Время-зависимые системные гемостатические эффекты фибрина-мономера при дозированной травме печени в эксперименте

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценка кровоостанавливающего действия фибрина-мономера в различные промежутки времени после его внутривенного введения на фоне экспериментальной травмы.

Методы. В экспериментах, в плацебо-контролируемом исследовании на 97 кроликах-самцах породы шиншилла изучены гемостатические и гемостазиологические эффекты системного применения фибрина-мономера в разные интервалы времени после его введения (через 5 мин, 1 и 3 ч) на модели дозированной травмы печени.

Результаты. Показан выраженный гемостатический эффект фибрина-мономера, применённого в дозе 0,25 мг/кг, демонстрируемый уменьшением объёма кровопотери в 6,3 раза (в процентах объёма циркулирующей крови) в сравнении с данными при использовании плацебо на фоне внутривенного превентивного введения препарата фибрина-мономера за 1 ч до нанесения дозированной травмы печени. Введение фибрина-мономера в отмеченной дозе не сопровождалось значимыми изменениями показателей коагулограммы, предусматривающей определение количества тромбоцитов, активированного парциального/частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, тромбинового времени, эхитоксового времени, концентрации фибриногена, уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов, содержания D-димера и активности антитромбина III. Предполагается, что действие фибрина-мономера способно реализовываться через некоторые эффекторы, природа которых пока не изучена. Полученные результаты позволяют выбрать оптимальный интервал между внутривенным введением фибрина-мономера и дозированной травмой печени для дальнейшего изучения механизмов его системного гемостатического действия.

Вывод. Фибрин-мономер в малых дозах (0,25 мг/кг) способен приводить к выраженному гемостатическому эффекту при его системном введении за 1 ч до нанесения травмы, без значимых изменений показателей коагулограммы.

Об авторах

Вячеслав Михайлович Вдовин

Алтайский государственный медицинский университет; Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: erytrab@gmail.com
г. Барнаул, Россия; г. Новосибирск, Россия

Андрей Павлович Момот

Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины; Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, алтайский филиал

Email: erytrab@gmail.com
г. Новосибирск, Россия; г. Барнаул, Россия

Дмитрий Андреевич Орехов

Алтайский краевой кардиологический диспансер

Email: erytrab@gmail.com
г. Барнаул, Россия

Игорь Геннадьевич Толстокоров

ООО КДЦ «Добрый доктор»

Email: erytrab@gmail.com
г. Барнаул, Россия

Валентин Олегович Шевченко

ООО КДЦ «Добрый доктор»

Email: erytrab@gmail.com
г. Барнаул, Россия

Вероника Олеговна Красюкова

Алтайский государственный медицинский университет

Email: erytrab@gmail.com
г. Барнаул, Россия

Игорь Ильич Шахматов

Алтайский государственный медицинский университет; Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины

Email: erytrab@gmail.com
г. Барнаул, Россия; г. Новосибирск, Россия

Наталья Александровна Лычева

Алтайский государственный медицинский университет; Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины

Email: erytrab@gmail.com
г. Барнаул, Россия; г. Новосибирск, Россия

Галина Геннадьевна Белозерская

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии

Email: erytrab@gmail.com
г. Москва, Россия

Список литературы

  1. Rossaint R., Bouillon B., Cerny V. et al. The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: fourth edition. Crit. Care. 2016; 12 (20): 100. doi: 10.1186/s13054-016-1265-x.
  2. Cap A., Hunt B.J. The pathogenesis of traumatic coagulopathy. Anaesthesia. 2015; 70 (1): 96-101. doi: 10.1111/anae.12914.
  3. Levi M. Management of bleeding in patients treated with direct oral anticoagulants. Crit. Care. 2016; 20: 249. doi: 10.1186/s13054-016-1413-3.
  4. Damage Control Resuscitation at Level IIb/III Treatment Facilities. Joint theater trauma system clinical practice guideline. Feb. 2013. http://9thcall.ru/wp-content/uploads/2019/02/Management-of-crush-syndrome-under-prolonged-field-care.pdf (access date: 05.12.2018).
  5. Hayes B.D., Winters M.E., Rosenbaum S.B. et al. What is the role of reversal agents in the management of emergency department patients with dabigatran-associated hemorrhage? J. Emerg. Med. 2018; 54 (4): 571-575. doi: 10.1016/j.jemermed.2017.12.061.
  6. Lambourne M.D., Eltringham-Smith L.J., Gataiance S. et al. Prothrombin complex concentrates reduce blood loss in murine coagulopathy induced by warfarin, but not in that induced by dabigatran etexilate. J. Thromb. Haemost. 2012; 10 (9): 1830-1840. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04863.x.
  7. Кудряшов Б.А., Молчанова Л.В., Калишевская Т.М. и др. О функциональном состоянии противосвёртывающей системы при внутривенном введении фибрин-мономера. Вопр. мед. хим. 1969; 15 (5): 483-486.
  8. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбообразования. Казань: ФЭН. 2000; 368 с.
  9. Weisel J.W., Litvinov R.I. Fibrin formation, structure, and properties. In: Fibrous proteins: structures and mechanisms. D.A.D. Parry, J.M. Squire eds. Subcellular Biochemistry. 2017; 82: 405-456. doi: 10.1007/978-3-319- 49674-0_13.
  10. Момот А.П., Вдовин В.М., Толстокоров И.Г. и др. Способ профилактики интраоперационных кровотечений, вызванных введением гепарина до операции. Патент на изобретение РФ №2544805. Бюлл. от 20.03.2015.
  11. Момот А.П., Шахматов И.И., Ломаев И.С., Терехов С.С. Способ промышленного получения фибрин-мономера из плазмы крови. Патент на изобретение РФ №2522237. Бюлл. от 15.05.2014.
  12. Хабриев Р.Ю. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Изд. 2-е, перераб. и доп. М.: Медицина. 2005; 828 с.
  13. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия системы гемостаза. М.: Ньюдиамед. 2008; 283 с.
  14. Соболева И.В., Субханукулова Ф.Б., Миннебаев М.М., Зубаиров Д.М. Циркуляция растворимого фибрин-мономера в организме. Вопр. мед. хим. 1978; 24 (3): 358-361.
  15. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Калинин Е.П. и др. О регуляции неферментативного этапа свёртывания крови (аутополимеризация и агрегация фибрина). Тромбоз, гемостаз и реология. 2012; (1): 27-46.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Дизайн экспериментов с дозированной травмой печени; ФМ — фибрин-мономер.

Скачать (35KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Сравнительный анализ параметров кровопотери (объёма и темпа) у экспериментальных животных при изучении гемостатического действия фибрина-мономера; ОЦК — объём циркулирующей крови; значения представлены в виде медианы — горизонтальной линии внутри прямоугольника, включающего 50% полученных значений и значений, соответствующих перцентилям 2,5 и 97,5 (нижний и верхний вертикальные бары); а — объём кровопотери (% объёма циркулирующей крови); б — темп кровопотери (мг/с)

Скачать (40KB)
Метаданные

© 2019 Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., Толстокоров И.Г., Шевченко В.О., Красюкова В.О., Шахматов И.И., Лычева Н.А., Белозерская Г.Г.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».