Пилотное исследование ассоциации полиморфизма гена FLT1 с риском развития преэклампсии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Преэклампсия представляет собой мульфакториальную патологию, формирующуюся при взаимодействии множества генетических детерминант и факторов окружающей среды. Как известно, при реализации патогенетических звеньев преэклампсии происходит массивный выброс в материнский кровоток растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1), исследования демонстрируют его эффективность в прогнозировании риска развития преэклампсии. С учетом значимого генетического вклада в заболевание авторы выдвинули гипотезу о том, что полиморфизм гена FLT1, кодирующего sFlt-1, ассоциирован с риском развития преэклампсии.

Цель. Исследовать ассоциацию полиморфизма rs722503 и rs4769612 гена FLT1 с риском развития преэклампсии у женщин, проживающих в Северо-Западном федеральном округе Российской Федерации.

Методы. Выполнено ретроспективное наблюдательное исследование. Включены 200 беременных, проживающих в Северо-Западном федеральном округе Российской Федерации. В основную группу вошли 100 пациенток с диагностированной преэклампсией, в контрольную — 100 женщин с физиологически протекающей беременностью. Материалом для исследования стали образцы ДНК, выделенные из периферической венозной крови. Полученные результаты подвергали статистическому анализу. Проанализирована ассоциация полиморфизма (rs4769612 и rs722503) гена FLT1 с преэклампсией в целом и ее отдельными клиническими формами, в зависимости от ее степени тяжести, срока родоразрешения и наличия сочетанных заболеваний у женщин.

Результаты. В исследовании установлена значимость полиморфизма rs4769612 и rs722503 гена FLT1 в патогенезе, как ранней, так и поздней преэклампсии.

Заключение. Выявленные замены можно рассматривать в качестве перспективных генетических маркеров риска развития преэклампсии у женщин Северо-Западного федерального округа.

Об авторах

Татьяна Борисовна Постникова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: ptb20@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8227-2629
SPIN-код: 5354-4640

врач акушер-гинеколог

Россия, Санкт-Петербург

Елена Сергеевна Вашукова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: vi_lena@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-6996-8891
SPIN-код: 2811-8730

кандидат биологических наук

Россия, Санкт-Петербург

Роман Арионович Илларионов

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: r.a.illarionov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2711-748X
SPIN-код: 6901-3640

MD

Россия, Санкт-Петербург

Алина Алексеевна Нужнова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: lin.panaiotis@yandex.ru
SPIN-код: 5521-5096
Россия, Санкт-Петербург

Ольга Владиморовна Пачулия

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: for.olga.kosyakova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4116-0222
SPIN-код: 1204-3160

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Елена Витальевна Мозговая

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: elmozg@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6460-6816
SPIN-код: 5622-5674

доктор медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Сергеевич Глотов

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: anglotov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7465-4504
SPIN-код: 1406-0090

доктор биологических наук

Россия, Санкт-Петербург

Олеся Николаевна Беспалова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: julian.ryzhov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953

