Interferons: pathogenetic rationale for the treatment of external genital endometriosis and clinical efficacy

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

Hypothesis/aims of study. Endometriosis is the main cause of infertility and social maladjustment in women, caused by the presence of inflammatory endometriotic implants outside the uterus. A number of chemokines, including interferons, compromise the immune response on the development of endometriosis raising the interest to the investigation of interferons in this context. Based on this, the purpose of this review was to study the role of interferons in the pathogenesis of external genital endometriosis and to assess the possibility of their application within comprehensive pathogenesis-based therapy.

Study design, materials and methods: literature data of national and international investigations for the period from 1996 to 2018; systematic analysis and evaluation of the literary data.

Conclusion. Type I interferons seem to be promising agents for understanding of the pathogenesis of endometriosis, and can be considered as targeted therapy for this disease. The mechanisms of their functions require a further study. Type II interferons may be used in the future as diagnostic markers for the assessment of the disease severity.

About the authors

Elena I. Durneva

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Author for correspondence.
Email: lenkin1303@yandex.ru

MD, Post-Graduate Student

Russian Federation, Saint-Petersburg

Dmitry I. Sokolov

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Email: falcojugger@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5749-2531
SPIN-code: 3746-0000

PhD, DSci (Biology), the Head of the Laboratory of Intercellular Interactions. The Department of Immunology and Intercellular Interactions

Russian Federation, Saint-Petersburg

Maria I. Yarmolinskaya

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott; North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-code: 3686-3605

MD, PhD, DSci (Medicine), Professor of the Russian Academy of Sciences, the Head of the Department of Endocrinology of Reproduction, the Head of the Diagnostics and Treatment of Endometriosis Center. The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott, Saint Petersburg, Russia; Professor. The Department of Obstetrics and Gynecology, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Russian Federation, Saint-Petersburg

Sergey A. Selkov

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Email: selkovsa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1560-7529
SPIN-code: 7665-0594

MD, PhD, DSci (Medicine), Professor, Honoured Scholar of the Russian Federation, the Head of the Department of Immunology and Intercellular Interactions

