A study of the effect of complexes of 3d-metal ions with gluconic acid on synthesis of cytokines in experimental immunodeficiency

Cover Page

Cite item

Abstract

Aim. Evaluation of the influence of synthesized gluconates of 3d-metals on production of cytokines in blood serum of mice with experimental immunodeficiency.

Materials and Methods. The effect of complex compounds of bivalent 3d-metals (Mn, Fe, Co, Cu, Zn) with glucuronic acid on production of cytokines: interleukin (IL)-1β, IL-6, interferon-γ (IFN-γ), tumor necrosis factor-α (TNF-α) in blood serum of mice with experimental immunodeficiency induced by a single intraperitoneal administration of cyclophosphamide at the dose of 50 mg/kg was studied. 3d-Metal gluconates (10-2mol/l) were orally introduced for comparison with immunostimulatory drug «Licopid®» and calcium gluconate (doses were calculated according to the instructions) daily for two weeks, starting from the second day after the injection of cyclophosphamide. Levels of cytokines were determined by immunoenzyme analysis.

Results. On the 16th day after the induction of immunodeficiency, levels of cytokines in blood serum of mice decreased: IL-1β – by 75.0%, IL-6 – by 65.2%, IFN-γ – by 61.6%, TNF-α –by 55.6% (p<0.05). Stimulatory effect of gluconates of 3d-metals on synthesis of cytokines depended on the used metal: the effect of MnGl, FeGl, CoGl, CuGl was lower than of licopid. ZnGl produced a weaker effect than licopid only on synthesis of IL-6, and equal effect on secretion of IL-1β and IFN-γ, and the highest effect on TNF-α (p<0.05 for all comparisons). Calcium gluconate did not produce any significant effect on the content of cytokines.

Conclusion. The obtained results show a significant role of 3d-metals in maintenance of immune homeostasis, which, taking into account the literature data, may be explained by their action through activation of the nuclear transcription factor NF-κB which controls expression of cytokines.

About the authors

Olga A. Knyazeva

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Author for correspondence.
Email: olga_knyazeva@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-1753-4784
SPIN-code: 3828-3978
ResearcherId: V-2621-2018

PhD in Biological of Sciences, Associate Professor, Professor of the Department of Biological Chemistry

Russian Federation, 450008, Ufa, Lenin street, 3

Sabina I. Urazaeva

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: vestnik@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-6417-8671
SPIN-code: 9239-6795
ResearcherId: V-2626-2018

Assistant of the Department of Faculty Therapy

Russian Federation, 450008, Ufa, Lenin street, 3

References

  1. Baldo BA. Side Effects of Cytokines Approved for Therapy. Drug Safety. 2014;37(11):921-43. doi:10. 1007/s40264-014-0226-z
  2. Konkina IG, Ivanov SP, Knyazeva OA, et al. Physicochemical properties and pharmacological activity of Mn(II), Fe(II), Co(II), Cu(II), and Zn(II) gluconates. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2002;36(1):18-21. (In Russ). doi: 10.30906/0023-1134-2002-36-1-18-21
  3. Wang W, Nag SA, Zhang R. Targeting the NFκB Signaling Pathways for Breast Cancer Prevention and Therapy. Current Medicinal Chemistry. 2015; 22(2):264-89. doi: 10.2174/0929867321666141106 124315
  4. Knyazeva OA, Urazaeva SI, Konkina IG, et al. Antiimmunosuppressive action of 3d-metal gluconates in experimental immunodeficiency. Kazan Medical Journal. 2018;99(2):255-59. (In Russ). doi: 10.17816/KMJ2018-255
  5. Kumari N, Dwarakanath BS, Das A, et al. Role of interleukin-6 in cancer progression and therapeutic resistance. Tumor Biology. 2016;37(9):11553-72. doi: 10.1007/s13277-016-5098-7
  6. West NR, McCuaig S, Franchini F, et al. Emerging cytokine networks in colorectal cancer. Nature Reviews Immunology. 2015;15(10):615-29. doi:10. 1038/nri3896
  7. Kotiyal S, Bhattacharya S. Breast cancer stem cells, EMT and therapeutic targets. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2014;453(1): 112-16. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.09.069
  8. Van Herreweghe F, Festjens N, Declercq W, et al. Tumor necrosis factor-mediated cell death: to break or to burst, that’s the question. Cellular and Molecular Life Sciences. 2010;67(10):1567-79. doi:10. 1007/s00018-010-0283-0
  9. Nenu I, Tudor D, Filip AG, et al. Current position of TNF-α in melanomagenesis. Tumor Biology. 2015;36(9):6589-602. doi: 10.1007/s13277-015-3639-0
  10. Jobin Ch, Sartor RB. The IkB/NF-kB system: a key determinant of mucosal inflammation and protection. American Journal of Physiology – Cell Physiology. 2000;278(3 47-3):451-62.
  11. Rhodus NL, Cheng B, Myers S. A comparison of the pro-inflammatory, NF-kappa B-dependent cytokines: TNF-alpha, IL-1-alpha, IL-6, and IL-8 in different oral fluids from oral lichen planus patients. Clinical Immunology. 2005;114(3):278-83. doi: 10.1016/j.clim.2004.12.003
  12. Kuncevich NV. Role of nuclear factor NF-κB in allograft rejektion. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2010;12(1):72-7. (In Russ). doi: 10.15825/1995-1191-2010-1-72-77

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2018 Knyazeva O.A., Urazaeva S.I.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».