Применение мезенхимных стромальных клеток в комплексной терапии экспериментального туберкулеза половых органов

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Клеточная терапия — перспективное направление лечения заболеваний с преобладанием в патогенезе процессов воспаления и склероза, к которым относится генитальный туберкулез, характеризующийся развитием сальпингита с окклюзией маточных труб.

Цель — определение эффективности применения мезенхимных стволовых клеток вместе со специфической полихимиотерапией при экспериментальной туберкулезной инфекции женских половых органов.

Материалы и методы. Кролики-самки породы шиншилла (n = 27) были разделены на четыре группы. Первая группа (n = 6) — контрольная, здоровые животные; вторая (n = 7) — животные, зараженные генитальным туберкулезом, без последующего лечения; третья (n = 7) — животные, зараженные туберкулезом, лечение только противотуберкулезными препаратами; четвертая (n = 7) — животные, зараженные генитальным туберкулезом, лечение противотуберкулезными препаратами в сочетании с мезенхимными стволовыми клетками. Для моделирования генитального туберкулеза использовали культуру M. tuberculosis Erdman, которую вводили под серозную оболочку левой маточной трубы в количестве 107 КОЕ/0,2 мл. Для оценки эффективности лечения анализировали гематологические и биохимические показатели периферической крови, выполняли гистеросальпингографию, диагностическую лапароскопию и учитывали фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов.

Результаты. У зараженных генитальным туберкулезом животных увеличивалось количество лейкоцитов, С-реактивного белка в периферической крови, отмечались отечность и окклюзия маточных труб. У кроликов, получавших лечение противотуберкулезными препаратами в сочетании с мезенхимными стволовыми клетками, уменьшался лейкоцитоз (8,18 ± 1,39 · 109/л против 9,32 ± 1,36 · 109/л, р < 0,05) и снижался уровень С-реактивного белка (1,1 ± 0,8 мг/л против 2,2 ± 1,2 мг/л, р < 0,01) в периферической крови в сравнении с кроликами, получавшими только противотуберкулезные препараты. В четвертой группе наблюдалось также усиление фагоцитарной активности макрофагов. У кроликов, получавших лечение мезенхимными стволовыми клетками, по данным гистеросальпингографии была подтверждена проходимость маточных труб. По данным гистологического исследования констатирована стабилизация спаечного процесса с преобладанием процессов репарации.

Заключение. Мезенхимные стволовые клетки способствуют развитию репаративных процессов в маточных трубах в комбинации с противотуберкулезными препаратами при лечении генитального туберкулеза у кроликов.

Об авторах

Фаина Махмудовна Афанасьева

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии

Email: fainochka09@mail.ru
SPIN-код: 7939-4341

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Дарико Александровна Ниаури

Санкт-Петербургский государственный университет; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: d.niauri@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1556-248X
SPIN-код: 4384-9785
Scopus Author ID: 12806465200
ResearcherId: G-8224-2015

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Татьяна Ивановна Виноградова

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии

Email: vinogradova@spbniif.ru
ORCID iD: 0000-0002-5234-349X
SPIN-код: 6354-5070

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Юрьевич Коган

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN-код: 6572-6450
Scopus Author ID: 56895765600

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Игоревна Тапильская

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: tapnatalia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5309-0087
SPIN-код: 3605-0413
Scopus Author ID: 23013489000
ResearcherId: A-7504-2016

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Ляиля Харрясовна Джемлиханова

Санкт-Петербургский государственный университет; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: dzhemlikhanova_l@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6842-4430
SPIN-код: 1691-6559
Scopus Author ID: 56896086100
ResearcherId: J-3441-2013

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Юлиан Рэммович Рыжов

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова

Автор, ответственный за переписку.
Email: julian.ryzhov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5073-8279
SPIN-код: 8320-1234

младший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Александр Мкртичевич Гзгзян

Санкт-Петербургский государственный университет; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: agzgzyan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3917-9493
SPIN-код: 6412-4801
ResearcherId: G-7814-2015

