К вопросу о противовоспалительных эффектах глюкокортикостероидов при экспериментальном остром повреждении легких

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Исследование влияния различных доз дексаметазона как модулятора воспаления при экспериментальном липополисахарид-индуцированном остром повреждении легких у крыс.

Материалы и методы. Острое повреждение легких у крыс моделировали посредством интратрахеального введения липополисахарида клеточной стенки бактерии Salmonella enterica. Белые крысы-самцы были разделены на группу интактных животных (n = 10); контрольную группу (n = 40), в которой животным моделировали острое повреждение легких без дальнейшего лечения и выводили из эксперимента на 3-и сут; 3 опытные группы (n = 40), в которых через 3 ч после моделирования острого повреждения легких, а затем ежедневно 1 раз в день в течение 3 сут применяли внутрибрюшинно раствор дексаметазона в следующих дозах: в группе 1 — 0,52 мг/кг (эквивалентно 6,0 мг/сут для человека); в группе 2 — 1,71 мг/кг (20,0 мг/сут для человека); в группе 3 — 8,0 мг/кг (94,0 мг/сут, пульс-терапия для человека). На 3-и сут у выживших животных отбирали пробы крови из каудальной полой вены для проведения клинического анализа и оценки функции митохондрий лейкоцитов периферической крови. Для определения степени выраженности местных воспалительных реакций и отека легких проводили бронхоальвеолярное лаважирование с исследованием эндопульмональной цитограммы и оценку патоморфологических изменений в легочной ткани.

Основные результаты работы свидетельствуют, что дексаметазон уменьшает объем повреждения легочной ткани и летальность животных, дозозависимо снижает функции митохондрий и количество лимфоцитов и моноцитов в периферической крови, а также нейтрофилов, лимфоцитов и макрофагов в пробах бронхоальвеолярного лаважа.

Заключение. Применение дексаметазона в дозе 0,52 мг/кг (эквивалент 6,0 мг/сут для человека) сопровождается лучшей выживаемостью, минимальным влиянием на жизнеспособность и функциональную активность клеток воспаления. Пульс-терапия приводит к значимому уменьшению количества иммунокомпетентных клеток в бронхоальвеолярном лаваже, митохондриальной дисфункции в виде снижения способности этих клеток использовать резервную мощность митохондриального дыхания в ответ на действие стрессового фактора. Избыточное угнетение иммунокомпетентных клеток может способствовать активации латентных и оппортунистических инфекций, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования глюкортикостероидов.

Об авторах

Никита Игоревич Волошин

Военно-медицинская академия

Автор, ответственный за переписку.
Email: nikitavoloshin1990@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3880-9548
SPIN-код: 6061-4342
Scopus Author ID: 57926549500
ResearcherId: HSG-7925-2023

адъюнкт первой кафедры (Терапии усовершенствования врачей)

Россия, Санкт-Петербург

Юлия Александровна Замиралова

Военно-медицинская академия

Email: yulia_nikolaeva@hotmail.com
ORCID iD: 0009-0000-5631-9932
SPIN-код: 7692-9410
ResearcherId: HSG-9775-2023

студентка

Россия, Санкт-Петербург

Виктория Александровна Пугач

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: gniiivm_7@mil.ru
ORCID iD: 0000-0003-4290-350X
SPIN-код: 3739-3699
Scopus Author ID: 57195201128
ResearcherId: ACD-0418-2022

канд. биол. наук, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Владимир Владимирович Салухов

Военно-медицинская академия

Email: vlasaluk@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1851-0941
SPIN-код: 4531-6011
Scopus Author ID: 55804184100

докт. мед. наук, доцент, начальник первой кафедры (Терапии усовершенствования врачей)

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Александрович Тюнин

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: gniiivm_7@mil.ru
ORCID iD: 0000-0002-6974-5583
SPIN-код: 6161-7029
Scopus Author ID: 25032311600

канд. мед. наук, заместитель начальника центра

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Анатольевич Харитонов

Военно-медицинская академия

Email: micjul11@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6521-7986
SPIN-код: 7678-2278
Scopus Author ID: 57521284600
ResearcherId: H-6056-2015

докт. мед. наук, профессор, первая кафедра (Терапии усовершенствования врачей)

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Алексеевна Одинцова

Военно-медицинская академия

Email: odintsova-irina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0143-7402
SPIN-код: 1523-8394
Scopus Author ID: 6603745712
ResearcherId: 96874

докт. биол. наук, профессор, заведующая, кафедра гистологии с курсом эмбриологии

Россия, Санкт-Петербург

Павел Алексеевич Слижов

Военно-медицинская академия

Email: maidel@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6885-5273
SPIN-код: 3626-6262
Scopus Author ID: 57203389614
ResearcherId: X-5497-2018

младший научный сотрудник отдела (медико-биологических исследований) научно-исследовательского центра

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Александрович Минаков

Военно-медицинская академия

Email: minacom@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1525-3601
SPIN-код: 5344-7883
Scopus Author ID: 57926549400
ResearcherId: HSG-9445-2023

