Experience with intravenous immunoglobulin treatment in pregnant women with miscarriage and chronic endometritis

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

Chronic endometritis is the most common endometrial pathology in women with habitual miscarriage. Urogenital infections, persistence of pathogenic and opportunistic flora lead to chronic inflammatory process in the endometrium and secondary immunodeficiency states. In the endometrium, an increased number of NK- (CD16+ and CD56+), В- (CD20+) lymphocytes and cells expressing the late HLA-DR activation marker are determined. These lymphocytes enhance the expression of histocompatibility antigens by endometrial cells and lead to autoimmune inflammation. The imbalance between immune tolerance to the fetus and immune activation to the pathogenic organisms is associated with poor pregnancy outcomes. After a course of complex therapy of chronic endometritis, most women with miscarriage can only reduce the severity of the inflammatory process in the endometrium. The aim of this study was to assess the importance of immunomodulatory effects of human immunoglobulin during pregnancy in women with miscarriage. The study included 182 patients with a history of miscarriage and chronic endometritis. Group 1 consisted of 98 women who received an intravenous course of human immunoglobulin at 7/8 weeks of pregnancy. Group 2 comprised 84 pregnant women who did not receive immunoglobulin therapy. An analysis of the results of the course and outcomes of pregnancy showed that administering an intravenous immunoglobulin course to pregnant women with miscarriage and chronic endometritis in the history prior to the first wave of trophoblast invasion helps to reduce the frequency of threatened abortion (54% in group 1 and 95% in group 2, p < 0.001). The data obtained suggest that intravenous immunoglobulin should be recommended for women with habitual miscarriage and chronic endometritis during pregnancy up to 8 weeks.

About the authors

Tamara A. Pluzhnikova

Maternity Hospital No. 1

Author for correspondence.
Email: plutam@mail.ru

MD, PhD, the Head of the Center for Diagnosis, Prevention, and Treatment of Miscarriage

Russian Federation, Saint Petersburg

Elena A. Mikhnina

Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Email: emikhnina@yandex.ru

MD, PhD, DSci (Medicine), Senior Researcher. The Scientific Advisory Department

Russian Federation, Saint Petersburg

Natalia I. Davydova

All-Russian Center for Emergency and Radiation Medicine named after A.M. Nikiforov