Russian Federation, Saint-Petersburg

References

  1. Giudice LC, Kao LC. Endometriosis. The Lancet. 2004;364(9447):1789-1799. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(04)17403-5.
  2. Simoens S, Hummelshoj L, DʼHooghe T. Endometriosis: cost estimates and methodological perspective. Hum Reprod Update. 2007;13(4):395-404. https://doi.org/10.1093/humupd/dmm010.
  3. Lebovic DI, Mueller MD, Taylor RN. Immunobiology of endometriosis. Fertil Steril. 2001;75(1):1-10. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(00)01630-7.
  4. Ярмолинская М.И., Сельков С.А. Иммунокорригирующая терапия наружного генитального эндометриоза: методическое пособие для врачей. — СПб., 2007. [Yarmolinskaya MI, Selʼkov SA. Immunokorrigiruyushchaya terapiya naruzhnogo genitalʼnogo endometrioza: metodicheskoe posobie dlya vrachey. Saint Petersburg; 2007. (In Russ.)]
  5. Осипова Л.С. Особенности клинического применения препаратов интерферона // Мистецтво лiкування. — 2011. — Т. 78. — № 2. — С. 70–73. [Osipova LS. Osobennosti klinicheskogo primeneniya preparatov interferona. Mistetstvo likuvannya. 2011;78(2):70-3. (In Russ.)]
  6. Ершов Ф.И., Григорян С.С., Готовцева Е.П. Система интерферона в норме и при патологии. — М.: Медицина, 1996. [Ershov FI, Grigoryan SS, Gotovtseva EP. Sistema interferona v norme i pri patologii. Moscow: Meditsina; 1996. (In Russ.)]
  7. Isaacs A, Lindenmann J. Virus interference. I. The interferon. Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1957;147(927):258-267. https://doi.org/10.1098/rspb.1957.0048.
  8. Козлов В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: руководство для врачей. — СПб.: Альтер Эго, 2010. [Kozlov VK. Tsitokinoterapiya: patogeniticheskaya napravlennost’ pri infektsionnykh zabolevaniyakh i klinicheskaya effektivnost’: rukovodstvo dlya vrachey. Saint Petersburg: Alʼter Ego; 2010. (In Russ.)]
  9. Кузнецов В.П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторический и современный аспекты // Антибиотики и химиотерапия. — 1998. — Т. 43. — № 5. — С. 28–39. [Kuznetsov VP. Interferons in cascade of cytokines: historic and modern aspects. Antibiotics and chemotherapy. 1998;43(5):28-39. (In Russ.)]
  10. Brassard DL, Grace MJ, Bordens RW. Interferon-alpha as an immunotherapeutic protein. J Leukoc Biol. 2002;71(4):565-581. https://doi.org/10.1189/jlb.71.4.565.
  11. Интерфероногены: перспективы клинического применения: руководство для врачей / Под ред. М.Г. Романцова. — М., 1998. [Interferonogeny: perspektivy klinicheskogo primeneniya: rukovodstvo dlya vrachey. Ed. by M.G. Romantsov. Moscow; 1998. (In Russ.)]
  12. Малиновская В.В. Новый отечественный комплексный препарат Виферон и его применение в педиатрии и перинатологии при инфекционной патологии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. — Т. 44. — № 3. — С. 36–43. [Malinovskaya VV. Novyy otechestvennyy kompleksnyy preparat Viferon i ego primenenievv pediatrii i perinatologii pri infektsionnoy patologii. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 1999;44(3):36-43. (In Russ.)]
  13. Киселев О.И., Ткаченко Б.И., Ершов Ф.И. Индукция интерферонов: новые подходы к созданию функциональных индукторов // Медицинский академический журнал. — 2005. — Т. 5. — № 2. — С. 76–95. [Kiselev OI, Tkachenko BI, Ershov FI. Induktsiya interferonov: novye podkhody k sozdaniyu funktsional’nykh induktorov. Med Akad Z.2005;5(2):76-95. (In Russ.)]
  14. Ершов Ф.И. Открытие биологического феномена и его последующее научное познание // Вопросы вирусологии. — 2012. — Т. 57. — № 4. — С. 4–8. [Ershov FI. Discovery and Scientific Investigation of a Biological Phenomenon. Vopr Virusol. 2012;57(4):4-8. (In Russ.)]
  15. Sen GC, Sarkar SN. The interferon-stimulated genes: targets of direct signaling by interferons, double-stranded RNA, and viruses. Curr Top Microbiol Immunol. 2007;316:233-250. doi: 10.1007/978-3-540-71329-6_12.
  16. Randall RE, Goodbourn S. Interferons and viruses: an interplay between induction, signalling, antiviral responses and virus countermeasures. J Gen Virol. 2008;89(Pt 1):1-47. https://doi.org/10.1099/vir.0.83391-0.
