Хемокин CXCL8 и его рецепторы как маркёры колоректального рака

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Хемокин CXCL8 и его рецептор участвуют в активации и переносе медиаторов воспаления, регулируют пролиферацию и обновление стволовых раковых клеток при раке толстой кишки. Полагают, что передача сигналов CXC может быть связана с плохим прогнозом при колоректальном раке.

Цель. Изучить возможности использования показателей пути CXCL8-CXCR1/2 в качестве маркёров при колоректальном раке.

Материал и методы. Выделение рибонуклеиновой кислоты (РНК) из гистологических срезов опухолей, полученных интраоперационно у 59 пациентов с диагнозом «колоректальный рак», осуществляли с использованием магнитных частиц, проводили количественную полимеразную цепную реакцию в реальном времени. Расчёт нормализованной экспрессии генов CXCL8 и CXCR1 относительно гена-рефери делали с помощью специального программного обеспечения. Статистическая обработка данных выполнена с использованием программ Statistica 13.0, BioStat v. 7.1. Сравнение признаков проводили с помощью U-критерия Манна–Уитни. Для анализа общей и безрецидивной выживаемости применяли критерии Кокса и Каплана–Мейера.

Результаты. Экспрессия CXCL8 в клетках аденокарциномы кишечника с низкой дифференцировкой [Me (Q1–Q3) — 8,770 (1,127–1,114)] значимо выше, чем в группах средне- и высокодифференцированных опухолей (р=0,004 и р=0,012 соответственно); в опухолевой ткани, рефрактерной к химиотерапии, значимо выше [4,374 (2,052–7,045)] по сравнению с резистентной [2,200 (1,388–5,037); р=0,008] и чувствительной [1,624 (0,739–2,586); р=0,042]. Уровень матричной РНК CXCR1 в опухолевой ткани повышен при наличии мутации BRAF [3,645 (0,801–1,090); р=0,009] и низкой дифференцировке опухоли [6,965 (3,938–12,225); р=0,002], а также в опухолевой ткани, рефрактерной к FOLFOX/XELOX химиотерапии [46,224 (27,580–83,570); р=0,0009].

Вывод. Экспрессия компонентов сигнального пути CXCL8-CXCR1/2 в опухолевой ткани может быть маркёром чувствительности к FOLFOX/XELOX химиотерапии при колоректальном раке.

Об авторах

Ирина Александровна Богомолова

Федеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологии Федерального медико-биологического агентства России

Автор, ответственный за переписку.
Email: 73bogomolova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3331-8632

зав. отд., отд. противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, г. Димитровград

Инна Ивановна Антонеева

Ульяновский государственный университет; Областной клинический онкологический диспансер

Email: aii72@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1525-2070

докт. мед. наук, проф., каф. онкологии и лучевой диагностики; зав. отд., отд. гинекологии

Россия, г. Ульяновск; г. Ульяновск

Динара Ришатовна Долгова

Ульяновский государственный университет

Email: dolgova.dinara@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5475-7031

канд. биол. наук, доц., каф. физиологии и патофизиологии, директор Научно-исследовательского медико-биологического центра

Россия, г. Ульяновск

Татьяна Владимировна Абакумова

Ульяновский государственный университет

Email: taty-abakumova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7559-5246

