Hematological changes and structural morphological changes in the liver and spleen in mice against the background of acute toxic effects of cyclophosphan

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Background. Disturbances in the body associated with bone marrow failure caused by the administration of lethal doses of cyclophosphan to animals make it possible to use this experimental model to solve important pathophysiological problems.

Aim. To reveal hematological changes and structural morphological changes in the liver and spleen in mice against the background of acute toxic effects of lethal doses of.cyclophosphan.

Material and methods. The studies were performed on 200 outbred male mice weighing 27–29 g. Acute cytotoxic syndrome was modeled by a single intraperitoneal injection of a solution of cyclophosphan at doses of 500 and 750 mg/kg of body weight. Blood sampling for hematological studies was carried out on the 3rd, 6th, 10th and 15th days of intoxication, and the removal of the liver and spleen for morphological studies was performed on the 6th and 15th days. Statistical analysis was performed using Statistica 10 and MS Excel. Results were presented as mean (M) ± standard error of the mean (mx). To determine the significance of differences between groups with a significance level of p <0.05, Fisher's test and Mann–Whitney U-test were used.

Results. Mortality against the background of acute cytotoxic action of cyclophosphan at doses of 500 and 750 mg/kg reached 83.3 and 100%. The initial content of leukocytes in the peripheral blood of mice was (8.6±2.3)×109/l, and on the 6th day of intoxication it decreased to (1.0±0.3)×109/l and (0.6±0.1)×109/l (p=0.01). Blast cells of all hematopoietic lineages were present in blood smears. In the morphological picture of the spleen, the connective tissue stroma was sharply distinguished, and the white and red pulps were almost completely absent. Signs of acute toxic effects of cyclophosphan were found in the liver tissue.

Conclusion. The course of acute cytotoxic syndrome caused by cyclophosphan is accompanied by high mortality, the development of pancytopenia, pronounced destructive changes in the spleen tissue and toxic changes in the liver tissue.

About the authors

Georgiy Nikolaevich Kokaya

Aviastankoservice LLC; National Medical Research Center named after V.A. Almazov

Email: kkgeo@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-6482-0171

Junior Researcher; Clinical Resident, Depart. of Fa­culty Therapy

Russian Federation, Moscow, Russia; St. Petersburg, Russia

Anna A. Kokaya

Aviastankoservice LLC

Author for correspondence.
Email: kann1812@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-9659-5315

M.D., Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher

Russian Federation, Moscow, Russia

Ekaterina Aleksandrovna Vasilieva

Privolzhsky Research Medical University; Institute of Biology and Biomedicine, National Research Nizhny Novgorod State University named after N.I. Lobachevsky

Email: VasilyevaKatya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5559-282X

Cand. Sci. (Biol.), Assoc. Prof., Depart. of Normal Physiology named after N.Y. Belenkov; Research Associate, Central Research Laboratory; Department of Biochemistry and Biotechnology, Institute of Biology and Biomedicine

Russian Federation, Nizhny Novgorod, Russia; Nizhny Novgorod, Russia

Maria S. Guseva

Privolzhsky Research Medical University

Email: gusevamaria1@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1493-8000

