Влияние внутрижелудочного введения на морфологию желудочно-кишечного тракта лабораторных крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. В доклинических исследованиях с использованием лабораторных животных широко востребовано пероральное введение тестируемых веществ при помощи специального зонда. Большинство исследований посвящено психофизиологической и клинико-биохимической реакции организма животного на это воздействие, но чрезвычайно мало исследований, рассматривающих влияние самой манипуляции на развитие патологии в тканях желудочно-кишечного тракта, связанных с неизбежным механическим воздействием зонда на слизистые оболочки.

Цель — выявить патологические изменения в органах желудочно-кишечного тракта лабораторных крыс, связанные с воздействием процедуры внутрижелудочного введения тестируемых веществ, и сравнить полученные данные с частотой возникновения спонтанных заболеваний.

Материалы и методы. Были использованы данные патоморфологических наблюдений, полученные от крыс линии Wistar, задействованных в ходе научных работ, выполненных в НПО «Дом фармации» в период с 2018 по 2021 г. Проанализированы 1400 сентинельных животных и такое же количество крыс интактных групп, которым многократно на протяжении 14 дней внутрижелудочно вводили контрольное вещество (дистиллированную воду).

Результаты. У менее 5 % клинически здоровых животных можно выявить незначительные по своей интенсивности и распространенности воспалительные заболевания во всех отделах кишечника. В результате проведения манипуляции внутрижелудочного введения было отмечено почти двукратное увеличение количества случаев катарального эзофагита и гастрита, эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки пищевода и желудка в его железистом отделе и гиперкератоза в безжелезистой части.

Выводы. Определены вид и частота развития фоновой патологии желудочно-кишечного тракта лабораторных крыс. Доказано, что многократная травматизация слизистой оболочки, связанная с механическим контактом твердого металлического зонда с эпителием, провоцирует развитие воспалительных заболеваний пищевода и желудка, без влияния на нижележащие отделы кишечника.

Об авторах

Ярослав Александрович Гущин

НПО «Дом фармации»

Автор, ответственный за переписку.
Email: guschin.ya@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0002-7656-991X

руководитель отдела лабораторной диагностики

Россия, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская область

Марина Николаевна Макарова

НПО «Дом фармации»

Email: makarova.mn@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0003-3176-6386

д-р мед. наук, директор

Россия, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская область

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477

д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Germann PG, Ockert D. Granulomatous inflammation of the oropharyngeal cavity as a possible cause for unexpected high mortality in a Fischer 344 rat carcinogenicity study. Lab Anim Sci. 1994;44:338–343.
  2. Hoggatt AF, Hoggatt J, Honerlaw M, Pelus LM. A spoonful of sugar helps the medicine go down: a novel technique to improve oral gavage in mice. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2010;49(3):329–334.
  3. Turner PV, Vaughn E, Sunohara-Neilson J, et al. Oral gavage in rats: animal welfare evaluation. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2012;51(1):25–30.
  4. Nebendhal C. Routes of administration. In: The laboratory rat. Ed. by G.J. Krinke. London: Academic Press; 2000. P. 463–483. doi: 10.1016/B978–012426400–7.50063–7
  5. Murphy SJ, Smith P, Shaivitz AB, et al. The effect of brief halothane anesthesia during daily gavage on complications and body weight in rats. Contemp Top Lab Anim Sci. 2001;40(2):9–12.
  6. Larcombe AN, Wang KCW, Phan JA, et al. Confounding Effects of Gavage in Mice: Impaired Respiratory Structure and Function. Am J Respir Cell Mol Biol. 2019;61(6):791–794. doi: 10.1165/rcmb.2019-0242LE
  7. Arantes-Rodrigues R, Henriques A, Pinto-Leite R, et al. The effects of repeated oral gavage on the health of male CD-1 mice. Lab Anim. 2012;41(5):129–134. doi: 10.1038/laban0512-129
  8. Turner PV, Pekow C, Vasbinder MA, Brabb T. Administration of substances to laboratory animals: equipment considerations, vehicle selection, and solute preparation. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2011;50(5):614–627.
  9. Long GG, Hardisty JF. Regulatory forum opinion piece: thresholds in toxicologic pathology. Toxicol Pathol. 2012;40(7):1079–1081. doi: 10.1177/0192623312443322
  10. McInnes EF. Background Lesions in Laboratory Animals. A Color Atlas. Elsevier Health Sciences, 2011. 256 p.
  11. Sahota PS, Popp JA, Hardisty JF, et al., editors. Toxicologic Pathology: Nonclinical Safety Assessment. 2nd ed. CRC Press; 2018. 1224 p. doi: 10.1201/9780429504624
  12. Blankenship B, Skaggs H. Findings in Historical Control Harlan RCCHanTM: WIST Rats from 4-, 13-, 26-Week Studies. Toxicol Pathol. 2013;41(3):537–547. doi: 10.1177/0192623312460925
  13. Tucker MJ. Diseases of the wistar rat. London: Taylor & Francis, 1997. 254 p.
  14. Damsch S, Eichenbaum G, Looszova A, et al. Unexpected Nasal Changes in Rats Related to Reflux after Gavage Dosing. Toxicologic Pathology. 2011;39(2):337–347. doi: 10.1177/0192623310388430
  15. Damsch S, Eichenbaum G, Tonelli A, et al. Gavage-Related Reflux in Rats: Identification, Pathogenesis, and Toxicological Implications (Review). Toxicologic Pathology. 2011;39(2):348–360. doi: 10.1177/0192623310388431
  16. Makarenko IE, Avdeeva OI, Vanati GV, et al. Possible ways of administration and standard drugs in laboratory animals. International Bulletin of Veterinary Medicine. 2013;(3):78–84. (In Russ.)
  17. Rybakova AV, Makarova MN, Kukharenko AE, et al. Current requirements for and approaches to dosing in animal studies. Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2018;8(4):207–217. (In Russ.) doi: 10.30895/1991-2919-2018-8-4-207-217
  18. McInnes EF, Scudamore CL. Review of approaches to the recording of background lesions in toxicologic pathology studies in rats. Toxicol Lett. 2014;229(1):134–143. doi: 10.1016/j.toxlet.2014.06.005
  19. Nolte T, Brander-Weber P, Dangler C, et al. Nonproliferative and Proliferative Lesions of the Gastrointestinal Tract, Pancreas and Salivary Glands of the Rat and Mouse. J Toxicol Pathol. 2016;29(1S):1S-125S. doi: 10.1293/tox.29.1S
  20. Walker MK, Boberg JR, Walsh MT, et al. A less stressful alternative to oral gavage for pharmacological and toxicological studies in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 2012;260(1):65–69. doi: 10.1016/j.taap.2012.01.025

© ООО «Эко-Вектор», 2023


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».