Влияние димефосфона при курсовом введении на механическую активность кишечника крыс с моделью аутизма

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Нарушения работы желудочно-кишечного тракта бывают весьма распространённой проблемой у пациентов с расстройствами аутистического спектра, что отягощает основное течение заболевания, в связи чем есть необходимость в изыскании безопасных лекарственных средств для коррекции дисфункций желудочно-кишечного тракта.

Цель. Оценка сократительной активности кишечника крыс с моделью аутизма после курсового внутрижелудочного введения димефосфона.

Материал и методы. Исследована in vitro механическая активность двенадцатиперстной и подвздошной кишки крыс с вальпроатной моделью аутизма после введения димефосфона. Для моделирования аутизма самкам крыс на 13-й день беременности однократно подкожно в область холки вводили натриевую соль вальпроевой кислоты в дозе 500 мг/кг. Потомство таких крыс делили на две группы. Опытной группе крыс (n=12) вводили димефосфон в дозе 50 мг/кг в течение 30 дней, начиная с 2-месячного возраста, контрольных крысам (n=12) в равном объеме вводили физиологический раствор. Ещё одна группа крыс была интактной (n=9), которые были рождены от самок крыс, не подверженных действию вальпроевой кислоты. Оценивали влияние карбахолина (10–8–10–5 M), АТФ (10–7–10–4 M), 2-метилтио-АТФ (10–7–10–5 M) и электрической стимуляции (1-5 Гц) на механическую активность изолированных гладкомышечных препаратов кишечника. Статистическая обработка проведена в программе IBM SPSS Statistics 26.0 с использованием однофакторного дисперсионного анализа.

Результаты. Установлено, что при моделировании аутизма у крыс повышаются сокращения кишечника, вызванные карбахолином, и расслабления кишечника, вызванные АТФ. Курсовое внутрижелудочное введение димефосфона в течение 30 дней нормализует эти изменения, которые становятся не отличимыми от соответствующих показателей интактных животных. Так, АТФ в концентрации 10–4 вызывает расслабления гладкомышечных препаратов двенадцатиперстной кишки крыс с моделью аутизма после курсового введения димефосфона на 77,1±14,7%, которые достоверно отличались от соответствующих им показателей контрольных животных — 34,4±9,4% (p <0,05) и не отличались от показателей интакных крыс. Аналогичные изменения происходят и в отношении механической активности подвздошной кишки. Расслабления кишечника крыс, вызванные 2-метилтио-АТФ, достоверно не изменялись ни в контроле, ни у группы животных, получавших димефосфон.

Вывод. Димефосфон при курсовом внутрижелудочном введении приводит к нормализации нарушений механической активности кишечника крыс с моделью аутизма.

Об авторах

Айнур Масхутович Зяпбаров

Казанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: zyapbarov43@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8388-9172
SPIN-код: 6588-4813

асп., каф. фармакологии

Россия, г. Казань

Дарья Викторовна Иванова

Казанский государственный медицинский университет

Email: ivanovadv96@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-0158-5971
SPIN-код: 3512-4452

асс., каф. фармакологии

Россия, г. Казань

Александра Сергеевна Баканова

Казанский государственный медицинский университет

Email: bakanova.alexandra@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2430-3554

студент

Россия, г. Казань

Айрат Усманович Зиганшин

Казанский государственный медицинский университет; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: ayrat.ziganshin@kazangmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-9087-7927
SPIN-код: 9723-2491

д-р мед. наук, проф., зав. каф., каф. фармакологии; проф., каф. общей патологии и патофизиологии