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Balen A.H., Morley L.C., Misso M. et al. The management of anovulatory infertility in women with polycystic ovary syndrome: An analysis of the evidence to support the development of global WHO guidance // Hum. Reprod. Update. 2016. Vol. 22. No. 6. P. 687–708. doi: 10.1093/humupd/dmw025
  2. Trohatou O., Roubelakis M.G. Mesenchymal Stem/Stromal Cells in regenerative medicine: Past, present, and future // Cell Reprogram. 2017. Vol. 19. No. 4. P. 217–224. doi: 10.1089/cell.2016.0062
  3. Djuwantono T., Permadi W., Septiani L. et al. Female genital tuberculosis and infertility: serial cases report in Bandung, Indonesia and literature review // BMC Res Notes. 2017. Vol. 10. No. 1. P. 683. doi: 10.1186/s13104-017-3057-z
  4. Sharma J.B. Current diagnosis and management of female genital tuberculosis // J. Obstet. Gynaecol. India. 2015. Vol. 65. No. 6. P. 362–371. doi: 10.1007/s13224-015-0780-z
  5. World Health Organization. [Internet]. Global tuberculosis report 2017. Geneva: World Health Organization; 2017. [дата обращения 23.11.2021]. Доступ по ссылке: https://reliefweb.int/sites/reliefweb.int/files/resources/9789241565516-eng.pdf
  6. Das M., Sundell I.B., Koka P.S. Adult mesenchymal stem cells and their potency in the cell-based therapy // J. Stem. Cells. 2013. Vol. 8. No. 1. P. 1–16.
  7. Jin H.J., Bae Y.K., Kim M. et al. Comparative analysis of human mesenchymal stem cells from bone marrow, adipose tissue, and umbilical cord blood as sources of cell therapy // Int. J. Mol. Sci. 2013. Vol. 14. No. 9. P. 17986–18001. doi: 10.3390/ijms140917986
  8. Kawamura K., Kawamura N., Hsueh A.J. Activation of dormant follicles: a new treatment for premature ovarian failure? // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2016. Vol. 28. No. 3. P. 217–222. doi: 10.1097/gco.0000000000000268
  9. Верясов В.Н., Вартанян Э.В. Новые клеточные технологии восстановления эндометрия (научный обзор) // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2014. Т. 4. № 50. С. 9–14.
  10. Santamaria X., Cabanillas S., Cervelló I. et al. Autologous cell therapy with CD133+ bone marrow-derived stem cells for refractory Asherman’s syndrome and endometrial atrophy: a pilot cohort study // Hum. Reprod. 2016. Vol. 31. No. 5. P. 1087–1096. doi: 10.1093/humrep/dew042
  11. Ling L., Feng X., Wei T. et al. Human amnion-derived mesenchymal stem cell (hAD-MSC) transplantation improves ovarian function in rats with premature ovarian insufficiency (POI) at least partly through a paracrine mechanism // Stem. Cell Res. Ther. 2019. Vol. 10. No. 1. P. 46. doi: 10.1186/s13287-019-1136-x
  12. Шварц Я.Ш., Белогородцев С.Н., Филимонов П.Н. и др. Трансплантация аутологичных мезенхимальных стволовых клеток при экспериментальной микобактериальной инфекции: влияние условий кондиционирования // Туберкулез и болезни легких. 2015. № 12. С. 31–36.
  13. Skrahin A., Ahmed R.K., Ferrara G. et al. Autologous mesenchymal stromal cell infusion as adjunct treatment in patients with multidrug and extensively drug-resistant tuberculosis: an open-label phase 1 safety trial // Lancet Respir. Med. 2014. Vol. 2. No. 2. P. 108–122. doi: 10.1016/s2213-2600(13)70234-0
  14. Álvarez D., Levine M., Rojas M. Regenerative medicine in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis: current position // Stem. Cells Cloning. 2015. Vol. 8. P. 61–65. doi: 10.2147/sccaa.s49801
  15. Патент РФ на изобретение № 2015111979 / 01.04.2015. Бюл. № 29. Гусейнова Ф.М., Ниаури Д.А., Виноградова Т.И. и др. Способ моделирования туберкулеза женских половых органов. [дата обращения 23.11.2021]. Доступ по ссылке: https://patentimages.storage.googleapis.com/aa/86/c9/f52af323b07018/RU2015111979A.pdf
  16. Сахенберг Е.И., Николаенко Н.С., Пинаев Г.П. Исследование распластывания и организации актинового цитоскелета стромальных клеток костного мозга и клеток хряща при их раздельном и совместном культивировании на разных белках внеклеточного матрикса // Цитология. 2014. Т. 56. № 10. С. 708–716. doi: 10.1134/S1990519X15010083
  17. Gudleviciene Z., Kundrotas G., Liudkeviciene R. et al. Quick and effective method of bone marrow mesenchymal stem cell extraction // Open Med. (Wars). 2014. Vol. 10. No. 1. P. 44–49. doi: 10.1515/med-2015-0008
  18. Albertine K.H., Gee M.H. In vivo labeling of neutrophils using a fluorescent cell linker // J. Leukoc Biol. 1996. Vol. 59. No. 5. P. 631–638. doi: 10.1002/jlb.59.5.631
  19. Струков А.И. Формы легочного туберкулеза в морфологическом освещении. Ч. 2 // Библиотека патологоанатома: научно-практический журнал им. Н.Н. Аничкова. 2014. № 152.
  20. Khan A., Hunter R.L., Jagannath C. Emerging role of mesenchymal stem cells during tuberculosis: The fifth element in cell mediated immunity // Tuberculosis (Edinb). 2016. Vol. 101S. P. S45–S52. doi: 10.1016/j.tube.2016.09.019
  21. Hegyi B., Környei Z., Ferenczi S. et al. Regulation of mouse microglia activation and effector functions by bone marrow-derived mesenchymal stem cells // Stem. Cells Dev. 2014. Vol. 23. No. 21. P. 2600–2612. doi: 10.1089/scd.2014.0088
  22. D’souza N., Rossignoli F., Golinelli G. et al. Mesenchymal stem/stromal cells as a delivery platform in cell and gene therapies // BMC Med. 2015. Vol. 13. P. 186. doi: 10.1186/s12916-015-0426-0
  23. Joshi L., Chelluri L.K., Gaddam S. Mesenchymal stromal cell therapy in MDR/XDR tuberculosis: A concise review // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2015. Vol. 63. No. 6427–6433. doi: 10.1007/s00005-015-0347-9

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Стенки маточной трубы самки кролика четвертой группы (через 150 дней после инокуляции микобактерий), конфокальная микроскопия, ×40; а — мезенхимные стволовые клетки в монослое in vitro окрашивание PKH-26 (Scalebar: 100 мкм); б — мезенхимные стволовые клетки в криосрезах маточной трубы (Scalebar: 25 мкм)

Скачать (218KB)
Метаданные

© ООО «Эко-Вектор», 2022



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».