The features of the expression of sex steroids hormone receptors, pro-inflammatory markers and cyclin-dependent kinase inhibitor protein p16ink4a in endometrium at external genital endometriosis

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

Background. A local inflammatory reaction in the endometrium caused by viral infection and associated with external genital endometriosis (EGE) can affect the implantation properties of endometrium and be one of the causes of infertility. The aim of the study was to investigate the expression of estrogen and progesterone receptors, pro-inflammatory markers and inhibitor of cyclin-dependent kinases p16ink4a in the endometrium of women with infertility associated with EGE. Materials and methods. The object of the study was the material taken from 133 patients aged 19-35 years. Inclusion criteria were the presence of external genital endometriosis confirmed by laparoscopy and the absence of hormone treatment for 6 months prior to this study. Endometrial biopsies were obtained on 19-24 day of the menstrual cycle. Histological and immunohistochemical studies of endometrial biopsies were performed using standard methods. The expression of estrogen (ER) and progesterone receptors (PgR), inflammatory markers (CD8+, CD20+, CD4+, CD138+) and inhibitor of cyclin-dependent kinase p16ink4a were examined by immunohistochemistry. The evaluation of the expression of studied markers was performed in the epithelium of the glands and endometrial stromal component separately, using semiquantitative method H-Score, as well as qualitative and quantitative methods in image analysis system “Morphology 5.0” (VideoTest, Russia). Statistical analysis was performed using statistical software (STATGRAPHICS v.6.0). Results. A significant decrease in the expression of ER and PgR in endometrial stromal component was noted on the background of the high incidence of chronic endometritis in patients with EGE. All patients of the main group had a positive expression of p16ink4a. Conclusions. The obtained results indicate a high incidence of disorders of eutopic endometrial secretory transformation in patients with infertility associated with external genital endometriosis. The high incidence of the virus associated with chronic endometritis and sensitivity violation of endometrial tissue to sex steroid hormones, such as progesterone, may be a major determinant of infertility of patients in this group.

About the authors

Edvard K Aylamazyan

Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: iagmail@ott.ru
the chief, academician, professor

Gulrukhsor Kh Tolibova

Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: gulyatolibova@mail.ru
PhD, MD, Senior Scientist. Laboratory of Cell Biology, Department of Pathomorphology

Tatyana G Tral

Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: TTG2008@bk.ru
PhD, MD, Pathologist. Head of Pathologist Laboratory, Department of Pathomorphology

Igor U Kogan

Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: ikogan@mail.ru
PhD, Scientific secretary

Igor M Kvetnoy

Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: igor.kvetnoy@yandex.ru
MD, professor. The head of a Department patomorphology

