Способность клеточного продукта на основе эндометриальных стволовых клеток к экспансии при локальном и системном введении в условиях экспериментальной модели заболевания эндометрия

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Перспективным инструментом клеточных технологий в сфере репродуктологии являются эндометриальные стволовые клетки, показавшие свою терапевтическую эффективность в ряде клинических и экспериментальных исследований. Целью данной работы является поиск метода введения эндометриальных стволовых клеток в организм модельных животных, позволяющего получить оптимальный репаративный эффект в отношении экспериментально поврежденного эндометрия. Исследование выполнялось на апробированной модели экспериментально поврежденного эндометрия, представляющей собой перитонеальные импланты аутологичного эндометрия у предварительно эстрогенизированных модельных животных. Животным основной экспериментальной группы производилась инъекция клеточного продукта или плацебо локально в толщу импланта эндометрия, животным группы сравнения введение клеточного продукта или плацебо производилось внутривенно путем инъекции в ушную вену. Через 10 дней после трансплантации стволовых клеток или введения раствора плацебо макроскопически оценивалось состояние эндометриальных имплантов, их иссечение, проведение гистологического и иммуногистохимического исследований. Было показано, что степень экспансии поврежденного эндометрия стволовыми клетками эндометриального происхождения не зависит от способа введения клеточного продукта. Влияние эндометриальных стволовых клеток на ткань поврежденного эндометрия выражалась в уменьшении макроскопических проявлений продуктивного воспаления в зоне имплантации, активации факторов местного иммунитета и усилением реактивности поврежденной ткани. Репаративный эффект был более выражен при использовании локального пути введения стволовых клеток.

Об авторах

Елена Олеговна Усольцева

ФГБУ ВПО СПбГУ

Email: usolceva.elena@inbox.ru
аспирант кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета

Ляиля Харрясовна Джемлиханова

ФГБУ ВПО СПбГУ

Email: office@inform.pu.ru
канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета

Дарико Александровна Ниаури

ФГБУ ВПО СПбГУ

Email: office@inform.pu.ru
д-р мед. наук, проф., заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета

Игорь Юрьевич Коган

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: iagmail@ott.ru
д-р мед. наук, ученый секретарь

