Роль мутаций в генах КRAS и BRAF в качестве предиктивных факторов в лечении местно-распространённого рака прямой кишки

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Молекулярно-генетические исследования в области лечения рака прямой кишки направлены на выявление конкретных генетических мутаций и изменений, связанных с ними.

Цель. Изучить связь между мутациями в генах KRAS и BRAF и ответом опухоли на предоперационную химиолучевую терапию у больных раком прямой кишки.

Материал и методы. В исследование включены данные 65 пациентов с местно-распространённым раком прямой кишки, среди которых 31 женщина и 34 мужчин, средний возраст составил 54±6,9 года. Всем пациентам провели курс пролонгированной неоадъювантной химиолучевой терапии. В зависимости от степени регресса опухоли, пациентов разделили на три клинические группы: первая клиническая группа — больные со слабым ответом (TRG 0–1) — 16 (24,6%) больных, вторая клиническая группа — пациенты с частичной резорбцией опухоли (TRG 2–3) — 34 (52,3%) пациента, третья клиническая группа — больные с полным патоморфологическим ответом (TRG 4) — 15 (23,1%) больных. Для статистической обработки данных провели тест χ² Пирсона с использованием программы IBM SSPS Statistica 20 и построили кросс-табуляции.

Результаты. Мутацию в гене KRAS обнаружили у 17 (26,2%) больных. Распределение пациентов с данной мутацией среди клинических групп было следующим: первая клиническая группа — 6 (37,5%) пациентов, вторая клиническая группа — 8 (23,5%), III клиническая группа — 3 (20%) больных. BRAF-мутацию выявили у 9 (13,9%) больных. В первой клинической группе было 7 (43,8%) пациентов, во второй группе — отсутствие мутаций в гене BRAF, в третьей клинической группе — 2 (13,5%) больных.

Заключение. Проведённое исследование частоты мутаций в генах KRAS и BRAF у пациентов с раком прямой кишки в различных клинических группах показало, что в группе с низкой чувствительностью к неоадъювантной терапии наблюдается повышенная частота мутации в гене BRAF (χ² (2)=16,688, p=0,001, w=0,52), что может свидетельствовать о возможной связи этой мутации с радиорезистентностью у пациентов с раком прямой кишки.

Об авторах

Юсиф Рауф оглы Aлияров

Национальный онкологический центр

Автор, ответственный за переписку.
Email: yusifaliyarov@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-2213-9938

