Роль естественных киллеров (NK-клеток) в репродуктивных потерях

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Достаточно частым явлением в современном мире являются репродуктивные потери. К репродуктивным неудачам относят: бесплодие, в том числе неясного генеза, многократные неудачи ЭКО, многократные имплантационные потери — как однократное самопроизвольное прерывание беременности, так и привычная потеря плода — в естественном цикле и после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В настоящее время единого определения и классификации репродуктивных потерь нет. Этиология репродуктивных потерь как в естественном цикле, так и после ВРТ чрезвычайно разнообразна. Удачное развитие беременности на ранних сроках определяют генетические и иммунологические факторы. Среди репродуктивных неудач неясной этиологии иммунологические причины составляют 50–80 %. За последние 20 лет доказано участие большого числа различных иммунологических факторов в процессах оплодотворения, имплантации и плацентации. При этом доказательная база о роли каждого из них в патогенезе репродуктивных неудач только формируется. В настоящее время иммунологические взаимоотношения между матерью и плодом рассматривают как двусторонний коммуникационный процесс: с одной стороны, презентация фетальных антигенов, а с другой — распознавание и реагирование на эти антигены материнской иммунной системы. Имплантация эмбриона сопровождается усилением продукции провоспалительных цитокинов за счет привлечения лейкоцитов и резким изменением клеточного состава в децидуализированном эндометрии, в котором основную популяцию составляют NK-клетки, в результате чего им отводят главную роль в нормальном развитии беременности на ранних сроках. NK-клетки относят к системе врожденного иммунитета. Им не требуется предварительной сенсибилизации для осуществления своих защитных функций. Их мишенями становятся все клетки, лишенные молекул главного комплекса гистосовместимости I класса на поверхности мембраны. Свойства NK-клеток в матке и периферической крови значительно отличаются: они имеют различную цитотоксичность, секреторный цитокиновый профиль, экспрессируют разные рецепторы, обладают разным иммунорегуляторным потенциалом. Для прогнозирования наступ ления и пролонгирования беременности используют NK периферической крови (активность и количество). Оценка эндометриальных NK чаще проводится для диагностики хронического эндометрита. На настоящий момент определение NK-клеток в периферической крови рассматривают как полезный диагностический тест для формулирования показаний к назначению иммуноглобулинов и оценки эффективности данной терапии у пациенток с репродуктивными потерями.

Об авторах

Алана Олеговна Агнаева

ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Автор, ответственный за переписку.
Email: forlucky999@mail.ru
Россия, 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеева линия, 3

Олеся Николаевна Беспалова

ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: shiggerra@mail.ru

д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник I акушерского отделения патологии беременности

Россия, 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеева линия, 3

Дмитрий Игоревич Соколов

ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России; ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Email: falcojugger@yandex.ru

д-р биол. наук, зав. лабораторией межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий

Россия, 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеева линия, 3; 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8; 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Сергей Алексеевич Сельков

ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: selkovsa@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, заслуженный деятель науки, заведующий отделом иммунологии и межклеточных взаимодействий