Email: davydova777@yandex.ru

MD, PhD, the Head of the Research Laboratory of Cellular and Humoral Immunity

Russian Federation, Saint Petersburg

Laura Dzh. Shogiradze

St. Petersburg City Outpatient Clinic No. 30

Email: laura-leona@yandex.ru

MD

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии // РМЖ. - 2006. - № 1. - C. 2-10. [Makatsariya AD, Bitsadze VO. Antifosfolipidnyy sindrom, geneticheskie trombofilii v patogeneze osnovnykh form akusherskoy patologii. RMZh. 2006;(1):2-10. (In Russ.)]
  2. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. - М., 2002. [Sidel’nikova VM. Privychnaya poterya beremennosti. Moscow; 2002. (In Russ.)]
  3. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. - М.: МИА, 2010. [Sidel’nikova VM, Sukhikh GT. Nevynashivanie beremennosti. Moscow: MIA; 2010. (In Russ.)]
  4. Хофмейр Дж.Ю., Нейлсон Д.П., Алфиревич З., и др. Кокрановское руководство: беременность и роды / Под ред. Г.Т. Сухих. - М., 2010. [Hofmeyr GJ, Neilson JP, Alfirevic Z, et al. A Cochrane Pocketbook: Pregnancy and Childbirth. Ed by G.T. Sukhikh. Moscow; 2010. (In Russ.)]
  5. Kutteh WH. Recurrent pregnancy loss: an update. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999;11(5):435-439. doi: 10.1097/00001703-199910000-00004.
  6. Подзолкова Н.М., Скворцова М.Ю., Шевелева Т.В. Невынашивание беременности: руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. [Podzolkova NM, Skvortsova MY, Sheveleva TV. Nevynashivanie beremennosti: rukovodstvo dlya vrachey. Moscow: GEOTAR-Media; 2013. (In Russ.)]
  7. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. - М.: РАМН, 2003. [Sukhikh GT, Van’ko LV. Immunologiya beremennosti. Moscow: RAMN; 2003. (In Russ.)]
  8. Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности: иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. - М., 2008. [Tetruashvili NK. Rannie poteri beremennosti: immunologicheskie aspekty, puti profilaktiki i terapii. [dissertation] Moscow; 2008. (In Russ.)]
  9. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности - современный взгляд на проблему // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - Т. 7. - № 2. - C. 62-65. [Sidel’nikova VM. Miscarriage: the present view of the problem. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2007;7(2):62-65. (In Russ.)]
  10. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит у женщин с репродуктивной патологией: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - M., 2007. [Shurshalina AV. Khronicheskiy endometrit u zhenshchin s reproduktivnoy patologiey. [dissertation] Moscow; 2007. (In Russ.)]
  11. Otgonjargala B, Becker K, Batbaatar G, et al. Effect of Mycoplasma hominis and cytomegalovirus infection on pregnancy outcome: A prospective study of 200 Mongolian women and their newborns. PLoS One. 2017;12(3):e0173283. doi: 10.1371/journal.pone.0173283.
  12. Боровкова Е.И. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 2005. [Borovkova EI. Vzaimodeystvie vozbuditeley infektsii s organizmom beremennoy kak faktor riska vnutriutrobnogo infitsirovaniya ploda. [dissertation] Moscow; 2005. (In Russ.)]
  13. Цинзерлинг В.А. Значение внутриутробной вирусной инфекции в органной патологии детей грудного возраста // Медицинский научный и учебно-методический журнал. - 2001. - № 5. - С. 81-87. [Tsinzerling VA. Znachenie vnutriutrobnoy virusnoy infektsii v organnoy patologii detey grudnogo vozrasta. Meditsinskiy nauchnyy i uchebno-metodicheskiy zhurnal. 2001;(5):81-87. (In Russ.)]
  14. Coulam CB, Acacio B. Does immunotherapy for treatment of reproductive failure enhance live births? Am J Reprod Immunol. 2012;67(4):296-304. doi: 10.1111/j.1600-0897.2012.01111.x.
  15. Fukui A, Kamoi M, Funamizu A, et al. NK cell abnormality and its treatment in women with reproductive failures such as recurrent pregnancy loss, implantation failures, preeclampsia, and pelvic endometriosis. Reprod Med Biol. 2015;14(4):151-157. doi: 10.1007/s12522-015-0207-7.
  16. Huo Y, Xu Y, Wang J, et al. Analysis of the serum reproductive system related autoantibodies of infertility patients in Tianjin region of China. Int J Clin Exp Med. 2015;8(8):14048-14053. PMC4613051.
  17. Sarapik A, Haller-Kikkatalo K, Utt M, et al. Serum anti-endometrial antibodies in infertile women - potential risk factor for implantation failure. Am J Reprod Immunol. 2010;63(5):349-357. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00808.x.
  18. Михнина Е.А. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности: Автореф. дис.. д-ра мед наук. - СПб., 2009. [Mikhnina EA. Morfofunktsional’noe sostoyanie endometriya u zhenshchin s besplodiem i nevynashivaniem beremennosti. [dissertation] Saint Petersburg; 2009. (In Russ.)]
  19. Плужникова Т.А., Комаров Е.К. Диагностика и лечение хронического эндометрита у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. 61. - № 2. - C. 52-56. [Pluzhnikova TA, Komarov EK. Diagnosis and treatment of chronic endometritis in women with miscariages in the past. Journal of obstetrics and women’s diseases. 2012;61(2):52-56. (In Russ.)]
  20. Clark DA, Wong K, Banwatt D, et al. CD200-dependent and nonCD200-dependent pathways of NK cell suppression by human IVIG. J Assist Reprod Genet. 2008;25(2-3):67-72. doi: 10.1007/s10815-008-9202-9.