доктор медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Abramova MY, Churnosov MI. Genetic studies of pre-eclampsia. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2022;22(6):5–16. doi: 10.17116/rosakush20222206127 EDN: GMPPQO
  2. Tsakhilova SG, Akulenko LV, Kuznecov VM, et al. Genetic predictors of preeclampsia (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2017;23(1):110–114. doi: 10.17116/repro2017231110-114 EDN: YHWTTD
  3. Reshetnikov EA. Polymorphism rs34845949 of the SASH1 gene is associated with the risk of developing preeclampsia. Research Results in Biomedicine. 2021;7(1):44–55. doi: 10.18413/2658-6533-2020-7-1-0-4
  4. Elykova AV, Orlova VS, Batlutskaya IV, et al. Polymorphism of vascular homeostasis genes as a risk factor for the formation of preeclampsia. Medical council. 2023;17(5):98–105. doi: 10.21518/ms2023-100 EDN: JEHGIW
  5. Ganeeva AV, Gabidullina RI, Kapelyushnik PL, et al. The role of polymorphisms of blood pressure regulator genes in the implementation of preeclampsia. Zhenskoe zdorov’e i reproduktsiya. 2023;(3):61–81. EDN: IMMDYL
  6. Nishanova FP. Vascular tone and endothelial dysfunction genes polymorphism in preeclampsia. Re-health journal. 2023;(3).
  7. Bashmakova NV, Denisov AA, Tretyakova TB, et al. Molecular genetic determinants of lipid metabolism disorders in the pathogenesis of preeclampsia. Doctor.Ru. 2024;23(8):32–40. doi: 10.31550/1727-2378-2024-23-8-32-40 EDN: AICOHT
  8. Kapelyushnik PL, Ganeeva AV, Gabidullina RI, et al. Prediction of preeclampsia by determining the rs1143634 polymorphism of the interleukin-1β gene. Zhenskoe zdorov’e i reproduktsiya. 2025;(1):66–91. doi: 10.31550/2712-8598-2025-1-2-ZhZiR EDN: VLERRI
  9. Topchieva LV, Kurbatova IV, Malysheva IE, et al. Allelic polymorphism of genes involved in IL-1β production and predisposition of people to the development of arterial hypertension. Research Results in Biomedicine. 2023;9(1):53–70. doi: 10.18413/2658-6533-2023-9-1-0-4 EDN: HKUQTE
  10. Telitsyn DP, Belotserkovtseva LD, Kovalenko LV, et al. Influence of endothelium dysfunction and polymorphism of thrombophilia genes on development of early and late preeclampsia. Vestnik SurGU. Meditsina. 2019;1(39):78–84. EDN: NWIMOV
  11. Mozgovaya EV, Postnikova TB, Kogan IYu. Experience with pathogenetic effects of a complex medication containing glycosaminoglycans on glycocalyx in a patient with recurrent severe pre-eclampsia. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2025;24(1):132–136. doi: 10.20953/1726-1678-2025-1-132-136 EDN: JOMCOF
  12. Postnikova TB, Mozgovaya EV, Shipitsyna EV, et al. Dynamic control of the functional state of the endothelium in pregnant women with a high risk of preeclampsia against the background of pathogenetic prevention of its development. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2024;73(4):43–56. doi: 10.17816/jowd633048 EDN: VGXIMC
  13. Mikhailova YuV, Shekhter MS. Expression of endothelial dysfunction as objective criterion of severity of preeclampsia. Medical & Pharmaceutical Journal Pulse. 2023;25(3):84–89. doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-3-84-89 EDN: YNTHXG
  14. Shavaeva RKh, Murashko AV, Zuev VM, et al. Predicting the condition of patients with preeclampsia based on endothelium-dependent vasodilation indicators. Russian Journal of Woman and Child Health. 2021;4(4):317–321. doi: 10.32364/2618-8430-2021-4-4-317-321 EDN: OTDDPX
  15. Kapustin RV, Tsybuk EM, Chepanov SV, et al. Evaluation of SFLT-1 and PLGF for predicting preeclampsia in pregnant women with diabetes mellitus. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2021;70(4):43–56. doi: 10.17816/jowd64108 EDN: NOOFVE
  16. Ivanets TYu, Kan NE, Tyutyunnik VL, et al. The role of the soluble FMS-like tyrosin kinase-1 / the placental growth factor ratio in the diagnostics of preeclampsia in physiological pregnancy and pregnancy after IVF. Obstetrics and Gynecology. 2018;(3):37–42. doi: 10.18565/aig.2018.3.37-42 EDN: YUMJZW