Россия, г. Казань; г. Москва

Список литературы

  1. Клинические рекомендации «Расстройства аутистического спектра» (2020). Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/594_1?ysclid=lx3n0w3rin798576194 Дата обращения: 01.07.2024.
  2. Иванова Д.В., Зиганшин А.У. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и возможные механизмы их развития при расстройствах аутистического спектра // Казанский медицинский журнал. 2020. Т. 101, № 6. Р. 834–840. doi: 10.17816/KMJ2020-834
  3. Gorrindo P., Williams K.C., Lee E.B., et al. Gastrointestinal dysfunction in autism: Parental report, clinical evaluation, and associated factors // Autism Res Off J Int Soc Autism Res. 2012. Vol. 5, N. 2. Р. 101–108. doi: 10.1002/aur.237
  4. Esnafoglu E., Cırrık S., Ayyıldız S.N., et al. Increased serum zonulin levels as an intestinal permeability marker in autistic subjects // J Pediatr. 2017. Vol. 188. Р. 240–244. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.04.004
  5. Simeng L., Enyao L., Zhenyu S., et al. Altered gut microbiota and short chain fatty acids in Chinese children with autism spectrum disorder // Sci Rep. 2019. Vol. 9, N. 1. Р. 287. doi: 10.1038/s41598-018-36430-z
  6. Attlee A., Kassem H., Hashim M., Obaid R.S. Physical status and feeding behavior of children with autism // Indian J Pediatr. 2015. Vol. 82, N. 8. Р. 682–687. doi: 10.1007/s12098-015-1696-4
  7. Bjørklund G., Pivina L., Dadar M., et al. Gastrointestinal alterations in autism spectrum disorder: What do we know? // Neurosci Biobehav Rev. 2020. Vol. 118. Р. 111–120. doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.06.033
  8. Carol S., Sarah E.E., Kathleen N.F. Adults with autism spectrum disorder: Updated considerations for healthcare provider // Clevel Clinic J Med. 2019. Vol. 86, N. 8. Р. 543–553. doi: 10.3949/ccjm.86a.18100
  9. Richard E.F., Nicole R., Patrick J.M., et al. Biomarkers of mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorder: A systematic review and meta-analysis // Neurobiol Dis. 2024. Vol. 197. Р. 106520. doi: 10.1016/j.nbd.2024.106520
  10. Hatice C., Esra T.S., Nalan H.N. The effect of nutritional interventions reducing oxidative stress on behavioural and gastrointestinal problems in autism spectrum disorder // Int J Dev Neurosci. 2023. Vol. 83, N. 2. Р. 35–164. doi: 10.1002/jdn.10254
  11. Atiqah A., Farouq A., Gianluca E. A systematic review of gut-immune-brain mechanisms in autism spectrum disorder // Dev Psychobiol. 2019. Vol. 61, N. 5. Р. 752–771. doi: 10.1002/dev.21803
  12. Agustín E.M.G., Pedro A. The role of gut microbiota in gastrointestinal symptoms of children with ASD // Medicina (Kaunas). 2019. Vol. 55, N. 8. Р. 408. doi: 10.3390/medicina55080408
  13. Li Y.J., Li Y.M., Xiang D.X. Supplement intervention associated with nutritional deficiencies in autism spectrum disorders: A systematic review // Eur J Nutr. 2018. Vol. 57. Р. 2571–2582. doi: 10.1007/s00394-017-1528-6
  14. Kang D.W., Adams J.B., Vargason T., et al. Distinct fecal and plasma metabolites in children with autism spectrum disorders and their modulation after microbiota transfer therapy // mSphere. 2020. Vol. 5. e00314-20 doi: 10.1128/mSphere.00314-20
  15. Elbe D., Lalani Z. Review of the pharmacotherapy of irritability of autism // J Can Acad Child Adolesc Psychiatry. 2012. Vol. 21, N. 2. Р. 130–146. PMID: 22548111
  16. Полуэктов М.Г., Подымова И.Г., Голубев В.Л. Возможности применения препарата димефосфон в неврологии и нейрохирургии // Доктор.ру. 2015. № 5–6. С. 5–10. EDN: UGTKKJ
  17. Гарифуллин Р.Ф., Данилов В.И., Каримов Р.Х. Реактивность церебральных сосудов у пациентов с очагами ушиба головного мозга и возможности её фармакологической коррекции // Вестник современной клинической медицины. 2018. Т. 11, № 5. С. 25–30. doi: 10.20969/VSKM.2018.11(5).25-30
  18. Семенова А.А., Лопатина О.О., Салмина А.Б. Модели аутизма и методики оценки аутистически-подобного поведения у животных // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2020. Т. 70, № 2. С. 147–162. doi: 10.31857/S0044467720020112
  19. Зиганшин А.У., Иванова Д.В. Вызванные карбахолином сокращения изолированной тонкой кишки возрастают у крыс с экспериментальным аутизмом, вызванным вальпроевой кислотой // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021. Т. 84, № 2. С. 99–103. doi: 10.30906/0869-2092-2021-84-2-99-103
  20. Patra J.K., Das S.K., Das G., Thatoi H. A practical guide to pharmacological biotechnology. Singapore: Springer, 2019. 142 p. doi: 10.1007/978-981-13-6355-9
  21. Madra M., Ringel R., Margolis K.G. Gastrointestinal issues and autism spectrum disorder // Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. 2020. Vol. 29, N. 3. Р. 501–513. doi: 10.1016/j.chc.2020.02.005
  22. Srikantha P., Mohajeri M.H. The possible role of the microbiota-gut-brain-axis in autism spectrum disorder // Int J Mol Sci. 2019. Vol. 20, N. 9. P. 2115. doi: 10.3390/ijms20092115

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Влияние димефосфона при курсовом введении (50 мг/кг в сутки внутрижелудочно в течение 30 дней) на сокращение изолированных препаратов продольных мышц двенадцатиперстной (а) и подвздошной (b) кишки 3-месячных крыс с моделью аутизма, вызванные карбахолином. Результаты представлены в виде M±m, n=6–10. *p <0,05 по сравнению с интактными животными

Скачать (54KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние димефосфона при курсовом введении (50 мг/кг в сутки внутрижелудочно в течение 30 дней) на расслабление карбахолин-тонизированных изолированных препаратов продольных мышц двенадцатиперстной кишки 3-месячных крыс с моделью аутизма, вызванные АТФ. Результаты представлены в виде M±m, n=6–10. *p <0,05 по сравнению с интактными животными

Скачать (30KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Влияние димефосфона при курсовом введении (50 мг/кг в сутки внутрижелудочно в течение 30 дней) на расслабление карбахолин-тонизированных изолированных препаратов продольных мышц подвздошной кишки 3-месячных крыс с моделью аутизма, вызванные АТФ. Результаты представлены в виде M±m, n=6–10. *p <0,05 по сравнению с интактными животными

Скачать (28KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Влияние димефосфона при курсовом введении (50 мг/кг в сутки внутрижелудочно в течение 30 дней) на расслабление карбахолин-тонизированных изолированных препаратов продольных мышц двенадцатиперстной (а) и подвздошной (b) кишки 3-месячных крыс с моделью аутизма, вызванные 2-метилтио-АТФ (2-меАТФ). Результаты представлены в виде M±m, n=6–10

Скачать (54KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Влияние димефосфона при курсовом введении (50 мг/кг в сутки внутрижелудочно в течение 30 дней) на расслабление карбахолин-тонизированных изолированных препаратов продольных мышц двенадцатиперстной (а) и подвздошной (b) кишки 3-месячных крыс с моделью аутизма, вызванные стимуляцией электрическим полем разной частоты. Результаты представлены в виде M±m, n=6–10. *p <0,05 по сравнению с интактными животными

Скачать (49KB)
Метаданные

© 2024 Эко-Вектор



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».