Genetic predictors of an unfavorable course of obliterating atherosclerosis of lower limb arteries

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

AIM: This study aimed to determine the influence of −250G>A polymorphism in the LIPC gene and –1607insG in the MMP-1 gene on the course of obliterating atherosclerosis of lower limb arteries (OALLA).

MATERIALS AND METHODS: Seventy-six individuals were included in this study. In the first group (n = 34), patients with an unfavorable (progressive) course of OALLA and developed critical ischemia of the lower limbs within 5 years from the onset of the disease were included. In the second group (n = 34), patients with a conventionally favorable (non-progressive) course but did not develop critical ischemia of the lower limbs within 5 years from the onset of the disease and did not have a progressive degree of chronic ischemia. In the control group, healthy volunteers (n = 8) without signs of atherosclerosis in all vascular pools were included. In all the patients, LIPC-250G>A and MMP-1-1607insG were genotyped. The difference in the observed and expected frequencies was evaluated via a Pearson χ2 test with correction for likelihood.

RESULTS: Significant differences (p = 0.013) in the −250G>A polymorphism of the LIPC gene were found between the observed and expected frequencies compared with those in patients with OALLA and healthy volunteers. The assessment of the first and second groups revealed differences in the observed and expected frequencies (р = 0.004). Heterozygous carriage (GA genotype) was associated with an increased risk of the development of the unfavorable course of OALLA (hazard ratio = 2.133 with 95% confidence interval = 1.214–3.748). In the analysis of the −1607insG polymorphism of the MMP-1 gene, statistically insignificant data were obtained compared between the first and second groups (р = 0.128) and between the groups of patients with OALLA and healthy volunteers (р = 0.38).

CONCLUSIONS: The heterozygous carrier of LIPC −250G>A was associated with an increased risk of an unfavorable OALLA course. This research on this polymorphism could be applied to patients with the newly diagnosed atherosclerosis of the arteries of the lower extremities to determine the prognosis of the disease course, especially in young patients with early manifestation and individuals with a burdened hereditary history. The −1607insG polymorphism of the MMP-1 gene had no effect on the course of OALLA.

About the authors

Roman E. Kalinin

Ryazan State Medical University

Email: kalinin-re@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0817-9573

MD, Dr.Sci.(Med.), Professor, Head of the Department of Cardiovascular, X-Ray Endovascular, Operative Surgery and Topographic Anatomy

Russian Federation, Ryazan

Igor A. Suchkov

Ryazan State Medical University

Author for correspondence.
Email: suchkov_med@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1292-5452

MD, Dr.Sci.(Med.), Professor, Professor of the Department of Cardiovascular, X-Ray Endovascular, Operative Surgery and Topographic Anatomy

Russian Federation, Ryazan

Artem A. Chobanyan

Ryazan State Medical University

Email: artaleksandrovich@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8129-5976

PhD-Student of the Department of Cardiovascular, X-ray Endovascular, Operative Surgery and Topographic Anatomy

Russian Federation, Ryazan

Aleksandr A. Nikiforov

Ryazan State Medical University

Email: alnik003@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7364-7687

MD, Cand.Sci.(Med.), Head of the Central Research Laboratory

Russian Federation, Ryazan

Evgenia I. Shumskaya

Ryazan State Medical University

Email: shumsckaya.ev@yandex.ru

Assistant of the Department of Histology, Pathological Anatomy and Medical Genetics

Russian Federation, Ryazan

References

  1. Kalinin RE, Suchkov IA, Mzhavanadze ND, et al. Comparison of cytotoxicity of vascular prostheses in vitro. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2020;28(2):183-92. (In Russ). doi: 10.23888/PAVLOVJ2020282183-192
  2. Dua A, Lee CJ. Epidemiology of Peripheral Arterial Disease and Critical Limb Ischemia. Techniques in Vascular and Interventional Radiology. 2016;19(2):91-5. doi: 10.1053/j.tvir.2016.04.001
  3. Adam DJ, Bradbury AW. TASC II Document on the Management of Peripheral Arterial Disease. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2007;33(1):1-2. doi: 10.1016/j.ejvs.2006.11.008
  4. Kalinin RE, Egorov AA, Suchkov IA, et al. Effect of genetic polymorphisms on functioning of a permanent vascular access in patients on dialysis. Angiology and Vascular Surgery. 2019;25(1):40-4. (In Russ). doi: 10.33529/angio2019105
  5. Starodubova YuN, Osipova IV. Characteristics of dyslipidemia and the duration of rheumatoid arthritis in women. Ateroscleroz. 2017;13(3):33-42. (In Russ).
  6. Vilms EA, Dolgikh TI, Turchaninov DV. The prevalence of polymorphisms of genes, associated with socially significant multifactor diseases of Omsk population. Medical Almanac. 2012;(3):169-72. (In Russ).
  7. Valdivielso P, Ariza MJ, Vega-Román C, et al. Association of the -250G/A promoter polymorphism of the hepatic lipase gene with the risk of peripheral arterial disease in type 2 diabetic patients. Journal of Diabetes and its Complications. 2008;22(4):273-7. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2007.06.011
  8. Djazaeva МB, Gladkikh NN, Reshetnikov VA, et al. Matrix metalloproteinases: role in cardiac remodeling in patients with connective tissue dysplasia. Medical News of North Caucasus. 2018;13(4):576-80. (In Russ). doi: 10.14300/mnnc.2018.13108
  9. Kalinin RE, Suchkov IA, Pshennikov AS, et al. Application of Magnesium Drugs and Their Influence on the Indicators of Connective Tissue Dysplasia in Patients with Varicose Veins. Novosti Khirurgii. 2018;26(1):51-9. doi: 10.18484/2305-0047.2018.1.51
  10. Lin J, Kakkar V, Lu X. Impact of matrix metalloproteinases on atherosclerosis. Current Drug Targets. 2014;15(4): 442-53. doi: 10.2174/1389450115666140211115805
  11. Ivanoschuk DЕ, Ragino YuI, Shakhtshneider ЕV, et al. Analysis of differential expression of matrix metalloproteases in stable and unstable atherosclerotic lesions by a method of full genome sequencing of RNA: pilot study. Russian Journal of Cardiology. 2018;23(8):52-8. (In Russ). doi: 10.15829/1560-4071-2018-8-52-58
  12. Natsional’nyye rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu zabolevaniy arteriy nizhnikh konechnostey. Moscow; 2019. Available at: http://www.angiolsurgery.org/library/recommendations/2019/recommendations_LLA_2019.pdf. Accessed: 2021 April 26. (In Russ).
  13. Chahirou Y, Mesfioui A, Ouichou A, et al. Adipokines: mechanisms of metabolic and behavioral disorders. Obesity and Metabolism. 2018;15(3):14-20. (In Russ). doi: 10.14341/OMET9430
  14. Kalinin RE, Suchkov IA, Chobanyan AA. Prospects for forecasting the course of obliterating atherosclerosis of lower limb arteries. Nauka Molodykh (Eruditio Juvenium). 2019;7(2):274-82. (In Russ). doi: 10.23888/HMJ201972274-282
  15. Bakker W, Eringa EC, Sipkema P, et al. Endothelial dysfunction and diabetes: roles of hyperglycemia, impaired insulin signaling and obesity. Cell and Tissue Research. 2009;335(1):165-89. doi: 10.1007/s00441-008-0685-6

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2021 ООО "Эко-Вектор"


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».