  17. Steinthorsdottir V, McGinnis R, Williams NO, et al. Genetic predisposition to hypertension is associated with preeclampsia in European and Central Asian women. Nat Commun. 2020;11(1):5976. doi: 10.1038/s41467-020-19733-6 EDN: YWOAXO
  18. Li L, Guo X, Chen B, et al. Association of polymorphisms of VEGF and VEGFR1 pathways related genes and risk of pre-eclampsia. Chinese Journal of Medical Genetics. 2022;39(8):893–897. (In Chinese) doi: 10.3760/cma.j.cn511374-20210623-00534
  19. Wujcicka WI, Kacerovsky M, Krekora M, et al. Single nucleotide polymorphisms from CSF2, FLT1, TFPI and TLR9 genes are associated with prelabor rupture of membranes. Genes. 2021;12(11):1725. doi: 10.3390/genes12111725 EDN: YCIIYL
  20. Amin-Beidokhti M, Gholami M, Abedin-Do A, et al. An intron variant in the FLT1 gene increases the risk of preeclampsia in Iranian women. Clin Exp Hypertens. 2019;41(8):697–701. doi: 10.1080/10641963.2018.1539097
  21. Miller SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res. 1988;16(3):1215. doi: 10.1093/nar/16.3.1215
  22. Ye J, Coulouris G, Zaretskaya I, et al. Primer-BLAST: a tool to design target-specific primers for polymerase chain reaction. BMC Bioinformatics. 2012;13:134. doi: 10.1186/1471-2105-13-134
  23. Serenko KA, Banteva MN. Prognostic risk factors of preeclampsia: a modern view on the problem (systematic review). Social aspects of population health. 2023;69(4):13. doi: 10.21045/2071-5021-2023-69-4-13 EDN: HVNHAY
  24. Abramova MY, Churnosov MI. Modern concepts of etiology, pathogenesis and risk factors for preeclampsia. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2021;70(5):105–116. doi: 10.17816/JOWD77046 EDN: MITKYY
  25. Kretsu VN, Savicheva AM, Ordiyants IM. Perinatal risk factors for preeclampsia in pregnant women. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2020;8(3):16–19. doi: 10.24411/2303-9698-2020-13002 EDN: UOQQVE
  26. Rasul-Zade Yu, Usmanov S, Melieva D. Preeclampsia associated with obesity: outcomes for the fetus and newborn (literature review). International Journal of Scientific Pediatrics. 2023;2(5):5–11. (In Russ.) doi: 10.56121/2181-2926-2023-5-05-11 EDN: FNKSPC
  27. Simonova MS, Goryunova AG, Murashko AV, et al. Arterial hypertension in pregnancy and placental vascularization. V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology. 2017;4(1):15–19. doi: 10.18821/2313-8726-2017-4-1-15-19 EDN: XWKTQJ
  28. Kapustin RV, Tsybuk EM. Predictors of preeclampsia in pregnant women with diabetes mellitus. Obstetrics and Gynecology. 2020;(12):54–61. doi: 10.18565/aig.2020.12.54-61 EDN: GNDQYX
  29. Postnikova TB, Mozgovaya EV. Current biophysical and biochemical predictors of preeclampsia. Zhenskoe zdorov’e i reproduktsiya. 2022;(3):88–101. EDN: QOCTBV
  30. Tsakhilova SG, Akulenko LV, Sakvarelidze NYu. Forecasting development of preeclampsia based on clinical and genetic predictors. Journal of new medical technologies, Eedition. 2019;(4):63–69. doi: 10.24411/2075-4094-2019-16487 EDN: VWCEGD
  31. Belotserkovtseva LD, Kovalenko LV, Telitsyn DP. Molecular genetic predictors of early preeclampsia. Vestnik SURGU. Medicina. 2017;(3):6–12. EDN: ZHTNTV
  32. Hashemnia V, Sadeghi H, Honarpour A, et al. Both fetal and maternal genotypes affect preeclampsia pathogenesis in Iranian patients. Biochem Genet. 2025;(13). doi: 10.1007/s10528-025-11081-8 EDN: DGHWLE
  33. Changalidis AI, Maksiutenko EM, Barbitoff YA, et al. Aggregation of genome-wide association data from FinnGen and UK Biobank replicates multiple risk loci for pregnancy complications. Genes (Basel). 2022;13(12):2255. doi: 10.3390/genes13122255
  34. Srinivas SK, Morrison AC, Andrela CM, Elovitz MA. Allelic variations in angiogenic pathway genes are associated with preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2010;202(5):445.e1–11. doi: 10.1016/j.ajog.2010.01.040
  35. Amosco MD, Villar VA, Naniong JM, et al. VEGF-A and VEGFR1 SNPs associate with preeclampsia in a Philippine population. Clin Exp Hypertens. 2016;38(7):578–585. doi: 10.3109/10641963.2016.1174252

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2025

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».