Junior Researcher, Depart. of Morphology, Central Research Laboratory

Russian Federation, Nizhny Novgorod, Russia

Irina V. Mukhina

Privolzhsky Research Medical University

Email: mukchinaiv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8811-0049

D. Sci. (Biol.), Head of Depart., Depart. of Normal Physiology named after N.Y. Belenkov

Russian Federation, Nizhny Novgorod, Russia

References

  1. Vladimirskaya EB. Normal hematopoiesis and its regulation. Clinical oncohematology. Basic research and clinical practice. 2015;8(2):109–119. (In Russ.)
  2. Gematologiya. Rukovodstvo dlya vrachey. (Hematology. A guideline for doctors.) NN Mamaeva, editor. 3d ed. St. Petersburg: SpeczLit; 2019. 639 p. (In Russ.)
  3. Goldberg ED, Dygay AM, Zhdanov VV. The role of cytokines in dinamic theory of hemopoiesis. Medical immunology. 2001;3(4):487–497. (In Russ.)
  4. Goldberg ED, Dygai AM, Zhdanov VV. The mechanisms of blood system regulation under myelosuppressive influences. Byulleten sibirskoy meditsiny. 2002;1(2):7–16. (In Russ.)
  5. Rukovodstvo po gematologii. (A guideline of Hematology.) AI Vorob’ev, editor. 3d ed. M.: N`yudiamed; 2005. 450 p. (In Russ.)
  6. Transfuziologiya. Natsional`noe rukovodstvo. (Transfusiology. National guidelines.) АА Ragimov, editor. Moscow: GEOTAR-Media; 2012. 1184 p. (In Russ.)
  7. Klinicheskaya onkogematologiya. Rukovodstvo dlya vrachey. (Clinical Oncohematology. A guideline for doctors.) MA Volkova, editor. M.: Medicina; 2001. 576 p. (In Russ.)
  8. Kutsenko SA, Butomo NV, Grebenyuk AN. Voennaya toksikologiya, radiobiologiya i meditsinskaya zashhita. (Military Toxicology, Radiobiology and Medical Defense.) St. Petersburg: Foliant; 2004. 528 p. (In Russ.)
  9. Nikiforov AS, Ivanov IM, Sventickaya AM. Modeling of acute radiation bone marrow syndrome in the experiment on mice. Medical-biological and social-psychological issues of safety in emergency situations. 2017;(4):66–73. (In Russ.) doi: 10.25016/2541-7487-2017-0-4-66-73.
  10. Kokaya GN, Kokaya AA, Kozyakov VP, Zavirsky AV, Zacepin VV, Basharin VA, Tsygan VN, Mavrenkov EM. Experimental evaluation of the radiomodifying efficiency of low-intensity electromagnetic radiation in acute X-ray irradiation of mice. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2021;23(2):131–138 (In Russ.) doi: 10.17816/brmma.65944.
  11. Ivnitskiy YuYu, Shefer TV, Tyaptin AA, Rejnyuk VL. Changes in the chemical composition of blood and brain of rats under the conditions of modeling of the myeloablation regimen of cyclophosphamide administration. Toxicological review. 2019;156(3):14–18. (In Russ.) doi: 10.36946/0869-7922-2019-3-13-18.
  12. Dygai AM, Zhdanov VV. The theory of hemopoiesis regulation in health and disease. Byulleten SO RAMN. 2012;32(1):21–30. (In Russ.)
  13. Kukes VG, Sy`cheva DA. Klinicheskaya farmakologiya. Uchebnik. (Clinical Pharmacology. Textbook.) 6th ed. M.: GEOTAR-Media; 2021. 1024 p. (In Russ.)
  14. Karkishсhenko NN. Osnovy` biomodelirovaniya. (Fundamentals of Biomodeling.) M.: Mezhakademicheskoe izdatel`stvo VPK; 2004. 608 p. (In Russ.)
  15. Bhat N, Kalthur SG, Padmashali S, Monappa V. Toxic effects of different doses of Cyclophosphamide on liver and kidney tissue in swiss albino mice: A histopathological study. Ethiop J Health Sci. 2018;28(6):711–716. doi: 10.4314/ejhs.v28i6.5.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Рис. 1. Посуточная летальность мышей на фоне острого токсического действия циклофосфана; опыт 1 — однократное внутрибрюшинное введение циклофосфана в дозе 500 мг/кг; опыт 2 — однократное внутрибрюшинное введение циклофосфана в дозе 750 мг/кг; *статистически значимые различия по сравнению с контрольной группой, p <0,05 (критерий Фишера)

Download (15KB)
3. Рис. 2. Морфологическая картина селезёнки на фоне цитотоксического действия циклофосфана: а — морфологическая картина селезёнки в группе контроля; б — морфологическая картина селезёнки на фоне токсического действия циклофосфана в дозах 500 и 750 мг/кг на 6-е сутки интоксикации; в — морфологическая картина селезёнки на фоне токсического действия циклофосфана в дозах 500 и 750 мг/кг на 15-е сутки интоксикации. Для всех препаратов — окраска гематоксилином и эозином. Увеличение ×4

Download (71KB)
4. Рис. 3. Морфологическая картина печени на фоне цитотоксического действия циклофосфана: а — морфологическая картина печени в группе контроля; б — морфологическая картина печени на фоне токсического действия циклофосфана в дозах 500 и 750 мг/кг на 6-е сутки интоксикации; в — морфологическая картина печени на фоне токсического действия циклофосфана в дозах 500 и 750 мг/кг на 15-е сутки интоксикации. Для всех препаратов — окраска гематоксилином и эозином. Увеличение ×20

Download (108KB)

© 2023 Eco-Vector





Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».