Апоптоз лимфоцитов у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Лимфопения у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19 ассоциируются с риском развития тяжёлых форм и неблагоприятного исхода. Одна из причин развития лимфопении — апоптоз.

Цель. Оценка выраженности апоптоза лимфоцитов периферической крови у пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым течением COVID-19.

Материал и методы. Обследованы 42 пациента с COVID-19 в возрасте от 37 до 90 лет, госпитализированных в ГАУЗ «Республиканская клиническая инфекционная больница имени профессора А.Ф. Агафонова», г. Казань, в период с 24 октября 2021 г. по 1 марта 2022 г. У 13 пациентов объём поражения лёгких составил от 10 до 25% (КТ-1), у 20 — от 25 до 50% (КТ-2), у 9 — от 50 до 75% (КТ-3). Рибонуклеиновая кислота вируса SARS-CoV-2 из носоглотки была выделена у 35 (83%) пациентов. У 14 больных было среднетяжёлое течение COVID-19, у 28 — тяжёлое. Контрольную группу составили 10 условно здоровых людей аналогичного возраста. Оценку апоптоза лимфоцитов осуществляли на основании количественного определения гиподиплоидных клеток по изменению интенсивности их окраски пропидия йодидом с помощью проточной цитометрии. Для определения достоверности различий показателей между сравниваемыми группами применяли U-критерий Манна–Уитни, при сравнении процентных долей — критерий χ2. Достоверность различий устанавливали при р <0,05.

Результаты. Выявлено, что у пациентов с COVID-19 достоверно более высокая активность апоптоза лимфоцитов по сравнению с контрольной группой. Медиана изучаемого показателя у больных COVID-19 составила 39,3%, тогда как в контрольной группе — 15,1% (р <0,001). Выраженность апоптоза лимфоцитов коррелировала с тяжестью заболевания: наиболее высокие показатели зарегистрированы у пациентов с тяжёлым течением COVID-19 (р=0,02). При этом апоптоз лимфоцитов >55% ассоциировался с риском летального исхода (р=0,03). Была установлена умеренно выраженная корреляционная связь между показателями апоптоза лимфоцитов и уровнем в крови ферритина (коэффициент Спирмена р=0,39, p <0,05).

Вывод. Коронавирусная инфекция COVID-19 сопровождается повышением активности апоптоза лимфоцитов периферической крови; наиболее высокие показатели апоптоза зарегистрированы у пациентов с тяжёлым течением COVID-19.

Об авторах

Халит Саубанович Хаертынов

Казанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: khalit65@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9013-4402
SPIN-код: 7602-2918
Scopus Author ID: 6504772063
ResearcherId: G-9088-2017

д-р мед. наук, доц., каф. детских инфекций

Россия, г. Казань

Сергей Васильевич Бойчук

Казанский государственный медицинский университет

Email: boichuksergei@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2415-1084
SPIN-код: 8058-6246
Scopus Author ID: 6506322420
ResearcherId: R-2839-2016

д-р мед. наук, проф., зав. каф., каф. общей патологии

Россия, г. Казань

Владимир Алексеевич Анохин

Казанский государственный медицинский университет

Email: anokhin56@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1050-9081
SPIN-код: 5291-7172
Scopus Author ID: 7005644258
ResearcherId: А-5230-2019

д-р мед. наук, проф., зав. каф., каф. детских инфекций

Россия, г. Казань

Айгуль Рафиковна Галембикова

Казанский государственный медицинский университет

Email: ailuk000@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0293-2974
SPIN-код: 9985-9062
Scopus Author ID: 56529709300
ResearcherId: Y-8761-2019

асс., каф. общей патологии

Россия, г. Казань

Арина Эдуардовна Евдокимова

Казанский государственный медицинский университет

Email: tilai.ar@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9851-2386
SPIN-код: 8011-3837