адъюнкт первой кафедры (Терапии усовершенствования врачей)

Россия, Санкт-Петербург

Дина Радиковна Слуцкая

Военно-медицинская академия

Email: dina_hanieva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3910-2621
SPIN-код: 2546-9393
ResearcherId: 882535

канд. биол. наук, доцент, преподаватель, кафедра гистологии с курсом эмбриологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Edalatifard M., Akhtari M., Salehi M., et. al. Intravenous methylprednisolone pulse as a treatment for hospitalised severe COVID-19 patients: results from a randomised controlled clinical trial // Eur. Respir. J. 2020. Vol. 56, No. 6. P. 2002808. doi: 10.1183/13993003.02808-2020
  2. Stolz E., Klötzsch C., Schlachetzki F., et. al. High-dose corticosteroid treatment is associated with an increased risk of developing cerebral venous thrombosis // Eur. Neurol. 2003. Vol. 49, No. 4. P. 24–78. doi: 10.1159/000070197
  3. Munch M.W., Myatra S.N., Vijayaraghavan B., et. al. Effect of 12 mg vs 6 mg of Dexamethasone on the Number of Days Alive Without Life Support in Adults With COVID-19 and Severe Hypoxemia: The COVID STEROID2 Randomized Trial // JAMA. 2021. Vol. 326, No. 18. P. 1807–1817. doi: 10.1001/jama.2021.18295
  4. Ярошецкий А.И., Грицан А.И., Авдеев С.Н., и др. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома. (Клинические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов») // Анестезиология и реаниматология. 2020. № 2. C. 5–39. doi: 10.17116/anaesthesiology20200215
  5. Fan E., Del Sorbo L., Goligher E.C., et. al. An Official American Thoracic Society/European Society of Intensive Care Medicine/Society of Critical Care Medicine Clinical Practice Guideline: Mechanical Ventilation in Adult Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017. Vol. 195, No. 9. P. 1253–1263. doi: 10.1164/rccm.201703-0548ST
  6. Matute-Bello G., Downey G., Moore B.B., et. al. Acute Lung Injury in Animals Study Group. An official American Thoracic Society workshop report: features and measurements of experimental acute lung injury in animals// Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011. Vol. 44, No. 5. P. 725–738. doi: 10.1165/rcmb.2009-0210ST
  7. Lin S., Wu H., Wang C., et. al. Regulatory T Cells and Acute Lung Injury: Cytokines, Uncontrolled Inflammation, and Therapeutic Implications // Front. Immunol. 2018. Vol. 9. Art. 1545. doi: 10.3389/fimmu.2018.01545
  8. Салухов В.В., Харитонов М.А., Крюков Е.В., и др. Актуальные вопросы диагностики, обследования и лечения больных с COVID-19-ассоциированной пневмонией в различных странах и континентах // Медицинский Совет. 2020. № 21. С. 96–102.
  9. Салухов В.В., Волошин Н.И., Шперлинг М.И. Эффективность применения различных схем системной противовоспалительной терапии глюкокортикоидами при развитии острого ЛПС-индуцированного повреждения легких в эксперименте // Известия Российской Военно-медицинской академии. 2022. Т. 41, № 2. С. 111–116. doi: 10.17816/rmmar104619
  10. Griffiths M., McAuley D., Perkins G., et. al. Guidelines on the management of acute respiratory distress syndrome // BMJ Open Respir. Res. 2019. Vol. 6, No. 1. Art. e000420. doi: 10.1136/bmjresp-2019-000420
  11. Шекунова Е.В., Ковалева М.А., Макарова М.Н., и др. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020. Т. 10, № 1. C. 19–28.
  12. Ince L.M., Weber J., Scheiermann C. Control of Leukocyte Trafficking by Stress-Associated Hormones // Front. Immunol. 2019. Vol. 9. Art. 3143. doi: 10.3389/fimmu.2018.03143
  13. Qin M., Qiu Z. Changes in TNF-α, IL-6, IL-10 and VEGF in rats with ARDS and the effects of dexamethasone // Exp. Ther. Med. 2019. Vol. 17, No. 1. P. 383–387. doi: 10.3892/etm.2018.6926

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Оценка митохондриальной функции лейкоцитов периферической крови у крыс на 3-и сут после моделирования ОПЛ и применения различных доз дексаметазона. * — различия статистически значимы относительно группы интактных животных (p < 0,05, критерий Краскела–Уоллиса)

Скачать (229KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Микрофотографии легких крыс на 3-и сут эксперимента; a — нормальная легочная ткань животных контрольной группы (без и/т введения ЛПС); b — ОПЛ без лечения (контрольная группа); c — ОПЛ, группа № 1 (декса-метазон 0,52 мг/кг); d — ОПЛ, группа 2 (дексаметазон 1,71 мг/кг); e, f — ОПЛ, группа 3 (дексаметазон 8,0 мг/кг), пульс-терапия). Окраска: гематоксилин и эозин. Ув. ×50

Скачать (865KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».