канд. мед. наук, зав. отделением онкоколопроктологии

Азербайджан, г. Баку

Список литературы

  1. Чиссова В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность). Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2012. 45 с.
  2. Kawazoe A., Shitara K., Fukuoka S., et al. A retrospective observational study of clinicopathological features of KRAS, NRAS, BRAF and PIK3CA mutations in Japanese patients with metastatic colorectal cancer // BMC Cancer. 2015. Vol. 15. P. 258. doi: 10.1186/s12885-015-1276-z
  3. Morris V.K., San Lucas F.A., Overman M.J., et al. Clinicopathologic characteristics and gene expression analyses of non-KRAS 12/13, RAS-mutated metastatic colorectal cancer // Ann Oncol 2014. Vol. 25, N. 10. P. 2008–2014. doi: 10.1093/annonc/mdu252
  4. Kodaz H., Hacibekiroblu I., Erdogan B., et al. Association between specific KRAS mutations and the clinicopathological characteristics of colorectal tumors // Mol Clin Oncol. 2015. Vol. 3, N. 1. P. 179–184. doi: 10.3892/mco.2014.448
  5. Lièvre A., Bachet J.-B., Corre D.L., et al. KRAS mutation status is predictive of response to cetuximab therapy in colorectal cancer // Cancer Res. 2006. Vol. 66, N. 8. P. 3992–3995. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-0191
  6. Janakiraman M., Vakiani E., Zeng Z., et al. Genomic and biological characterization of exon 4 KRAS mutations in human cancer // Cancer Res. 2010. Vol. 70, N. 14. P. 5901–5911. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-0192
  7. Colussi D., Brandl G., Bazzoli F., Ricciardiello L. Molecular pathways involved in colorectal cancer:implications for disease behavior and prevention // Int J Mol Sci 2013. Vol. 14, N. 8. P. 16365–16385. doi: 10.3390/ijms140816365
  8. Moretto R., Cremolini C., Rossini D., et al. Locationn of primary tumor and benefit from anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibodies in patients with RAS and BRAF wild-type metastatic colorectal cancer // Oncologist. 2016. Vol. 21, N. 8. P. 988–994. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0084
  9. Corcoran R.B. New therapeutic strategies for BRAf mutant colorectal cancers // J Gastrointes Oncol. 2015. Vol. 6, N. 6. P. 650–659. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.076
  10. Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В., и др. Особенности мутаций гена KRAS при колоректальном раке на Юге России // Тюменский медицинский журнал. 2015. Т. 17, № 3. C. 20–21. EDN: UXVBLN
  11. Bozyk A., Krawczyk P., Reszka K., et al. Correlation between KRAS, NRAS and BRAF mutations and tumor localizations in patients with primary and metastatic colorectal cancer // Arch Med Sci. 2021. Vol. 18, N. 5. P. 1221–1230. doi: 10.5114/aoms/109170
  12. Ng J.Y., Lu C.T., Lam A.K. BRAF mutation: Current and future clinical pathological applications in colorectal carcinoma // Histol Histopathol. 2019. Vol. 34, N. 5. P. 469–477. doi: 10.14670/HH-18-079
  13. Сicenas J., Tamosaitis L., Kvederaviciute K., et al. KRAS, NRAS and BRAF mutations in colorectal cancer and melanoma // Med Oncol. 2017. Vol. 34, N. 2. P. 26. doi: 10.1007/s12032-016-0879-9
  14. Dossa F., Chesney T.R., Acuna S.A., Baxter N.N. A watch-and-wait approach for locally advanced rectal cancer after a clinical complete response following neoadjuvant chemoradiation: a systematic review and meta-analysis // Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017. Vol. 2, N. 7. P. 501–513. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30074-2
  15. Алияров Ю.Р., Меликова Л.А., Керимов А.Х., и др. Роль тимидилат синтетазы в качестве предиктивного фактора неоадъювантной химиолучевой терапии при раке прямой кишки // Казанский медицинский журнал. 2017. Т. 98, № 4. С. 576–580. doi: 10.17750/KMJ2017-576
  16. Ogino S., Nosho K., Kirkner G.J., et al. CpG island methylator phenotype, microsatellite instability, BRAF mutation and clinical outcome in colon cancer // Gut. 2009. Vol. 58, N. 1. P. 90–96. doi: 10.1136/gut.2008.155473
  17. Zlobec I., Bihl M.P., Schwarb H., et al. Clinicopathological and protein characterization of BRAF- and K-RAS-mutated colorectal cancer and implications for prognosis // Int J Cancer. 2010. Vol. 127, N. 2. P. 367–380. doi: 10.1002/ijc.25042
  18. Kayhanian H., Goode E., Sclafani F., et al. Treatment and survival outcome of BRAF-mutated metastatic colorectal cancer: a retrospective matched case-control study // Clin Colorectal Cancer. 2018. Vol. 17, N. 1. P. e69–e76. doi: 10.1016/j.clcc.2017.10.006
  19. Roth A.D., Tejpar S., Delorenzi M., et al. Prognostic role of KRAS and BRAF in stage II and III resected colon cancer: results of the translational study on the PETACC-3, EORTC 40993, SAKK 60-00 trial // J Clin Oncol. 2010. Vol. 28, N. 3. P. 466–474. doi: 10.1200/JCO.2009.23.3452
  20. Domingo E., Camps C., Kaisaki P.J., et al. Mutation burden and other molecular markers of prognosis in colorectal cancer treated with curative intent: results from the QUASAR 2 clinical trial and an Australian community-based series // Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018. Vol. 3, N. 9. P. 635–643. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30117-1

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2025 Эко-Вектор

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».