  17. Жилинская И.Н., Стамкулова А.А., Фрейдлин И.С., и др. Вопросы общей вирусологии: учебное пособие. — СПб., 2007. [Zhilinskaya IN, Stamkulova AA, Freydlin IS, et al. Voprosy obshchey virusologii: uchebnoe posobie. Saint Petersburg; 2007. (In Russ.)]
  18. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях // Цитокины и воспаление. — 2004. — Т. 3. — № 1. — C. 1–6. [Yershov FI, Narovlyansky AN, Mezentseva MV. Early cytokine responses in viral infections. Cytokines & inflammation. 2004;3(1):1-6. (In Russ.)]
  19. Durbin JE, Fernandez-Sesma A, Lee CK, et al. Type I IFN Modulates Innate and Specific Antiviral Immunity. J Immunol. 2000;164(8):4220-4228. https://doi.org/10.4049/jimmunol.164.8.4220.
  20. Gonzalez-Navajas JM, Lee J, David M, Raz E. Immunomodulatory functions of type I interferons. Nat Rev Immunol. 2012;12(2):125-135. https://doi.org/10.1038/nri3133.
  21. Жильчук В.Е., Лисняк И.И., Воронцова А.Л., и др. Ингибирующее влияние интерферона-альфа на уровень эндотелия сосудов в сыворотке крови больных раком молочной железы при комплексном лечении // Онкология. — 2008. — Т. 12. — № 3. — С. 321–326. [Zhilʼchuk VE, Lisnyak II, Vorontsova AL, et al. Inhibiting influence of interferon alpha on the level of vascular endothelial growth factor in blood serum of breast cancer patients undergoing combined therapy. Oncology. 2008;12(3):321-326. (In Russ.)]
  22. Shao X, Liu C. Influence of IFN-alpha and IFN-gamma on lymphangiogenesis. J Interferon Cytokine Res. 2006;26(8):568-574. https://doi.org/10.1089/jir.2006.26.568.
  23. Wu WZ, Sun HC, Shen YF, et al. Interferon alpha 2a down-regulates VEGF expression through PI3 kinase and MAP kinase signaling pathways. J Cancer Res Clin Oncol. 2005;131(3):169-178. https://doi.org/10.1007/s00432-004-0615-2.
  24. Аспель Ю.В., Исаков В.А. Иммунный ответ при вирусных инфекциях: Руководство для врачей. — СПб.: Полисан, 1998. [Aspelʼ YV, Isakov VA. Immunnyy otvet pri virusnykh infektsiyakh: Rukovodstvo dlya vrachey. Saint Petersburg: Polisan; 1998. (In Russ.)]
  25. Борзанова М.В., Алпенидзе Д.Н., Горелышева Н.Е. Обзор эффективности препаратов интерферона альфа-2b при интраназальном применении // Русский медицинский журнал. — 2012. — Т. 20. — № 24. — С. 1208–1210. [Borzanova MV, Alpenidze DN, Gorelysheva NE. Obzor effektivnosti preparatov interferona alʼfa-2b pri intranazalʼnom primenenii. RMZh. 2012;20(24):1208-1210. (In Russ.)]
  26. Ярмолинская М.И., Сельков С.А. Патогенетическое обоснование иммунологической терапии наружного генитального эндометриоза // Акушерство и гинекология. — 2010. — № 5. — С. 79–83. [Yarmolinskaya MI, Selʼkov SA. Pathogenetic rationale for immunomodulatory therapy of external genital endometriosis. Akush Ginekol (Mosk). 2010;(5):79-83. (In Russ.)]
  27. Павлов Р.В., Сельков С.А. Эффективность внутрибрюшинного применения интерферона в терапии экспериментального эндометриоза у крыс // Медицинская иммунология. — 2006. — Т. 8. — № 5–6. — С. 721–726. [Pavlov RV, Selkov SA. Efficacy of intraperitoneal interferon-α administration for treatment of endometriosis in rats. Meditsinskaia immunologiia. 2006;8(5-6):721-726. (In Russ.)]
  28. Altintas D, Kokcu A, Tosun M, et al. Efficacy of recombinant human interferon alpha-2b on experimental endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008;139(1):95-99. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2007.09.006.
  29. Badawy S. Effect of interferon α-2b on endometrioma cells in vitro. Obstet Gynecol. 2001;98(3):417-420. https://doi.org/10.1016/s0029-7844(01)01395-3.
  30. Li Q, Zhang M, Kumar S, et al. Identification and implantation stage-specific expression of an interferon-alpha-regulated gene in human and rat endometrium. Endocrinology. 2001;142(6):2390-2400. https://doi.org/10.1210/endo.142.6.8101.
  31. Roberts RM. Interferon-tau, a Type 1 interferon involved in maternal recognition of pregnancy. Cytokine Growth Factor Rev. 2007;18(5-6):403-408. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2007.06.010.