  21. Kim DJ, Lee SK, Kim JY, et al. Intravenous immunoglobulin G modulates peripheral blood Th17 and Foxp3(+) regulatory T cells in pregnant women with recurrent pregnancy loss. Am J Reprod Immunol. 2014;71(5):441-450. doi: 10.1111/aji.12208.
  22. Morikawa M, Yamada H, Kato EH, et al. Massive intravenous immunoglobulin treatment in women with four or more recurrent spontaneous abortions of unexplained etiology: down-regulation of NK cell activity and subsets. Am J Reprod Immunol. 2001;46(6):399-404. doi: 10.1034/j.1600-0897.2001.d01-31.x.
  23. Lee SK, Kim JY, Han AR, et al. Intravenous Immunoglobulin G Improves Pregnancy Outcome in Women with Recurrent Pregnancy Losses with Cellular Immune Abnormalities. Am J Reprod Immunol. 2016;75(1):59-68. doi: 10.1111/aji.12442.
  24. Coulam CB, Krysa L, Stern JJ, Bustillo M. Intravenous immunoglobulin for treatment of recurrent pregnancy loss. Am J Reprod Immunol. 1995;34(6):333-337. doi: 10.1111/j.1600-0897.1995.tb00960.x.
  25. Han AR, Ahn H, Vu P, et al. Obstetrical outcome of anti-inflammatory and anticoagulation therapy in women with recurrent pregnancy loss or unexplained infertility. Am J Reprod Immunol. 2012;68(5):418-427. doi: 10.1111/j.1600-0897.2012.01178.x.
  26. Ruiz JE, Kwak JY, Baum L, et al. Intravenous immunoglobulin inhibits natural killer cell activity in vivo in women with recurrent spontaneous abortion. Am J Reprod Immunol. 1996;35(4):370-375.
  27. Сельков С.А., Соколов Д.И., Чепанов С.В. Иммунорегуляторные эффекты иммуноглобулинов для внутривенного введения // Медицинская иммунология. - 2013. - Т. 15. - № 1. - С. 5-12. [Sel’kov SA, Sokolov DI, Chepanov SV Immunoregulatory effects of intravenous immunoglobulins. Medical Immunology (Russia). 2013;15(1):5-12. (In Russ.)]. doi: 10.15789/1563-0625-2013-1-5-12.
  28. Лазанович В.А., Просекова Е.В. Внутривенные иммуноглобулины: механизмы терапевтических эффектов // Медицинская иммунология. - 2014. - T. 16. - № 4. - C. 311-322. [Lazanovich VA, Prosekova EV. Intravenous immunoglobulins: mechanisms of therapeutic effects. Medical Immunology (Russia). 2014;16(4):311-322. (In Russ.)]. doi: 10.15789/1563-0625-2014-4-311-322.
  29. Han AR, Lee SK. Immune modulation of i.v. immunoglobulin in women with reproductive failure. Reprod Med Biol. 2018;17(2):115-124. doi: 10.1002/rmb2.12078.
  30. Патент РФ на изобретение № 2303267/ 08.06.2005. Михнина Е.А., Комаров Е.К., Хохлов П.П. Способ количественного определения концентрации антител, специфичных к антигену стромальных клеток эндометриальной ткани человека, в биологических жидкостях человека, содержащих специфические антитела. [Patent RUS № 2303267/ 08.06.2005. Mikhnina EA, Komarov EK, Khokhlov PP. Sposob kolichestvennogo opredeleniya kontsentratsii antitel, spetsifichnykh k antigenu stromal’nykh kletok endometrial’noy tkani cheloveka, v biologicheskikh zhidkostyakh cheloveka, soderzhashchikh spetsificheskie antitela. (In Russ.)]
  31. Сидельникова В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием: методические пособия и клинические протоколы. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. [Sidel’nikova VM. Podgotovka i vedenie beremennosti u zhenshchin s privychnym nevynashivaniem: metodicheskie posobiya i klinicheskie protokoly. Moscow: MEDpress-inform; 2010. (In Russ.)]
  32. Dingens AS, Fairfortune TS, Reed S, Mitchell C. Bacterial vaginosis and adverse outcomes among full-term infants: a cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2016;16(1):278. doi: 10.1186/s12884-016-1073-y.
  33. Giakoumelou S, Wheelhouse N, Cuschieri K, et al. The role of infection in miscarriage. Hum Reprod Update. 2016;22(1):116-133. doi: 10.1093/humupd/dmv041.
  34. Naing ZW, Scott GM, Shand A, et al. Congenital cytomegalovirus infection in pregnancy: a review of prevalence, clinical features, diagnosis and prevention. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2016;56(1):9-18. doi: 10.1111/ajo.12408.
  35. Кравченко Л.В. Уровень цитокинов при Эпштейна - Барр инфекции у новорожденных и детей первых месяцев жизни // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 2. - С. 79. [Kravchenko LV. Level of cytokines at children in first mouths of life with the infection caused by the Epstein-barr virus. Modern problems of science and education. 2017;(2):79. (In Russ.)]
  36. Рыбалкина Т.Н., Каражас Н.В., Савинков П.А., и др. Значение герпесвирусов в этиологии ряда инфекционных и соматических заболеваний детей // Детские инфекции. - 2017. - T. 16. - № 3. - C. 10-19. [Rybalkina TN, Karazhas NV, Savinkov PA, et al. The Importance of Herpesviruses in the Etiology of a Number of Infectious and Somatic Diseases of Children. Detskie infektsii. 2017;16(3):10-19. (In Russ.)]
  37. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике: руководство для врачей / Под ред. А.Д. Макацария. - М.: МИА, 2011. [Trombogemorragicheskie oslozhneniya v akushersko-ginekologicheskoy praktike: rukovodstvo dlya vrachey. Ed by A.D. Makatsariya. Moscow: MIA; 2011. (In Russ.)]

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2018 Pluzhnikova T.A., Mikhnina E.A., Davydova N.I., Shogiradze L.D.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».