Связь полиморфизма генов AGT, ACE, NOS3 с субклиническими изменениями артериальной стенки и факторами риска сердечно-cосудистых заболеваний

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и снижение продукции оксида азота (NO) приводят к изменениям артериальной стенки, которые создают метаболически и ферментативно благоприятную среду для развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Влияние полиморфизма генов, кодирующих белки, которые участвуют в активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и обеспечении биодоступности NO, на параметры состояния артериальной стенки (скорость пульсовой волны, толщину комплекса интима-медиа, эндотелийзависимую вазодилатацию, наличие атеросклеротических бляшек) и факторы риска ССЗ изучено недостаточно.

Цель — изучение связи полиморфизма генов AGT, ACE, NOS3 с параметрами артериальной стенки: скоростью пульсовой волны, толщиной комплекса интима-медиа, эндотелийзависимой вазодилатацией, наличием атеросклеротических бляшек и факторами риска ССЗ у относительно здоровых людей.

Методы. С помощью межгруппового анализа и построения моделей множественной логистической регрессии мы изучили связь полиморфизма с.521С>Т гена AGT, Ins>Del гена AСE, с.894G>T гена NOS3 с параметрами изменения артериальной стенки и факторами риска ССЗ у 160 относительно здоровых человек разного возраста.

Результаты. Выявлена связь генотипа CT полиморфизма с.521С>Т гена AGT с более низкими значениями систолического артериального давления (САД) (p=0,013) и центрального САД (p=0,029), более высоким уровнем инсулиноподобного фактора роста (ИПФР-1) (p=0,027). Выявлена связь генотипа DD полиморфизма Ins>Del гена ACE с более высоким отношением объема талии к объему бедер (p=0,044), меньшим уровнем липопротеидов высокой плотности (p=0,01), меньшими показателями эндотелийзависимой вазодилатации (p=0,042), чаще встречающейся эндотелиальной дисфункцией (p=0,026). Отмечалась связь генотипа GG полиморфизма с.894G>T гена NOS3 с более высокими уровнями центрального САД (p=0,022) и центрального среднего АД (p=0,033), общего холестерина (p=0,025) и холестерина липопротеидов низкой плотности (p=0,014), ИПФР-1 (p=0,042), большей частотой эндотелиальной дисфункции (p=0,007), альбуминурии (p =0,032) и инсулинорезистентности (p=0,03).

Заключение. Выявлена взаимосвязь полиморфных вариантов генов AСE, NOS3 с эндотелиальной дисфункцией, метаболическим статусом.

Об авторах

Анна Александровна Акопян

Медицинский научно-образовательный центр ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; Российский геронтологический научно-клинический центр ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: a.alexandrova18@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2362-9798
SPIN-код: 4841-2901

стажер-исследователь отдела возрастассоциированных заболеваний; младший научный сотрудник лаборатории трансляционной медицины Российского геронтологического научно-клинического центра 

Россия, Москва

Карина Игоревна Кириллова

Медицинский научно-образовательный центр ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: dkkirillova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0873-7387
SPIN-код: 4440-1859
ResearcherId: AAE-4599-2019

научный сотрудник отдела лабораторной диагностики

Россия, Москва

Ирина Дмитриевна Стражеско

Медицинский научно-образовательный центр ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; Российский геронтологический научно-клинический центр ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»

Email: istrazhesko@gmail.com
SPIN-код: 9049-7884
ResearcherId: AAD-9390-2019

ведущий научный сотрудник отдела возрастассоциированных заболеваний; д.м.н., заместитель директора по трансляционной медицине

Россия, Москва

Лариса Михайловна Самоходская

Медицинский научно-образовательный центр ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: SLM@fbm.msu.ru
SPIN-код: 9049-7884

к.м.н., доцент, заведующая отделом лабораторной диагностики Медицинского научно-образовательного центра