докт. биол. наук, проф., каф. физиологии и патофизиологии

Россия, г. Ульяновск

Татьяна Петровна Генинг

Ульяновский государственный университет

Email: Naum-53@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5117-1382

докт. биол. наук, проф., зав. каф., каф. физиологии и патофизиологии

Россия, г. Ульяновск

Список литературы

  1. Matsushima K, Yang D, Oppenheim JJ. Interleukin-8: An evolving chemokine // Cytokine. 2022. Vol. 153. P. 155828. doi: 10.1016/j.cyto.2022.155828
  2. Jia SN, Han YB, Yang R, Yang ZC. Chemokines in colon cancer progression // Semin Cancer Biol. 2022. Vol. 86, N. 3. P. 400–407. doi: 10.1016/j.semcancer.2022.02.007
  3. Chen W, Huang J, Xiong J, et al. Identification of a tumor microenvironment-related gene signature indicative of disease prognosis and treatment response in colon cancer // Oxid Med Cell Longev. 2021. Vol. 2021. P. 6290261. doi: 10.1155/2021/6290261
  4. Łukaszewicz-Zając M, Pączek S, Mroczko P, Kulczyńska-Przybik A. The significance of CXCL1 and CXCL8 as well as their specific receptors in colorectal cancer // Cancer Manag Res. 2020. Vol. 12. P. 8435–8443. doi: 10.2147/CMAR.S267176
  5. Xiong X, Liao X, Qiu S, et al. CXCL8 in tumor biology and its implications for clinical translation // Front Mol Biosci. 2022. Vol. 9. P. 723846. doi: 10.3389/fmolb.2022.723846
  6. Thiel G, Ulrich M, Mukaida N, Rössler OG. Resveratrol stimulation induces interleukin-8 gene transcription via NF-κB // Pharmacol Res. 2018. Vol. 134. P. 238–245. doi: 10.1016/j.phrs.2018.07.003
  7. Liu Q, Li A, Tian Y, et al. The CXCL8-CXCR1/2 pathways in cancer // Cytokine Growth Factor Rev. 2016. Vol. 31. P. 61–71. doi: 10.1016/j.cytogfr.2016.08.002
  8. Biasci D, Smoragiewicz M, Connell CM, et al. CXCR4 inhibition in human pancreatic and colorectal cancers induces an integrated immune response // Proc Natl Acad Sci USA. 2020. Vol. 117, N. 46. P. 28960–28970. doi: 10.1073/pnas.2013644117
  9. Stone MJ, Hayward JA, Huang C, et al. Mechanisms of regulation of the chemokine-receptor network // Int J Mol Sci. 2017. Vol. 18, N. 2. P. 342. doi: 10.3390/ijms18020342
  10. Borroni EM, Savino B, Bonecchi R, Locati M. Chemokines sound the alarmin: The role of atypical chemokine in inflammation and cancer // Semin Immunol. 2018. Vol. 38. P. 63–71. doi: 10.1016/j.smim.2018.10.005
  11. Huynh C, Dingemanse J, Meyer Zu Schwabedissen HE, Sidharta PN. Relevance of the CXCR4/CXCR7-CXCL12 axis and its effect in pathophysiological conditions // Pharmacol Res. 2020. Vol. 161. P. 105092. doi: 10.1016/j.phrs.2020.105092
  12. Harcken C, Kuzmich D, Cook B, et al. Identification of novel azaindazole CCR1 antagonist clinical candidates // Bioorg Med Chem Lett. 2019. Vol. 29, N. 3. P. 441–448. doi: 10.1016/j.bmcl.2018.12.024
  13. Cheng Y, Ma XL, Wei YQ, Wei XW. Potential roles and targeted therapy of the CXCLs/CXCR2 axis in cancer and inflammatory diseases // Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2019. Vol. 1871, N. 2. P. 289–312. doi: 10.1016/j.bbcan.2019.01.005
  14. Ha H, Debnath B, Neamati N. Role of the CXCL8-CXCR1/2 axis in cancer and inflammatory diseases // Theranostics. 2017. Vol. 7, N. 6. P. 1543–1588. doi: 10.7150/thno.15625
  15. Molczyk C, Singh RK. CXCR1: A cancer stem cell marker and therapeutic target in solid tumors // Biomedicines. 2023. Vol. 11, N. 2. P. 576. doi: 10.3390/biomedicines11020576
  16. Oladipo O, Conlon S, O'Grady A, et al. The expression and prognostic impact of CXC-chemokines in stage II and III colorectal cancer epithelial and stromal tissue // Br J Cancer. 2011. Vol. 104, N. 3. P. 480–487. doi: 10.1038/sj.bjc.6606055
  17. Shawki S, Ashburn J, Signs SA, Huang E. Colon cancer: Inflammation-associated cancer // Surg Oncol Clin N Am. 2018. Vol. 27, N. 2. P. 269–287. doi: 10.1016/j.soc.2017.11.003
  18. Fisher RC, Bellamkonda K, Molina LA, et al. Disrupting inflammation-associated CXCL8-CXCR1 signaling inhibits tumorigenicity initiated by sporadic- and colitis-colon cancer stem cells // Neoplasia. 2019. Vol. 21. P. 269–281. doi: 10.1016/j.neo.2018.12.007
  19. Zhu Y, Yang S, Zhao N, et al. CXCL8 chemokine in ulcerative colitis // Biomed Pharmacother. 2021. Vol. 138. P. 111427. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111427
  20. Xue MQ, Liu J, Sang JF, et al. Expression characteristic of CXCR1 in different breast tissues and the relevance between its expression and efficacy of neo-adjuvant chemotherapy in breast cancer // Oncotarget. 2017. Vol. 8, N. 30. P. 48930–48937. doi: 10.18632/oncotarget.16893
  21. Le Rolle AF, Chiu TK, Fara M, et al. The prognostic significance of CXCL1 hypersecretion by human colorectal cancer epithelia and myofibroblasts // J Transl Med. 2015. Vol. 13. P. 199. doi: 10.1186/s12967-015-0555-4

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Кривая времени без прогрессирования пациентов с колоректальным раком в зависимости от экспрессии CXCL-8 в опухоли

Скачать (20KB)
Метаданные
3. Рис. 2. ROC-кривая, характеризующая зависимость вероятности показателя «группа» от показателя CXCL8

Скачать (23KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Кривая времени без прогрессирования у пациентов с колоректальным раком в зависимости от экспрессии CXCR1 в опухоли

Скачать (21KB)
Метаданные
5. Рис. 4. ROC-кривая, характеризующая зависимость вероятности показателя «группа» от показателя CXCR1

Скачать (21KB)
Метаданные

© 2024 Эко-Вектор



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».