  32. Yin B, Zeng Y, Wu T, et al. Functional properties of peripheral CD8(+) T cells in patients with repeated implantation failure. Am J Reprod Immunol. 2017;78(2). https://doi.org/10.1111/aji.12704.
  33. Comba C, Bastu E, Dural O, et al. Role of inflammatory mediators in patients with recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2015;104(6):1467-1474.e1461. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.08.011.
  34. Podgaec S, Dias Junior JA, Chapron C, et al. Th1 and Th2 immune responses related to pelvic endometriosis. Rev Assoc Med Bras. 2010;56(1):92-98. https://doi.org/10.1590/s0104-42302010000100022.
  35. Klein NA, PÉRgola GM, Rao-Tekmal R, et al. Enhanced Expression of Resident Leukocyte Interferon γ mRNA in Endometriosis. Am J Reprod Immunol. 1993;30(2-3):74-81. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.1993.tb00605.x.
  36. Othman Eel D, Hornung D, Salem HT, et al. Serum cytokines as biomarkers for nonsurgical prediction of endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008;137(2):240-246. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2007.05.001.
  37. Helal I, Bhanothu V, Rozati R, et al. Prevalence and Polymorphism in Interferon-γ Gene (CA) Repeats with Different Stages of Endometriosis. Am J Med Biol Res. 2013;1(1):1-5. https://doi.org/10.12691/ajmbr-1-1-1.
  38. Sotnikova N, Antsiferova I, Malyshkina A. Cytokine Network of Eutopic and Ectopic Endometrium in Women with Adenomyosis. Am J Reprod Immunol. 2002;47(4):251-255. https://doi.org/10.1034/j.1600-0897.2002.01040.x.
  39. Nishida M, Nasu K, Ueda T, et al. Endometriotic cells are resistant to interferon-gamma-induced cell growth inhibition and apoptosis: a possible mechanism involved in the pathogenesis of endometriosis. Mol Hum Reprod. 2005;11(1):29-34. https://doi.org/10.1093/molehr/gah133.
  40. Kawano Y, Matsui N, Kamihigashi S, et al. Effects of Interferon-Gamma on Secretion of Vascular Endothelial Growth Factor by Endometrial Stromal Cells. Am J Reprod Immunol. 2000;43(1):47-52. https://doi.org/10.1111/j.8755-8920.2000.430109.x.
  41. Bourlev V, Volkov N, Pavlovitch S, et al. The relationship between microvessel density, proliferative activity and expression of vascular endothelial growth factor-A and its receptors in eutopic endometrium and endometriotic lesions. Reproduction. 2006;132(3):501-509. https://doi.org/10.1530/rep.1.01110.
  42. Takehara M, Ueda M, Yamashita Y, et al. Vascular endothelial growth factor A and C gene expression in endometriosis. Hum Pathol. 2004;35(11):1369-1375. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2004.07.020.
  43. McLaren J, Prentice A, Charnock-Jones DS, Smith SK. Vascular endothelial growth factor (VEGF) concentrations are elevated in peritoneal fluid of women with endometriosis. Hum Reprod. 1996;11(1):220-223. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a019023.
  44. Fukuda J, Kawano Y, Nasu K, et al. Differential effects of interferon-alpha and -beta on the secretion of vascular endothelial growth factor by eutopic and ectopic endometrial stromal cells. Fertil Steril. 2004;82(3):749-751. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.03.029.
  45. Viganó P, Pardi R, Magri B, et al. Expression of Intercellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1) on Cultured Human Endometrial Stromal Cells and Its Role in the Interaction with Natural Killers. Am J Reprod Immunol. 1994;32(3):139-145. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.1994.tb01104.x.
  46. Wu MH, Yang BC, Lee YC, et al. The differential expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and regulation by interferon-gamma during the pathogenesis of endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2004;51(5):373-380. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2004.00171.x.
  47. Yu H, Kortylewski M, Pardoll D. Crosstalk between cancer and immune cells: role of STAT3 in the tumour microenvironment. Nat Rev Immunol. 2007;7(1):41-51. https://doi.org/10.1038/nri1995.