Россия, Москва

Сергей Леонидович Леонов

Алтайский государственный технический университет им. И.И. Ползунова

Email: sergey_and_nady@mail.ru

д.техн.н., профессор, профессор кафедры технологии машиностроения

Россия, Барнаул

Елена Михайловна Гельфанд

Алтайский Государственный Технический Университет им. И.И. Ползунова

Email: gelfand.el@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5646-9324
SPIN-код: 6624-3640

к.техн.н., доцент, доцент кафедры высшей математики

Россия, Барнаул

Анна Григорьевна Сорокина

Медицинский Научно-Образовательный Центр МГУ им. М.В. Ломоносова

Email: drsorokinaag@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2310-936X
SPIN-код: 2051-0379

научный сотрудник отдела возрастассоциированных заболеваний Медицинского научно-образовательного центра

Россия, Москва

Яна Артуровна Орлова

Медицинский научно-образовательный центр ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: 5163002@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-8160-5612
SPIN-код: 3153-8373

д.м.н., профессор, руководитель отдела возрастассоциированных заболеваний Медицинского научно-образовательного центра

Россия, Москва

Список литературы

  1. World Health Organization. Cardiovascular diseases (heart attack, stroke) [Internet]. WHO; 2019 [accessed 2019 September 26]. Available from: https://www.who.int/westernpacific/health-topics/cardiovascular-diseases.
  2. Стражеско И.Д., Акашева Д.У., Дудинская Е.Н., Ткачева О.Н. Старение сосудов: основные признаки и механизмы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2012. — Т.11. — №4. — С. 93–100. [Strazhesko ID, Akasheva DU, Dudinskaya EN, Tkacheva ON. Vascular ageing: main symptoms and mechanisms. Cardiovascular therapy and prevention. 2012;11(4):93–100. (In Russ).]
  3. Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C., Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010;55(13):1318–1327. doi: 10.1016/j.jacc.2009.10.061.
  4. Mozos I, Malainer C, Horbańczuk J, et al. Inflammatory markers for arterial stiffness in cardiovascular diseases. Front Immunol. 2017;8:1058. doi: 10.3389/fimmu.2017.01058.
  5. Wang WZ. Association between T174M polymorphism in the angiotensinogen gene and risk of coronary artery disease: a meta-analysis. J Geriatr Cardiol. 2013;10(1):59–65. doi: 10.3969/j.issn.1671-5411.2013.01.010.
  6. Luo JQ, Wen JG, Zhou HH, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene G894T polymorphism and myocardial infarction: a meta-analysis of 34 studies involving 21,068 subjects. PLoS One. 2014;9(1):e87196. doi: 10.1371/journal.pone.0087196.
  7. Abouelfath R, Habbal R, Laaraj A, et al. ACE insertion/deletion polymorphism is positively associated with resistant hypertension in Morocco. Gene. 2018;658:178–183. doi: 10.1016/j.gene.2018.03.028.
  8. Isordia-Salas I, Santiago-Germán D, Cerda-Mancillas MC, et al. Gene polymorphisms of angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen and risk of idiopathic ischemic stroke. Gene. 2019;688:163–170. doi: 10.1016/j.gene.2018.11.080.
  9. Cawthon RM. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids Res. 2002;30(10):e47. doi: 10.1093/nar/30.10.e47.
  10. Young CN, Davisson RL. Angiotensin-II, the brain, and hypertension: an update. Hypertension. 2015;66(5):920–926. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.03624.
  11. Neves MF, Cunha AR, Cunha MR, et al. The role of renin-angiotensin-aldosterone system and its new components in arterial stiffness and vascular aging. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2018;25(2):137–145. doi: 10.1007/s40292-018-0252-5.