Россия, 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеева линия, 3

Игорь Юрьевич Коган

ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: ikogan@mail.ru

профессор, ученый секретарь

Россия, 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеева линия, 3

Список литературы

  1. Choudhury S. Human reproductive failure I: Immunological factors. Human Reproduction Update. 2001;7(2):113-34. doi: 10.1093/humupd/7.2.113.
  2. Edmonds DK, Lindsay KS, Miller JF, et al. Early embryonic mortality in women. Fertil Steril. 1982;38(4):447-53. doi: 10.1016/S0015-0282(16)46579-9.
  3. Sermondade N, Delarouzière V, Ravel C, et al. Characterization of a recurrent poor-quality embryo morphology phenotype and zygote transfer as a rescue strategy. Reprod Biomed Online. 2012;24(4):403-9. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.01.004. Epub 2012 Jan 24.
  4. Tan B, Vandekerckhove P, Kennedy R, Keay S. Investigation and current management of recurrent IVF treatment failure in the UK. BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2005;112(6):773-780. doi: 10.1111/j.1471-0528.2005.00523.x.
  5. Debrock S, Melotte C, Spiessens C, Peeraer K. Preimplantation genetic screening for aneuploidy of embryos after in vitro fertilization in women aged at least 35 years: a prospective randomized trial. Fertil Steril. 2010;93(2):364-73. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.10.072. Epub 2009 Feb 26.
  6. Margalioth E, Ben-Chetrit A, Gal M, Eldar-Geva T. Investigation and treatment of repeated implantation failure following IVF-ET. Human Reproduction. 2006;21(12):3036-3043. doi: 10.1093/humrep/del305.
  7. Firouzabadi RD, Ahmadi S, Oskouian H, Davar R. Comparing GnRH agonist long protocol and GnRH antagonist protocol in outcome the first cycle of ART. Arch Gynecol Obstet. 2010;281(1):81-5. doi: 10.1007/s00404-009-1073-5. Epub 2009 Apr 9.
  8. Polanski L, Baumgarten M, Quenby S. What exactly do we mean by ‘recurrent implantation failure’? A systematic review and opinion. Reproductive BioMedicine Online. 2014;28(4):409-423. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.12.006.
  9. Кошелева Н.Г., Плужникова Т.А. Невынашивание беременности // Мир медицины. – 1998. – № 11–12. – С. 43. [Kosheleva NG, Pluzhnikova TA. Nevynashivanie beremennosti. Mir mediciny. 1998;(11-12):43. (In Russ.)]
  10. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности: руководство для практикующих врачей. – М., 2011. [Sidel’nikova VM, Suhih GT. Nevynashivanie beremennosti: rukovodstvo dlja praktikujushhih vrachej. Moscow, 2011. (In Russ.)]
  11. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. – M.: Триада-Х, 2002. [Sidel’nikova VM. Privychnaja poterja beremennosti. Moscow, Triada-X; 2002. (In Russ.)]
  12. Bashiri A, Harlev A, Agarwal A. Recurrent Pregnancy Loss. 1st ed. Cham: Springer International Publishing; 2016.
  13. Беспалова О.Н. Генетические факторы риска невынашивания беременности: автореф. дис. … д-ра мед. наук. – СПб., 2009. [Bespalova ON. Geneticheskie faktory riska nevynashivanija beremennosti [dissertation]. Saint Petersburg; 2009. (In Russ.)]
  14. Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): автореф. дис. … д-ра мед. наук. – М., 2008 [Tetruashvili NK. Rannie poteri beremennosti (immunologicheskie aspekty, puti profilaktiki i terapii). [dissertation] Moscow, 2008. (In Russ.)]
  15. Сельков С.А. Иммунологические аспекты невы нашивания беременности: автореф. дис. … д-ра мед. наук. – СПб., 1996. [Sel’kov SA. Immunologicheskie aspekty nevynashivanija beremennosti. [dissertation] Saint Petersburg; 1996. (In Russ.)]
  16. Газиева И.А. Иммунопатогенетические механизмы формирования плацентарной недостаточности и ранних репродуктивных потерь: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Екатеринбург, 2014. [Gazieva IA. Immunopatogeneticheskie mehanizmy formirovanija placentarnoj nedostatochnosti i rannih reproduktivnyh poter’. [dissertation] Ekaterinburg; 2014. (In Russ.)]
