Возможность использования клеточных тест-систем для скрининга на противовоспалительную активность новых 5(S)-ментилоксипроизводных 2(5H)-фуранона

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение возможности использования клеточных модельных экспериментов (гемолиз эритроцитов и агрегация тромбоцитов) для скрининга на противовоспалительную активность новых синтезированных 5(S)-ментилоксипроизводных 2(5Н)-фуранона (соединения R1-R6).

Методы. Изучение мембраностабилизирующей активности исследуемых соединений проводили с помощью моделей гемолиза эритроцитов, вызванного гипотоничностью среды (осмотический гемолиз) и свободными радикалами. Антиагрегантное действие веществ изучали путём индукции агрегации тромбоцитов 1 мМ арахидоновой кислотой. Изучение противовоспалительной активности новых потенциальных противовоспалительных молекул проводили на модели каррагенинового отёка лап мышей.

Результаты. Соединения R1, R2, R3 и R4 усиливают степень осмотического гемолиза. Соединения R5, R6 снижают интенсивность гемолиза в различных концентрациях. Соединения R1, R2, R4 и R6 способствуют свободнорадикальному повреждению мембран эритроцитов во всех исследуемых концентрациях. Соединение R3 защищает эритроциты в низких концентрациях, с увеличением концентрации - способствует повреждению эритроцитов. Соединение R5 защищает эритроциты в концентрациях 3×10-9 и 3×10-5 М. Соединения R1, R2, R4 усиливают агрегацию тромбоцитов в различных концентрациях. Соединение R3 снижает степень агрегации тромбоцитов в концентрации 10-6 М, в концентрациях 10-8 и 10-5 М оно усиливает агрегацию тромбоцитов. Соединение R5 не влияет на агрегацию тромбоцитов. Соединение R6 ингибирует агрегацию тромбоцитов во всех исследуемых концентрациях. По полученным результатам in vitro тест-систем было выбрано соединение R6 для дальнейшего изучения противовоспалительной активности, поскольку по двум из трёх критериев оценки оно проявило максимальный эффект. Соединение R6 обладает противовоспалительной активностью на модели воспаления.

Вывод. Новое производное 2(5Н)-фуранона, содержащее фрагмент l-ментола (соединение R6), защищает мембраны эритроцитов от повреждающего действия гипотоничности среды, ингибирует агрегацию тромбоцитов и обладает противовоспалительной активностью; клеточные модельные эксперименты могут быть использованы для первого этапа скрининга новых химических соединений на предмет противовоспалительной активности.

Об авторах

Хонг Хань Конг

Научно-образовательный центр доказательной медицины «Кокрейн Россия» и кафедра фундаментальной и клинической фармакологии Института фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) федеральный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: hanhcong9389@gmail.com
г. Казань, Россия

Регина Рифатовна Сибгатуллина

Химический институт им. А.М. Бутлерова, Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: hanhcong9389@gmail.com
г. Казань, Россия

Алсу Мунавировна Хабибрахманова

Химический институт им. А.М. Бутлерова, Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: hanhcong9389@gmail.com
г. Казань, Россия

Альмира Рафаэловна Курбангалиева

Химический институт им. А.М. Бутлерова, Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: hanhcong9389@gmail.com
г. Казань, Россия

Лилия Евгеньевна Зиганшина

Научно-образовательный центр доказательной медицины «Кокрейн Россия» и кафедра фундаментальной и клинической фармакологии Института фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: hanhcong9389@gmail.com
г. Казань, Россия

Список литературы

  1. Харкевич Д.А. Фармакология. 9-е изд., перераб., доп. и испр. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006; 736 с.
  2. Fuchs V.R., Sox Jr.H.C. Physicians’ views of the relative importance of thirty medical innovations. Health Aff. 2001; 20 (5): 30-42. doi: 10.1377/hlthaff.20.5.30.
  3. Ермоленко Т.И. Экспериментальное изучение противовоспалительной активности нового комбинированного препарата уролитолитического действия. Медичні перспективи. 2015; 20 (2): 25-29.
  4. Конг Х.Х., Хазиахметова В.Н., Зиганшина Л.Е. Моделирование воспалительных отёков: взаимозаменяемы ли модели? Эксперим. и клин. фармакол. 2015; 78 (7): 24-31.
  5. Казаишвили Ю.Г., Попов Н.С. Исследование противовоспалительной активности новых производных тиадиазола при формалиновом отёке лапы у крыс. Cовременные проблемы науки и образования. 2013; (3): 370.
  6. Козловский В.И., Ковтун О.М., Сероухова О.П. и др. Методы исследования и клиническое значение агрегации тромбоцитов. Фокус на спонтанную агрегацию. Вестник ВГМУ. 2013; 12 (4): 79-91.
  7. Cong H., Sibgatullina R., Latypova L. et al. Anti-inflammatory activity of novel (S)-naproxen derivatives. BioNanoSci. 2016. https://www.researchgate.net/publication/309162514_Anti-Inflammatory_Activity_of_Novel_S-Naproxen_Derivatives (access date: 26.11.2016). doi: 10.1007/s12668-016-0329-3.
  8. Латыпова Л.З., Сайгитбаталова Е.Ш., Чулакова Д.Р. и др. Тиоэфиры, сульфоны и сульфоксиды 2(5Н)-фуранонового ряда: синтез и строение. Ж. орган. хим. 2014; 50 (4): 532-545. doi: 10.1134/S1070428014040149.
  9. Kumar S., Garg R., Kabra A. Review on butenolides. WJPRT. 2013; 1 (2): 83-94.
  10. Inglot A.D., Wolna E. Reactions of non-steroidal anti-inflammatory drugs with the erythrocyte membrane. Biochem. Pharmac. 1968; (17): 269-279.
  11. Самаль А.Б., Черенкевич С.Н., Хмара Н.Ф. Агрегация тромбоцитов: метод изучения и механизмы. Минск: Университетское. 1990; 104 с.
  12. Born G.V.R., Cross M.J. The aggregation of blood platelets. J. Physiol. 1963; 168 (1): 178-195. doi: 10.1113/jphysiol.1963.sp007185.
  13. Об утверждении Правил лабораторной практики: приказ Минздравсоцразвития РФ от 23 августа 2010 г. №708н. Зарегистр. в Минюсте РФ 13 октября 2010 г. Рег. №18 713. Российская газета. 22 октября 2010 г.; №5319.
  14. Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей. Вопр. реконструктив. и пласт. хирургии. 2003; 4 (7): 34-36; 2004; 1 (8): 20-36; 2004; 2 (9): 29-31.
  15. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К. 2012; 1: 944 с.
  16. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей ред. Р.У. Хабриева. М.: Медицина. 2005; 832 с.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2017 Конг Х.Х., Сибгатуллина Р.Р., Хабибрахманова А.М., Курбангалиева А.Р., Зиганшина Л.Е.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».