  12. Strazhesko ID, Tkacheva ON, Akasheva DU, et al. Growth hormone, insulin-like growth factor-1, insulin resistance, and leukocyte telomere length as determinants of arterial aging in subjects free of cardiovascular diseases. Front Genet. 2017;8:198. doi: 10.3389/fgene.2017.00198.
  13. Higashi Y, Sukhanov S, Anwar A, et al. Delafontaine, aging, atherosclerosis, and IGF-1. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2012;67(6):626–639. doi: 10.1093/gerona/gls102.
  14. González-Guerra JL, Castilla-Cortazar I, Aguirre GA, et al. Partial IGF-1 deficiency is sufficient to reduce heart contractibility, angiotensin II sensibility, and alter gene expression of structural and functional cardiac proteins. PLoS One. 2017;12(8):e0181760. doi: 10.1371/journal.pone.0181760.
  15. Purkait P, Halder K, Thakur S, et al. Association of angiotensinogen gene SNPs and haplotypes with risk of hypertension in eastern Indian population. Clin Hypertens. 2017;23:12. doi: 10.1186/s40885-017-0069-x.
  16. Manna P, Jain SK. Obesity, oxidative stress, adipose tissue dysfunction, and the associated health risks: causes and therapeutic strategies. Metab Syndr Relat Disord. 2015;13(10):423–444. doi: 10.1089/met.2015.0095.
  17. Ito F, Sono Y, Ito T. Measurement and clinical significance of lipid peroxidation as a biomarker of oxidative stress: oxidative stress in diabetes, atherosclerosis, and chronic inflammation. Antioxidants (Basel). 2019;8(3). pii: E72. doi: 10.3390/antiox8030072.
  18. Yuan H, Wang X, Xia Q, et al. Angiotensin converting enzyme (I/D) gene polymorphism contributes to ischemic stroke risk in Caucasian individuals: a meta-analysis based on 22 case-control studies. Int J Neurosci. 2016;126(6):488–498. doi: 10.3109/00207454.2015.1036421.
  19. Mulerova T, Ogarkov M, Uchasova E, et al. A comparison of the genetic and clinical risk factors for arterial hypertension between indigenous and non-indigenous people of the Shoria Mountain Region. Clin Exp Hypertens. 2018;40(4):324–331. doi: 10.1080/10641963.2017.1377215.
  20. Malueka RG, Dwianingsih EK, Sutarni S, et al. The D allele of the angiotensin-converting enzyme (ACE) insertion/deletion (I/D) polymorphism is associated with worse functional outcome of ischaemic stroke. Int J Neurosci. 2018;128(8):697–704. doi: 10.1080/00207454.2017.1412962.
  21. Lambrinoudaki I, Chatzivasileiou P, Stergiotis S, et al. Subclinical atherosclerosis and vascular stiffness in premenopausal women: association with NOS3 and CYBA polymorphisms. Heart Vessels. 2018;33(12):1434–1444. doi: 10.1007/s00380-018-1198-1.
  22. Incalza MA, D’Oria R, Natalicchio A, et al. Oxidative stress and reactive oxygen species in endothelial dysfunction associated with cardiovascular and metabolic diseases. Vascul Pharmacol. 2018;100:1–19. doi: 10.1016/j.vph.2017.05.005.
  23. Huang MJ, Wei RB, Zhao J, et al. Albuminuria and endothelial dysfunction in patients with non-diabetic chronic kidney disease. Med Sci Monit. 2017;23:4447–4453. doi: 10.12659/msm.903660.
  24. Nawaz SK, Rani A, Yousaf M, et al. Genetic etiology of coronary artery disease considering NOS 3 gene variant rs1799983. Vascular. 2015;23(3):270–276. doi: 10.1177/1708538114544783.
  25. Cheng HM, Park S, Huang Q, et al.; Characteristics on the management of hypertension in Asia-Morning Hypertension Discussion Group (COME Asia MHDG). Vascular aging and hypertension: Implications for the clinical application of central blood pressure. Int J Cardiol. 2017;230:209–213. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.12.170.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Акопян А.А., Кириллова К.И., Стражеско И.Д., Самоходская Л.М., Леонов С.Л., Гельфанд Е.М., Сорокина А.Г., Орлова Я.А., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».