  17. Сотникова Н.Ю. Иммунные механизмы регуляции инвазии трофобласта // Российский иммунологический журнал. – 2010. – № 4. – С. 9–13. [Sotnikova NJu. Immunnye mehanizmy reguljacii invazii trofoblasta. Rossijskij immunologicheskij zhurnal. 2010;(4):9-13. (In Russ.)]
  18. Айламазян Э.К., Павлов О.В., Сельков С.А. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности // Акушерство и гинекология. – 2004. – № 2. – С. 9–15. [Ajlamazjan JeK, Pavlov OV, Sel’kov SA. Rol’ immunnoj sistemy fetoplacentarnogo kompleksa v mehanizmah prezhdevremennogo preryvanija beremennosti. Akusherstvo i ginekologija. 2004;(2):9-15. (In Russ.)]
  19. Mikhailova V, Belyakova K, Selkov S, Sokolov D. Peculiarities of NK cells differentiation: CD56dim and CD56bright NK cells at pregnancy and in non-pregnant state. Medical Immunology (Russia). 2017;19(1):19-26. doi: 10.15789/1563-0625-2017-1-19-26.
  20. Михайлова В.А., Сельков С.А., Соколов Д.И. Фенотипические и функциональные харак теристики NK-клеток при беременности // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 5. – С. 4–9.[Mihajlova VA, Sel’kov SA, Sokolov DI. Fenotipicheskie i funkcional’nye harakteristiki NK-kletok pri beremennosti. Akusherstvo i ginekologija. 2011;(5):4-9. (In Russ.)]
  21. Bulmer JN, Morrison L, Longfellow M, et al. Granulated lymphocytes in human endometrium: histochemical and immunohistochemical studies. Hum Reprod. 1991Jul;6(6):791-8. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a137430.
  22. Starkey PM, Clover LM, Rees MC. Variation during the menstrual cycle of immune cell populations in human endometrium. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1991;39(3):203-7. doi: 10.1016/0028-2243(91)90058-S
  23. Northern AL, Rutter SM, Peterson CM. Cyclic changes in the concentrations of peripheral blood immune cells during the normal menstrual cycle. Proc Soc Exp Biol Med. 1994;207(1):81-8. doi: 10.3181/00379727-207-43795.
  24. Yovel G, Shakhar K, Ben-Eliyahu S. The effects of sex, menstrual cycle, and oral contraceptives on the number and activity of natural killer cells. Gynecol Oncol. 2001;81(2):254-62. doi: 10.1006/gyno.2001.6153.
  25. Souza SS, Castro FA, Mendonça HC, et al. Influence of menstrual cycle on NK activity. J Reprod Immunol. 2001;50(2):151-9. doi: 10.1016/S0165-0378(00)00091-7
  26. Григорьева В.В., Сельков С.А., Шапахова О.В., Малыгин А.М. Активность естественных киллеров при различных формах невынашивания беременности // Aкушерство и гинекология. – 1991. – № 4. – С. 26–28. [Grigor’eva VV, Sel’kov SA, Shapahova OV, Malygin AM. Aktivnost’ estestvennyh killerov pri razlichnyh formah nevynashivanija beremennosti. Akusherstvo i ginekologija. 1991;(4):26-8. (In Russ.)]
  27. Gregory CD, Shah LP, Lee H, et al. Cytotoxic reactivity of human natural killer (NK) cells during normal pregnancy: a longitudinal study. J Clin Lab Immunol. 1985;18(4):175-81.
  28. Gregory CD, Lee H, Scott IV, Golding PR. Phenotypic heterogeneity and recycling capacity of natural killer cells in normal human pregnancy. J Reprod Immunol. 1987;11(2):135-45. doi: 10.1016/0165-0378(87)90017-9.
  29. Ponte M, Cantoni C, Biassoni R. Inhibitory receptors sensing HLA-G1 molecules in pregnancy: decidua-associated natural killer cells express LIR-1 and CD94/NKG2A and acquire p49, an HLA-G1-specific receptor. Proc Natl Acad Sci USA. 1999;96(10):5674-9. doi: 10.1073/pnas.96.10.5674.
  30. Dosiou C, Giudice L. Natural Killer Cells in Pregnancy and Recurrent Pregnancy Loss: Endocrine and Immunologic Perspectives. Endocrine Reviews. 2005;26(1):44-62. doi: 10.1210/er.2003-0021.
  31. Ширшев С.В., Некрасова И.В., Орлова Е.Г. Регуляция фенотипического созревания NK и NKT клеток гормонами репродукции // Вестник Пермского университета. – 2008. – Вып. 9(25). – С. 100–103. [Shirshev SV, Nekrasova IV, Orlova EG. Reguljacija fenotipicheskogo sozrevanija NK i NKT kletok gormonami reprodukcii. Vestnik Permskogo universiteta. 2008;9(25):100-3. (In Russ.)]
  32. Laskarin G, Strbo N, Sotosek V, Rukavina D, et al. Progesterone directly and indirectly affects perforin expression in cytolytic cells. Am J Reprod Immunol. 1999;42(5): 312-20. doi: 10.1111/j.1600-0897.1999.tb00107.x.
