiotropic Effects of Statins on the Cardiovascular System // Circulation Research. 2017. Vol. 120, №1. P. 229-243. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308537
  15. Steyers C.M. III, Miller F.J. Endothelial dysfunction in chronic inflammatory diseases // International Journal of Molecular Sciences. 2014. Vol. 15, №7. P. 11324-11349. doi: 10.3390/ijms150711324

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Результаты влияния L-аргинина, L-норвалина, розувастатина и стронция ранелата на кровоснабжение проксимального метафиза бедренной кости через 8 недель после билатеральной овариэктомии

Скачать (73KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результаты влияния L-аргинина, L-норвалина, розувастатина и стронция ранелатана среднюю ширину костных трабекул проксимального метафиза бедренной кости через 8 недель после билатеральной овариэктомии

Скачать (71KB)
Метаданные

© Гудырев О.С., Файтельсон А.В., Соболев М.С., Покровский М.В., Покровская Т.Г., Корокин М.В., Поветка Е.Е., Миллер Э.С., Солдатов В.О., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».