Александр Мкртичевич Гзгзян

ФГБУ ВПО СПбГУ

Email: iagmail@ott.ru
д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета

Список литературы

  1. Stoltz JF, de Isla N, Li YP, et al. Stem Cells and Regenerative Medicine: Myth or Reality of the 21th Century. Stem Cells Int. 2015;2015:734-731. doi: 10.1155/2015/734731.
  2. Земелько В.И., Гринчук Т.М., Домнина А.П., и др. Мультипотентные мезенхимные стволовые клетки десквамированного эндометрия. Выделение, характеристика и использование в качестве фидерного слоя для культивирования эмбриональных стволовых линий человека // Цитология. - 2011. - № 12. - С. 919-928. [Zemel’ko VI, Grinchuk TM, Domnina AP, et al. Multipotent mesenchymal stem cells out of desquamated endometrium. Isolation, characterization, and usage as a feeder layer for the cultivation of human embryonic stem lines. Tsitologiya. 2011;12:919-928. (In Russ).]
  3. Murakami K, Bhandari H, Lucas ES, et al. Deficiency in clonogenic endometrial mesenchymal stem cells in obese women with reproductive failure a pilot study. PLoS One. 2013 Dec 10;8(12): e82582. doi: 10.1371/journal.pone.0082582.
  4. Djokovic D, Calhaz-Jorge C. Somatic stem cells and their dysfunction in endometriosis. Front Surg. 2015 Jan 6;1:51. doi: 10.3389/fsurg.2014.00051.
  5. Zhong Z, Patel AN, Ichim TE, et al. Feasibility investigation of allogeneic endometrial regenerative cells. J Transl Med. 2009;7:15. doi: 10.1186/1479-5876-7-15.
  6. Ichim TE, Solano F, Lara F, et al. Combination stem cell therapy for heart failure. Int Arch Med. 2010 Apr 14;3(1):5. doi: 10.1186/1755-7682-3-5.
  7. Ichim TE, Alexandrescu DT, Solano F, et al. Mesenchymal stem cells as antiinflammatories: implications for treatment of Duchenne muscular dystrophy. Cell Immunol. 2010;260(2):75-82. doi: 10.1016/j.cellimm.2009.10.006.
  8. Айламазян Э.К., Гзгзян А.М., Савинов П.А., и др. Особенности реакции импланта аутологичного эндометрия на механическое воздействие в эксперименте // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - № 3. - C. 22-30. [Ailamazian EK, Gzgzian AM, Savinov PA, et al. The endometrial implant’s reaction after the experimental mechanical tissue damage. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2012;3:22-30. (In Russ).]
  9. Айламазян Э.К., Гзгзян А.М., Джемлиханова Д.Х., и др. Опыт получения стволовых клеток из менструальной крови // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - № 5. - C. 25-29. [Aylamazyan EK, Gzgzyan AM, Dzhemlikhanova DKh, et al. The experience of obtaining stem cells from menstrual blood. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney. 2012;5:25-29. (In Russ).]
  10. Golpanian S, Schulman IH, Ebert RF, et al. Concise review: review and perspective of cell dosage and routes of administration from preclinical and clinical studies of stem cell therapy for heart disease. Stem Cells Transl Med. 2016 Feb;5(2):186-91. doi: 10.5966/sctm.2015-0101.
  11. Du G, Liu Y, Dang M, et al. Comparison of administration routes for adipose-derived stem cells in the treatment of middle cerebral artery occlusion in rats. Acta Histochem. 2014 Jul;116(6):1075-84. doi: 10.1016/j.acthis.2014.05.002.
  12. Suncion VY, Ghersin E, Fishman JE, et al. Does transendocardial injection of mesenchymal stem cells improve myocardial function locally or globally? An analysis from the POSEIDON randomized trial. Circ Res. 2014 Apr 11;114(8):1292-301. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302854.
  13. Leibacher J, Henschler R. Biodistribution, migration and homing of systemically applied mesenchymal stem/stromal cells. Stem Cell Res Ther. 2016 Jan 11;7(1):7. doi: 10.1186/s13287-015-0271-2.
  14. Кругляков П.В., Лохматова Е.А., Климович В.Б., Зарицкий А.Ю. Мезенхимальные стволовые клетки и иммунопатологические состояния организма // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2006. - № 3 (5). - C. 36-41. [Kruglyakov PV, Lokhmatova EA, Klimovich VB, Zaritskiy AYu. Mesenchymal stem cells and immunopathological conditions. Kletochnaya transplantologiya i tkanevaya inzheneriya. 2006;3(5):36-41. (In Russ).]
  15. Брюховецкий И.С., Брюховецкий А.С., Мищенко П.В., Хотимченко Ю.С. Роль системных механизмов миграции и хоуминга стволовых клеток в развитии злокачественных опухолей центральной нервной системы и разработке новых методов противоопухолевой терапии // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - № 3. - C. 3-12. [Brjuhoveckij IS, Brjuhoveckij AS, Mishhenko PV, Hotimchenko JS. The role of systemic mechanisms of stem cells migration and homing in the development of malignant tumors of the central nervous system and the development of new anti-tumor therapies. Rossijskij bioterapevticheskij zhurnal. 2013;3:3-12. (In Russ).]
  16. Han X, Meng X, Yin Z, et al. Inhibition of intracranial glioma growth by endometrial regenerative cells. Cell Cycle. 2009 Feb 15;8(4):606-10. doi: 10.4161/cc.8.4.7731.
  17. Coughlan C, Ledger W, Wang Q, et al. Recurrent implantation failure: definition and management. Reprod Biomed Online. 2014 Jan;28(1):14-38. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.08.011.
  18. van Velthoven CT, Kavelaars A, van Bel F, Heijnen CJ. Nasal administration of stem cells: a promising novel route to treat neonatal ischemic brain damage. Pediatr Res. 2010 Nov;68(5):419-22. doi: 10.1203/pdr.0b013e3181f1c289.
  19. Henning RJ, Burgos JD, Vasko M, et al. Human cord blood cells and myocardial infarction: effect of dose and route of administration on infarct size. Cell Transplant. 2007;16(9):907-17. doi: 10.3727/096368907783338299.
  20. Panciani PP, Fontanella M, Tamagno I, et al. Stem cells based therapy in high grade glioma: why the intraventricular route should be preferred? J Neurosurg Sci. 2012 Sep;56(3):221-9.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Усольцева Е.О., Джемлиханова Л.Х., Ниаури Д.А., Коган И.Ю., Гзгзян А.М., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».