References

  1. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы: руководство для врачей. - М.: Медицина, 2006. [Adamyan LV, Kulakov VI. Endometriozy: Rukovodstvo dlya vrachey. Moscow: Meditsina; 2006. (In Russ.)]
  2. Айламазян Э.К., ред. Гинекология от пубертата до постменопаузы: практическое руководство для врачей. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. [Aylamazyan EK, red. Ginekologiya ot pubertata do postmenopauzy. Prakticheskoe rukovodstvo dlya vrachey. Moscow: MEDpress-inform; 2007. (In Russ.)]
  3. Ярмолинская М.И., Тарасова М.А., Сельков С.А., и др. Наружный генитальный эндометриоз: пособие для врачей. - СПб., 2010. [Yarmolinskaya MI, Tarasova MA, Sel’kov SA, et al. Naruzhnyy genital’nyy endometrioz. Posobie dlya vrachey. Saint Petersburg; 2010. (In Russ.)]
  4. Ярмолинская М.И., Цицкарава Д.З., Сельков С.А. Цитокины как маркеры для неинвазивной диагностики генитального эндометриоза // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. 64. - № 6. - С. 6-16. [Yarmolinskaya MI, Tsitskarava DZ, Sel’kov SA. Cytokins as the markers for non-invasive diagnosis of pelvic endometriosis. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2015;64(6):6-16. (In Russ.)]
  5. McLaren JF. Infertility and management of unexplained infertility. Obstet Gynecol Clin North Am. 2012;39:4453-463.
  6. Bulun SE. Endometriosis. N Engl J Med. 2009;360: 268-79.
  7. Giudice LC, Evers JLH, Healy DL. Endometriosis: Science and Practice. N.Y.: Wiley-Blackwell; 2012.
  8. Марченко Л.A. Преимущества лечения эндометриоза с использованием непрерывного режима оральных контрацептивов // Консилиум Медикум. - 2007. - Т. 9. - № 6. - С. 17-21. [Marchenko LA. Preimushchestva lecheniya endometrioza s ispol’zovaniem nepreryvnogo rezhima oral’nykh kontratseptivov. Konsilium Medikum. 2007;9(6):17-21. (In Russ.)]
  9. Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., и др. Клинико-морфологические детерминанты бесплодия, ассоциированного с воспалительными заболеваниями органов малого таза // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. 67. - № 6. - С. 17-25 [Aylamazyan EK, Tolibova GKh, Tral’ TG, et al. Clinical and morphological determinants of infertility associated with inflammatory diseases of the pelvic organs. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2015;67(6):17-25. (In Russ.)]
  10. Гаврилова Е.Ф. Лечение и мониторинг больных генитальным эндометриозом с учетом клинико-иммунологических аспектов // Гинекология. - 2009. - № 2. - С. 29-7. [Gavrilova EF. Lechenie i monitoring bol’nykh genital’nym endometriozom s uchetom kliniko-immunologicheskikh aspektov. Ginekologiya. 2009;2:29-7. (In Russ.)]
  11. Должиков А.А., Быков П.М., Нагорный А.В., и др. Ингибитор циклинзависимых киназ белок p16ink4a в гладкомышечных опухолях матки: диагностическое значение и молекулярно-генетические основы изменений экспрессии // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т. 19. - № 2. - С. 125-27. [Dolzhikov AA, Bykov PM, Nagornyy AV, et al. Ingibitor tsiklinzavisimykh kinaz belok p16ink4a v gladkomyshechnykh opukholyakh matki: diagnosticheskoe znachenie i molekulyarno-geneticheskie osnovy izmeneniy ekspressii. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2012;19(2):125-27. (In Russ.)]
  12. Денисова В.М., Потин В.В., Ярмолинская М.И., Тимофеева Е.М. Активность овариальной ароматазы при эндометриозе // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. 62. - № 2. - С. 17-22. [Denisova VM, Potin VV, Yarmolinskaya MI, Timofeeva EM. Ovarian aromatase activity in endometriosis. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2013;62(2):17-22. (In Russ.)]
  13. Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз: современные аспекты. - М.: Медицина, 2008. [Ishchenko AI, Kudrina EA. Endometrioz: sovremennye aspekty. Moscow: Meditsina; 2008. (In Russ.)]
  14. Christofolini DM, Vilarino FL, Mafra FA, et al. Combination of polymorphisms in luteinizing hormone β, estrogen receptor β and progesterone receptor and susceptibility to infertility and endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011;158(2):260-64.
  15. Mehasseb MK, Panchal R, Taylor AH, et al. Estrogen and progesterone receptor isoform distribution through the menstrual cycle in uteri with and without adenomyosis. Fertil Steril. 2011;95(7):2228-35.
  16. Karita M, Yamashita Y, Hayashi A, et al. Does advanced-stage endometriosis affect the gene expression of estrogen andprogesterone receptors in granulosa cells? Fertil Steril. 2011;95(3):889-94.
  17. Cohen RA, Check JH, Dougherty MP. Evidence that exposure to progesterone alone is a sufficient stimulus to cause a precipitous rise in the immunomodulatory protein the progesterone induced blocking factor (PIBF). J Assist Reprod Genet. 2016 Feb;33(2):221-9. doi: 10.1007/s10815-015-0619-7. Epub 2015.
  18. Сельков С.А., Солодовникова Н.Г., Павлов О.В., Ниаури Д.А. Особенности локальной продукции интерлейкинов и ростовых факторов при наружном генитальном эндометриозе // Бюл. экспер. биол. - 2005. - Т. 139. - № 4. - С. 439-42. [Sel’kov SA, Solodovnikova NG, Pavlov OV, Niauri DA. Osobennosti lokal’noy produktsii interleykinov i rostovykh faktorov pri naruzhnom genital’nom endometrioze. Byul. eksper. biol. 2005;139(4):439-42. (In Russ.)]
  19. Ярмолинская М.И., Денисова В.М. Иммуномодулирующая терапия генитального эндометриоза: реалии и перспективы применения // Фарматека. - 2015. - № 2. - С. 6-15. [Yarmolinskaya MI, Denisova VM. Immunomoduliruyushchaya terapiya genital’nogo endometrioza: realii i perspektivy primeneniya. Farmateka. 2015;2:6-15. (In Russ.)]
  20. Рабсон А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии. - М.: Изд-во «Мир», 2006. [Rabson A, Royt A, Delvz P. Osnovy meditsinskoy immunologii. Moscow: Izd-vo “Mir”; 2006. (In Russ.)]
  21. Хаитов Р.М. Иммунология. Структура и функции иммунной системы. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. [Khaitov RM. Immunologiya. Struktura i funktsii immunnoy sistemy. Moscow: GEOTAR-Media; 2013. (In Russ.)]
  22. Kitawaki J. Adenomyosis: the pathophusiologu of an oestrogen-depent disease. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2006;20(4):493-02.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2016 Aylamazyan E.K., Tolibova G.K., Tral T.G., Kogan I.U., Kvetnoy I.M.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».