  48. Fagard R, Metelev V, Souissi I, Baran-Marszak F. STAT3 inhibitors for cancer therapy: Have all roads been explored? JAKSTAT. 2013;2(1):e22882. https://doi.org/10.4161/jkst.22882.
  49. Kim BG, Yoo JY, Kim TH, et al. Aberrant activation of signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) signaling in endometriosis. Hum Reprod. 2015;30(5):1069-1078. https://doi.org/10.1093/humrep/dev050.
  50. Yoo JY, Jeong JW, Fazleabas AT, et al. Protein Inhibitor of Activated STAT3 (PIAS3) Is Down-Regulated in Eutopic Endometrium of Women with Endometriosis. Biol Reprod. 2016;95(1):11. https://doi.org/10.1095/biolreprod.115.137158.
  51. Бекетова Г.В. Интерфероны в лечении острых респираторных инфекций у детей // Ліки України. — 2011. — № 3. — С. 106–109. [Beketova GV. Interferony v lechenii ostrykh respiratornykh infektsiy u detey. Liky Ukraïny. 2011;(3):106-109. (In Russ.)]
  52. Репин И.В., Хлынова С.А., Черняева Е.В. Роль иммунотропной терапии в лечении хронических урогенитальных инфекций у женщин. Опыт клинического применения препаратов интерферона // Эффективная фармакотерапия. — 2010. — Т. 4. — С. 32–40. [Repin IV, Khlynova SA, Chernyaeva EV. Rolʼ immunotropnoy terapii v lechenii khronicheskikh urogenitalʼnykh infektsiy u zhenshchin. Opyt klinicheskogo primeneniya preparatov interferona. Effektivnaya farmakoterapiya. 2010;(4):32-40. (In Russ.)]
  53. Киселев О.И., Мазуров В.И., Малиновская В.В. Определение интерферонового статуса как метод оценки иммунореактивности при различных формах патологии: пособие для врачей. — СПб., 2002. [Kiselev OI, Mazurov VI, Malinovskaya VV. Opredelenie interferonovogo statusa kak metod otsenki immunoreaktivnosti pri razlichnykh formakh patologii: posobie dlya vrachey. Saint Petersburg; 2002. (In Russ.)]
  54. Ярмолинская М.И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии: Дис. … д-ра мед. наук. — СПб., 2009. [Yarmolinskaya MI. Genital’nyy endometrioz: vliyanie gormonalʼnykh, immunologicheskikh i geneticheskikh faktorov na razvitie, osobennosti techeniya i vybor terapii. [dissertation] Saint Petersburg; 2009. (In Russ.)]
  55. Ingelmo J. Intraperitoneal and subcutaneous treatment of experimental endometriosis with recombinant human interferon-α-2b in a murine model. Fertil Steril. 1999;71(5):907-911. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(99)00087-4.
  56. Ingelmo JM, Quereda F, Acien P. Effect of human interferon-alpha-2b on experimental endometriosis in rats: comparison between short and long series of treatment. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;167(2):190-193. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.11.019.
  57. Ali A. Laparoscopic intraperitoneal injection of human interferon-α2b in the treatment of pelvic endometriosis: a new modality. Obstet Gynecol. 2000;95(6):S47-S48. https://doi.org/10.1016/s0029-7844(00)00684-0.
  58. Шагеев Т.А. Клиническое обоснование использования α-интерферона в комплексном лечении эндометриоз-ассоциированного бесплодия: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — Иркутск, 2004. [Shageev TA. Klinicheskoe obosnovanie ispol’zovaniya α-interferona v kompleksnom lechenii endometrioz-assotsiirovannogo besplodiya. [dissertation] Irkutsk; 2004. (In Russ.)]
  59. Acién P, Quereda F, Campos A, et al. Use of intraperitoneal interferon α-2b therapy after conservative surgery for endometriosis and postoperative medical treatment with depot gonadotropin-releasing hormone analog: a randomized clinical trial. Fertil Steril. 2002;78(4):705-711. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(02)03330-7.
  60. Хрянин А.А., Решетников О.В. Интерферон-гамма: горизонты терапии // Антибиотики и химиотерапия. — 2016. — Т. 61. — № 3–4. — С. 35–40. [Khryanin AA, Reshetnikov OV. Interferon-gamma: treatment horizons. Antibiotics and chemotherapy. 2016;61(3-4):35-40. (In Russ.)]

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2019 Durneva E.I., Sokolov D.I., Yarmolinskaya M.I., Selkov S.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».