асп., каф. детских инфекций

Россия, г. Казань

Список литературы

  1. Marik P.E., Iglesias J., Varon J., et al. A scoping review of the pathophysiology of COVID-19 // Int J Immunopathol Pharmacol. 2021. Vol. 35. P. 1–16. doi: 10.1177/20587384211048026
  2. Castelli V., Cimini A., Ferri C. Cytokine storm in COVID-19: “When you come out of the storm, you won’t be the same person who walked in” // Front Immunol. 2020. Vol. 11. P. 2132. doi: 10.3389/fimmu.2020.02132
  3. Cizmecioglu A., Akay Cizmecioglu H., Goktepe M.H., et al. T-cell lymphopenia is related to COVID-19 severity // J Medical Virol. 2021. Vol. 93, N. 5. P. 2867–2874. doi: 10.1002/jmv.2674211
  4. 4.Guo Z., Zhang Z., Prajapati M., et al. Lymphopenia caused by virus infections and the mechanisms beyond // Viruses. 2021. Vol. 13. P. 1876. doi: 10.3390/v13091876
  5. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации. Версия 10 (08.02.2021). Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/662/original/Временные_МР_COVID-19_%28v.10%29.pdf Дата обращения: 08.02.2021.
  6. Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Nature. 2020. Vol. 395, N. 10223. P. 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
  7. Chu H., Zhou J., Wong B.H., et al. Middle east respiratory syndrome coronavirus efficiently infects human primary T lymphocytes and activates the extrinsic and intrinsic apoptosis pathways // J Infect Dis. 2016. Vol. 213, N. 6. P. 904–914. doi: 10.1093/infdis/jiv380
  8. Ren X., Wen W., Fan X., et al. COVID-19 immune features revealed by a large-scale single-cell transcriptome atlas // Cell. 2021. Vol. 184, N. 7. P. 1895–1913. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.053.
  9. Jackson C.B., Farzan M., Chen B., et al. Mechanisms of SARS-CoV-2 entry into cells // Nat Rev Mol Cell Biol. 2022. Vol. 23, N. 1. P. 3–20. doi: 10.1038/s41580-021-00418-x
  10. Shen X.R., Geng R., Li Q., et al. ACE2-independent infection of T lymphocytes by SARS-CoV-2 // Signal Transduct Target Ther. 2022. Vol. 7. P. 83. doi: 10.1038/s41392-022-00919-x
  11. Wang K., Chen W., Zhang Z., et al. CD147-spike protein is a novel route for SARS-CoV-2 infection to host cells // Signal Transduct Target Ther. 2020. Vol. 5, N. 1. P. 283. doi: 10.1038/s41392-020-00426-x
  12. Taghiloo S., Aliyali M., Abedi S., et al. Apoptosis and immunophenotyping of peripheral blood lymphocytes in Iranian COVID-19 patients: Clinical and laboratory characteristics // J Med Virol. 2021. Vol. 93, N. 3. P. 1589–1598. doi: 10.1002/jmv.26505
  13. Квасников А.М., Боровкова Н.В., Петриков С.С., и др. Регуляция апоптоза лимфоцитов у реанимационных больных с COVID-19 // Анестезиология и реаниматология. 2023. № 1. C. 49–55. doi: 10.17116/anaesthesiology202301149
  14. Elmore S. Apoptosis: A review of programmed cell death // Toxicol Pathol. 2007. Vol. 35, N. 4. P. 495–516. doi: 10.1080/01926230701320337
  15. André S., Picard M., Cezar R., et al. T cell apoptosis characterizes severe COVID-19 disease // Cell Death Differ. 2022. Vol. 29, N. 8. P. 1486–1499. doi: 10.1038/s41418-022-00936-x
  16. Hotchkiss R.S., Coopersmith C.M., Karl I.E. Prevention of lymphocyte apoptosis — a potential treatment of sepsis? // Clin Inf Diseases. 2005. Vol. 41, N. 7. P. 465–469. doi: 10.1086/431998
  17. Ren Y., Shu T., Wu D., et al. The ORF3a protein of SARS-CoV-2 induces apoptosis in cells // Cell Mol Immunol. 2020. Vol. 17. P. 881–883. doi: 10.1038/s41423-020-0485-9
  18. Коган Е.А., Березовский Ю.С., Проценко Д.Д., и др. Патологическая анатомия инфекции, вызванной SARS-CoV-2 // Судебная медицина. 2020. T. 6, № 2. С. 8–30. doi: 10.19048/2411-8729-2020-6-2-8-30
  19. Xiang Q., Feng Z., Diao B., et al. SARS-CoV-2 induces lymphocytopenia by promoting inflammation and decimates secondary lymphoid organs // Front Immunol. 2021. Vol. 12. P. 661052. doi: 10.3389/fimmu.2021.661052
  20. Hu Ch.-A.A., Murphy I., Klimaj S., et al. SARS-CoV-2, inflammatory apoptosis, and cytokine storm syndrome // Open COVID Journal. 2021. Vol. 1. P. 22–31. doi: 10.2174/2666958702101010022
  21. Gupta S. Tumor necrosis factor-alpha-induced apoptosis in T cells from aged humans: A role of TNFR-I and downstream signaling molecules // Exp Gerontol. 2002. Vol. 37, N. 2–3. P. 293–299. doi: 10.1016/s0531-5565(01)00195-4
  22. Choi C., Park J.Y., Lee J., et al. Fas ligand and Fas are expressed constitutively in human astrocytes and the expression increases with IL-1, IL-6, TNF-alpha, or IFN-gamma // J Immunol. 1999. Vol. 162. P. 1889–1895. doi: 10.4049/jimmunol.162.4.1889
  23. Giamarellos-Bourboulis E.J., Netea M.G., Rovina N., et al. Complex immune dysregulation in COVID-19 patients with severe respiratory failure // Cell Host Microbe. 2020. Vol. 27. P. 992–1000. doi: 10.1016/j.chom.2020.04.009
  24. Kushner I., Rzewnicki D.L. The acute phase response: general aspects // Baillieres Clin Rheumatol. 1994. Vol. 8, N. 3. P. 513–530. doi: 10.1016/s0950-3579(05)80113-x
  25. Huang I., Pranata R., Lim M.A., et al. C-reactive protein, procalcitonin, D-dimer, and ferritin in severe coronavirus disease-2019: A meta-analysis // Ther Adv Respir Dis. 2020. Vol. 14. P. 1–14. doi: 10.1177/175346662093717
  26. Zhang C., Wu Z., Li J.W., et al. The cytokine release syndrome (CRS) of severe COVID-19 and interleukin-6 receptor (IL-6R) antagonist Tocilizumab may be the key to reduce the mortality // Inter J Antimicrob Agents. 2020. Vol. 55, N. 5. P. 105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954
  27. Liu Y., Garron T.M., Chang Q., et al. Cell-type apoptosis in lung during SARS-CoV-2 infection // Pathogens. 2021. Vol. 10. P. 509. doi: 10.3390/ pathogens10050509
  28. Tong X., Ping H., Gong X., et al. Pyroptosis in the lung and spleen of patients died from COVID-19 // European Journal of Inflammation. 2022. Vol. 20. P. 1–12. doi: 10.1177/1721727X221140661

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Апоптоз лимфоцитов крови у пациентов с COVID-19 и в группе контроля

Скачать (29KB)
Метаданные

© 2024 Эко-Вектор

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».