  33. Roussev R, Ng S, Coulam C. Natural Killer Cell Functional Activity Suppression By Intravenous Immunoglobulin, Intralipid and Soluble Human Leukocyte Antigen-G. American Journal of Reproductive Immunology. 2007;57(4):262-269. doi: 10.1111/j.1600-0897.2007.00473.x.
  34. Choudhury S. Human reproductive failure II: Immunogenetic and interacting factors. Human Reproduction Update. 2001;7(2):135-160. doi: 10.1093/humupd/7.2.135.
  35. Beer A, Kwak J, Ruiz J. Immunophenotypic profiles of peripheral blood lymphocytes in women with recurrent pregnancy losses and in infertile women with multiple failed in vitro fertilization cycles. American Journal of Reproductive Immunology. 1996;35(4):376-382. doi: 10.1111/j.1600-0897.1996.tb00497.x.
  36. Michou VI, Kanavaros P, Athanassiou V. Fraction of the peripheral blood concentration of CD56+/CD16–/CD3-cells in total natural killer cells as an indication of fertility and infertility. Fertil Steril. 2003;80(Suppl 2):691-7.
  37. Thum MY, Bhaskaran S, Abdalla HI, et al. An increase in the absolute count of CD56dimCD16+CD69+ NK cells in the peripheral blood is associated with a poorer IVF treatment and pregnancy outcome. Hum Reprod. 2004;19(10):2395-400. Epub 2004 Aug 19
  38. The Role of Natural Killer Cells in Human Fertility. Scientific Impact Paper No. 53, 2016. URL: https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/scientific-impact-papers/sip_53.pdf (дата обращения: 13.04.2017).
  39. Чугунова А.А., Зайнулина М.С., Селютин А.В. Содержание основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток у беременных с невынашивание и антифосфолипидным синдромом при лечении препаратами иммуноглобулинов // Акушерство и гинекология. – 2012. – № 2. – С. 30–35.[Chugunova AA, Zajnulina MS, Seljutin AV. The content of main subpopulations of immunocompetent cells in pregnant women with miscarriage and antiphospholipid syndrome during intravenous immunoglobulin treatment. Obstetrics and Gynecology. 2012;(2):30-5. (In Russ.)]
  40. Clark D, Coulam C, Stricker R. Is intravenous immunoglobulins (IVIG) efficacious in early pregnancy failure? A critical review and meta-analysis for patients who fail in vitro fertilization and embryo transfer (IVF). Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2006;23(9-10):383. doi: 10.1007/s10815-006-9057-x
  41. Cohn EJ, Strong LE, et al. Preparation and properties of serum and plasma proteins; a system for the separation into fractions of the protein and lipoprotein components of biological tissues and fluids. J Am Chem Soc. 1946;68:459-75. doi: 10.1021/ja01207a034.
  42. Агаджанова A.A., Сидельникова В.М. Опыт применения препарата Гамимун-Н у больных с антифосфолипидным синдромом и привычным невынашиванием беременности // Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». – М., 2005. – С. 28 [Agadzhanova AA, Sidel’nikova VM. Opyt primenenija preparata Gamimun-N u bol’nyh s antifosfolipidnym sindromom i privychnym nevynashivaniem beremennosti. Materialy VII Rossijs kogo foruma “Mat’ i ditja”. (conference proceedings) Moscow; 2005:28. (In Russ.)]
  43. Егорян Л.С. Иммуноглобулины в профилактике внутриутробных инфекций: автореф. дис. … канд.мед. наук. – Ростов на/Д, 2006. [Egorjan LS. Immunoglobuliny v profilaktike vnutriutrobnyh infekcij. [dissertation]. Rostov-on-Don; 2006 (In Russ.)]
  44. Сельков С.А., Соколов Д.И., Чепанов С.В. Иммунорегуляторные эффекты иммуноглобулинов для внутривенного ведения // Медицинская иммунология. – 2013. – Т. 15. – № 1. – С. 5–12. [Sel’kov SA, Sokolov DI, Chepanov SV. Immunoreguljatornye jeffekty immunoglobulinov dlja vnutrivennogo vedenija. Medicinskaja immunologija. 2013;15(1):5-12. (In Russ.)]
  45. Формуляр по использованию препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения в неонатологии // Н.Н. Володин, ред. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей . – М., 2001. – С. 72–90. [Formuljar po ispol’zovaniju preparatov immunoglobuli nov dlja vnutrivennogo vvedenija v neonatologii. N.N. Volodin, ed. Protokoly diagnostiki, lechenija i profilaktiki vnutriutrobnyh infekcij u novorozhdjonnyh detej. Moscow; 2001: P. 72-90. (In Russ.)]
