Vascular endothelial growth factor in tumor cells in platinum-containing chemotherapy of advanced ovarian cancer

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. Study of the relationship of vascular endothelial growth factor expression in tumor cells of ascites and primary tumor in patients with ascitic form of ovarian cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy according to the AP scheme (doxorubicin + cisplatin).

Methods. The level of vascular endothelial growth factor messenger ribonucleic acid (mRNA) was assessed using PCR-RT in epithelial cells of ascites and primary tumor tissue obtained intraoperatively after 2–4 courses of neoadjuvant chemotherapy according to the AP scheme from 25 patients with a verified diagnosis of ovarian cancer (serous adenocarcinoma) at stage III–IV according to the International Federation of Gynecology and Obstetrics. Processing of the results was performed using the software package Statistica 10.

Results. An increase in the expression of vascular endothelial growth factor mRNA in epithelial cells of ascites in 60% of samples was established. In the intraoperatively obtained tumor tissue after 2–4 courses of neoadjuvant chemotherapy according to the AP scheme, vascular endothelial growth factor expression was increased in 73% of the samples. At the same time, the increase of relative expression in the tumor after neoadjuvant chemotherapy did not depend on the degree of therapeutic pathomorphosis but was related to early relapse and increased level of cancer antigen-125 (CA-125). Median of relapse-free survival in vascular endothelial growth factor-positive ovarian cancer was less than 5 months.

Conclusion. Neoadjuvant chemotherapy according to the AP scheme increases the expression of vascular endothelial growth factor in the tumor tissue in advanced ovarian cancer; the degree of vascular endothelial growth factor overexpression in ovarian tumor is related to the presence of early relapse and an increase in the serum CA-125 level.

About the authors

S O Gening

Ulyanovsk State University

Email: Naum-53@yandex.ru
Ulyanovsk, Russia

D R Dolgova

Ulyanovsk State University

Email: Naum-53@yandex.ru
Ulyanovsk, Russia

I I Antoneeva

Ulyanovsk State University; Regional Clinical Oncological Dispensary

Email: Naum-53@yandex.ru
Ulyanovsk, Russia; Ulyanovsk, Russia

T V Abakumova

Ulyanovsk State University

Email: Naum-53@yandex.ru
Ulyanovsk, Russia

I O Kolodiy

Ulyanovsk State University

Email: Naum-53@yandex.ru
Ulyanovsk, Russia

T P Gening

Ulyanovsk State University

Author for correspondence.
Email: Naum-53@yandex.ru
Ulyanovsk, Russia

References

  1. Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Sostojanie onkologicheskoj pomoshhi naseleniju Rossiiv 2017 godu. (The state of cancer care for the population of Russia in 2017.) Moscow: Moscow Research Institute of Oncology named P.A. Herzenbranch of the Federal State Budgetary Institution “National Medical Research Center of Radiology” of the Ministry of Health of Russia. 2018; 236 p. (In Russ).
  2. Cooke S.L., Brenton J.D. Evolution of platinum resistance in high-grade serous ovarian cancer. Lancet Oncol. 2011; 12 (12): 1169–1174. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70123-1.
  3. Tiper I.V., Temkin S.M., Spiegel S. et al. VEGF Potentiates GD3-mediated immunosuppression by human ovarian cancer cells. Clin. Cancer Res. 2016; 22 (16): ­4249–4258. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2518.
  4. Yaqoob U., Cao S., Shergill U. et al. Neuropilin-1 stimulates tumor growth by increasing fibronectin fibril assembly in the tumor microenvironment. Cancer Res. 2012; 72 (16): 4047–4059. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3907.
  5. Zhang L., Wang H., Li C. et al. VEGF-A/neuropi­lin 1 pathway confers cancer stemness via activating Wnt/β-ca­tenin axis in breast cancer cells. Cell Physiol. Biochem. 2017; 44 (3): 1251–1262. doi: 10.1159/000485455.
  6. Jang K., Kim M., Gilbert C.A. et al. VEGFA activates an epigenetic pathway upregulating ovarian cancer-initiating cells. EMBO Mol. Med. 2017; 9 (3): 304–318. doi: 10.15252/emmm.201606840.
  7. Hemachandra L.P., Shin D.H., Dier U. et al. Mitochondrial superoxide dismutase has a protumorigenic role in ovarian clear cell carcinoma. Cancer Res. 2015; 75 (22): 4973–4984. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-3799.
  8. Hata K., Watanabe Y., Nakai H. et al. Expression of the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene in epi­thelial ovarian cancer: an approach to anti-VEGF therapy. Anticancer Res. 2011; 31 (2): 731–737. PMID: 21378364.
  9. Kit O.I., Frantsiyants E.M., Moiseenko T.I. et al. Some growth factors of vegf and fgf-21 families in the ascitic fluid and blood serum in the dynamics of ovarian cancer development. Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke. 2016; 18 (4): 15–21. (In Russ).
  10. Gershteyn E.S., Kushlinskiy D.N., Tereshkina I.V. et al. Vascular Endothelial Growth Factor And The Tumors Of Female Reproductive System. Part II. Ovarian Cancer And Endometrial Cancer. Onkoginekologiya. 2015; (2): 4–11. (In Russ.)
  11. Yu L., Deng L., Li J. et al. The prognostic value of vascular endothelial growth factor in ovarian cancer: a systematic review and meta-analysis. Gynecol. Oncol. 2013; 128 (2): 391–396. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.11.002.
  12. Böhm S., Faruqi A., Said I. et al. Chemotherapy response score: Development and validation of a system to quantify histopathologic response to neoadjuvant chemotherapy in tubo-ovarian high-grade serous carcinoma. J. Clin. Oncol. 2015; 33: 2457–2463. doi: 10.1200/JCO.2014.60.5212.
  13. Villert A.B., Kolomiets L.A., Yunusova N.V., Ivanova A.A. Ascites as a subject of studies in ovarian cancer. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2019; 18 (1): 116–123. (In Russ.)
  14. Ahmed N., Thompson E.W., Quinn M.A. Epithe­lial-mesenchimal interconversions in normal ovarian surface epi­thelium and ovarian carcinomas: an expection to the norm. J.Cell. Phisiol. 2007; 213 (3): 581–588. doi: 10.1002/jcp.21240.
  15. Ho C.M., Chang S.F., Hsiao C.C. et al. Isolation and characterization of stromal progenitor cells from ascites of patients with epithelial ovarian adenocarcinoma. J. Biomed. Sci. 2012; 14: 19–23. doi: 10.1186/1423-0127-19-23.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

© 2019 Gening S.O., Dolgova D.R., Antoneeva I.I., Abakumova T.V., Kolodiy I.O., Gening T.P.

Creative Commons License

This work is licensed
under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.





Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».