  46. Carp H. Recurrent Pregnancy Loss. 2nd ed. Tel Aviv: CRS Press; 255-261.
  47. Чепанов С.В., Соколов Д.И., Шляхтенко Т.Н. Экспериментальное обоснование эндотелиопротекторного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного ведения при акушерской патологии // Акушерство и гинекология. – 2016. – № 5. – С. 82–89. [Chepanov SV, Sokolov DI, Shlachtenko TN, et al. Experimental rationale for the endothelial protective effect of intravenous immunoglobulins in obstetric disease. Obstetrics and Gynecology. 2016;(5):82-9. (In Russ.)]
  48. Ушкалова Е.А., Шифман Е.М. Проблема нерегламентированного применения иммуно глобулина для внутривенного введения в акушерстве // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 3. – C. 74–80. [Ushkalova EA, Shifman EM. Problema nereglamentirovannogo primenenija immunoglobulina dlja vnutrivennogo vvedenija v akusherstve. Akusherstvo i ginekologija. 2011;(3):74-80 (In Russ.)]
  49. Seshadri S, Sunkara S. Natural killer cells in female infertility and recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Human Reproduction Update. 2013;20(3):429-438. doi: 10.1093/humupd/dmt056.
  50. Moraru M, Carbone J, Alecsandru D, et al. Intravenous immunoglobulin treatment increased live birth rate in a Spanish cohort of women with recurrent reproductive failure and expanded CD56(+) cells. Am J Reprod Immunol. 2012;68(1):75-84. doi: 10.1111/j.1600-0897.2012.01135.x. Epub 2012 Apr 18.
  51. Кривонос М.И., Зайнулина М.С., Чепанов С.В., и др. Клинико-иммунологические аспекты ведения женщин с неудачами ВРТ // Журнал акушерства и женских болезней. – 2014. – № 5. – C. 89–94. [Krivonos MI, Zaynulina MS, Chepanov SV, et al. Clinical and immunological aspects of treatment women with repeated in-vitro fertilization failure. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2014;(5):89-94. (In Russ.)]
  52. Hutton B, Sharma R, Fergusson D, et al. Use of intravenous immunoglobulin for treatment of recurrent miscarriage: a systematic review. BJOG. 2007;114(2): 134-42. Epub 2006 Dec 12.
  53. Li J, Chen Y, Liu C, et al. Intravenous immunoglobulin treatment for repeated IVF/ICSI failure and unexplained infertility: a systematic review and a meta-analysis. Am J Reprod Immunol. 2013;70(6):434-47. doi: 10.1111/aji.12170.
  54. Kwak JY, Beaman KD, Gilman-Sachs A, et al. Up-regulated expression of CD56+, CD56+/CD16+, and CD19+ cells in peripheral blood lymphocytes in pregnant women with recurrent pregnancy losses. Am J Reprod Immunol. 1995;34(2):93-9. doi: 10.1111/j.1600-0897.1995.tb00924.x.
  55. Higuchi K, Aoki K, Kimbara T, Hosoi N. Suppression of natural killer cell activity by monocytes following immunotherapy for recurrent spontaneous aborters. Am J Reprod Immunol. 1995;33(3):221-7. doi: 10.1111/j.1600-0897.1995.tb00888.x.
  56. Emmer PM, Nelen WL, Steegers EA, et al. Peripheral natural killer cytotoxicity and CD56(pos)CD16(pos) cells increase during early pregnancy in women with a history of recurrent spontaneous abortion. Hum Reprod. 2000;15(5):1163-9. doi: 10.1093/humrep/15.5.1163.
  57. Ntrivalas EI, Kwak-Kim JY, Gilman-Sachs A, et al. Status of peripheral blood natural killer cells in women with recurrent spontaneous abortions and infertility of unknown aetiology. Hum Reprod. 2001;16(5):855-61. doi: 10.1093/humrep/16.5.855.
  58. Souza SS, Ferriani RA, Santos CM, Voltarelli JC. Immunological evaluation of patients with recurrent abortion. J Reprod Immunol. 2002;56(1-2):111-21. doi: 10.1016/S0165-0378(01)00145-0.
  59. Yamada H, Morikawa M, Kato EH, et al. Pre-conceptional natural killer cell activity and percentage as predictors of biochemical pregnancy and spontaneous abortion with normal chromosome karyotype. Am J Reprod Immunol. 2003;50(4):351-4. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00095.x.
  60. Roussev R, Ng S, Coulam C. Natural Killer Cell Functional Activity Suppression By Intravenous Immunoglobulin, Intralipid and Soluble Human Leukocyte Antigen-G. American Journal of Reproductive Immunology. 2007;57(4): 262-269. doi: 10.1111/j.1600-0897.2007.00473.x.
  61. Perricone C, De Carolis C, Giacomelli R, et al. High levels of NK cells in the peripheral blood of patients affected with anti-phospholipid syndrome and recurrent spontaneous abortion: a potential new hypothesis. Rheumatology. 2007;46(10):1574-8. doi: 10.1093/rheumatology/kem197.
  62. Sacks G, Yang Y, Gowen E, et al. Detailed analysis of peripheral blood natural killer cells in women with repeated IVF failure. Am J Reprod Immunol. 2012;67(5):434-42. doi: 10.1111/j.1600–0897.2012.01105.x.
  63. Lachapelle MH, Miron P, Hemmings R, Roy DC. Endometrial T, B, and NK cells in patients with recurrent spontaneous abortion. Altered profile and pregnancy outcome. J Immunol. 1996 15;156(10):4027-34.
  64. Quenby S, Bates M, Doig T. Pre-implantation endometrial leukocytes in women with recurrent miscarriage. Hum Reprod. 1999;14(9):2386-91. doi: 10.1093/humrep/14.9.2386.
  65. Clifford K, Flanagan AM, Regan L. Endometrial CD56+ natural killer cells in women with recurrent miscarriage: a histomorphometric study. Hum Reprod. 1999;14(11):2727-30. doi: 10.1093/humrep/14.11.2727.
  66. Emmer PM, Steegers EA, Kerstens HM. Altered phenotype of HLA-G expressing trophoblast and decidual natural killer cells in pathological pregnancies. Hum Reprod. 2002;17(4):1072-80. doi: 10.1093/humrep/17.4.1072.
  67. Shimada S, Kato EH, Morikawa M, Iwabuchi K, et al. No difference in natural killer or natural killer T-cell population, but aberrant T-helper cell population in the endometrium of women with repeated miscarriage. Hum Reprod. 2004;19(4):1018-24. doi: 10.1093/humrep/deh159.
  68. Michimata T, Ogasawara MS, Tsuda H, et al. Distributions of endometrial NK cells, B cells, T cells, and Th2/Tc2 cells fail to predict pregnancy outcome following recurrent abortion. Am J Reprod Immunol. 2002;47(4):196-202. doi: 10.1034/j.1600-0897.2002.01048.x.
  69. Intravenous immunoglobulin in the prevention of recurrent miscarriage. The German RSA/IVIG Group. Br J Obstet Gynaecol. 1994;101(12):1072-7. doi: 10.1111/j.1471-0528.1994.tb13584.x.
  70. Christiansen OB, Mathiesen O, Husth M, et al. Placebo-controlled trial of treatment of unexplained secondary recurrent spontaneous abortions and recurrent late spontaneous abortions with i. v. immunoglobulin. Hum Reprod. 1995;10(10):2690-5. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a135769.
  71. Coulam CB, Krysa L, Stern JJ, Bustillo M. Intravenous immunoglobulin for treatment of recurrent pregnancy loss. Am J Reprod Immunol. 1995;34(6):333-7. doi: 10.1111/j.1600-0897.1995.tb00960.x.
  72. Stephenson MD, Dreher K, Houlihan E, Wu V. Prevention of unexplained recurrent spontaneous abortion using intravenous immunoglobulin: a prospective, randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. Am J Reprod Immunol. 1998;39(2):82-8. doi: 10.1111/j.1600-0897.1998.tb00339.x.
  73. Jablonowska B, Selbing A, Palfi M, Ernerudh J. Prevention of recurrent spontaneous abortion by intravenous immunoglobulin: a double-blind placebo-controlled study. Hum Reprod. 1999;14(3):838-41. doi: 10.1093/humrep/14.3.838.
  74. Christiansen OB, Pedersen B, Rosgaard A, Husth M. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of intravenous immunoglobulin in the prevention of recurrent miscarriage: evidence for a therapeutic effect in women with secondary recurrent miscarriage. Hum Reprod. 2002;17(3):809-16. doi: 10.1093/humrep/17.3.809.
  75. Triolo G, Ferrante A, Ciccia F, Accardo-Palumbo A. Randomized study of subcutaneous low molecular weight heparin plus aspirin versus intravenous immunoglobulin in the treatment of recurrent fetal loss associated with antiphospholipid antibodies. Arthritis Rheum. 2003;48(3):728-31. doi: 10.1002/art.10957.
  76. Winger EE, Reed JL.Treatment with tumor necrosis factor inhibitors and intravenous immunoglobulin improves live birth rates in women with recurrent spontaneous abortion. Am J Reprod Immunol. 2008;60(1):8-16. doi: 10.1111/j.1600–0897.2008.00585.x.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Агнаева А.О., Беспалова О.Н., Соколов Д.И., Сельков С.А., Коган И.Ю., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».