Том 17, № 1 (2019)

В экспериментах на крысах была показана индивидуальная чувствительность животных к острой гипоксии в ранний период после механической черепно-мозговой травмы. Антигипоксант этомерзол (25 мг/кг, 3 дня внутрибрюшинно), введенный после травмы, уменьшал поведенческие расстройства у крыс с разным уровнем устойчивости к гипоксии, сохраняя структуру индивидуального поведения и предупреждая метаболические нарушения в головном мозге. Монотерапия последствий черепно-мозговой травмы антидепрессантом пиразидолом (1 мг/кг) вызывала анксиолитический эффект у крыс с высокой устойчивостью к гипоксии и активирующий эффект у низкочувствительных к гипоксии крыс. Лечение бемитилом (25 мг/кг), антигипоксантом бензимидазольной структуры, оказывало церебропротекторное действие и нормализовало индивидуальные поведенческие паттерны, параметры энергетического обмена и состояние антиоксидантных систем головного мозга у крыс с высокой и низкой чувствительностью к гипоксии. Наиболее значимо защитный эффект бемитила проявлялся у крыс с высокой устойчивостью к гипоксии. Комбинированное применение бемитила и пиразидола вызывало аддитивный эффект в обеих подгруппах крыс. Эта комбинация нормализовывала поведенческие реакции и предотвращала развитие метаболических расстройств в головном мозге.

Гипоксические состояния играют важную роль в жизнедеятельности организма и сопутствуют практически любой патологии. Гипоксия и ишемия тканей уже на ранних стадиях сопровождается активацией перекисного окисления липидов. Производные 9-диалкиламиноэтил-имидазобензимидазола с 3,4-диоксифенильным заменителем проявляли высокую антиоксидантную активность, поэтому у них была изучена противогипоксическая активность на моделях гипобарической, гистотоксической и гемической гипоксии, а также у животных, предварительно типизированных по устойчивости к гипоксии, и показано, что новые конденсированные производные бензимидазола с антиоксидантной активностью проявили широкий спектр противогипоксической активности. Наиболее выраженные защитные противогипоксические свойства продемонстрировало соединение РУ-185.

Цель работы — изучение влияния комплексного соединения никотиновой кислоты с антигипоксической активностью под шифром πQ-1043 на функцию центральной нервной системы. Эксперименты выполнены на мышах-самцах линии SHR. Влияние соединения на функцию центральной нервной системы оценивали в тестах «открытое поле», условно-оборонительный рефлекс избегания и коразоловые судороги. Установлено, что соединение πQ-1043 в дозе 25 мг/кг повышает эмоциональную реактивность и снижает коэффициент подвижности мышей в тесте «открытое поле», увеличивает латентное время условно-оборонительного рефлекса избегания, тормозит развитие судорог и увеличивает продолжительность жизни животных после введения коразола. Такие изменения изученных показателей свидетельствуют о том, что соединение πQ-1043 оказывает угнетающее действие на функцию центральной нервной системы. Предполагается, что выявленный эффект может быть одним из компонентов в механизме антигипоксического действия соединения.

Цель исследования — оценка влияния эндотелиальной дисфункции, вызванной снижением уровня эстрогенов после экстирпации матки на течение ишемии головного мозга.

Методы. Эндотелиальная дисфункция вызывалась экстирпацией матки с придатками и подтверждалась подсчетом циркулирующих эндотелиальных клеток и оценкой стимулированной и базальной секреции оксида азота. Фокальная ишемия головного мозга моделировалась интравазальной окклюзией средней мозговой артерии. Тяжесть ишемии оценивалась по шкалам неврологического дефицита (Combs & D’Alecy и McGraw), в тесте Ротарод и по объему некроза.

Результаты. Моделирование недостаточности половых гормонов у самок через 28 дней привело к повышению содержания циркулирующих эндотелиальных клеток на 88 %, а также снижению стимулированной и базальной секреции оксида азота соответственно на 17,1 и 14,7 % относительно группы ложно оперированных животных. Моделирование фокальной ишемии головного мозга у животных с эндотелиальной дисфункцией, вызванной недостаточностью половых гормонов, приводило к значительным повреждениям центральной нервной системы, что выражалось в повышении уровня неврологического дефицита по шкалам Combs & D’Alecy и McGraw в течение 7 дней, снижению времени удержания на вращающемся стержне на 32 %, а также увеличению зоны некроза головного мозга на 89 % относительно группы животных без недостаточности половых гормонов.

Заключение. Показано, что эндотелиальная дисфункция, обусловленная моделированием недостаточности половых гормонов, осложняет течение ишемии головного мозга, вызывая более выраженный неврологический и моторный дефицит, и способствует увеличению размера некроза мозговой ткани.

В статье описаны современные подходы к тестированию лекарственных веществ на принадлежность к субстратам и ингибиторам белка-транспортера гликопротеина-P (Pgp, ABCB1-белок, MDR1-белок) согласно рекомендациям Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США) и Европейского агентства лекарственных средств. Представлены методики исследований in vitro на клеточных линиях, гиперэкспрессирующих транспортер. Апробирована методика подобного исследования на линии клеток аденокарциномы ободочной кишки человека (Caco-2).

В статье рассматриваются вопросы состояния когнитивных функций (памяти, внимания и мышления) и астенических расстройств у пациентов, перенесших инсульт, в процессе физической реабилитации и фармакотерапии. В исследовании применялись общепринятые методики определения состояния когнитивных функций. Для улучшения когнитивных способностей в процессе физической реабилитации в экспериментальной группе пациентов применялись общепринятые методики и специальные физические упражнения в виде тренировочных заданий на память, внимание и мыслительные процессы. В контрольной группе пациентов применялись только общепринятые методики по восстановлению когнитивных функций. Обе группы принимали одинаковые медикаментозные средства для улучшения когнитивных функций и купирования симптомов цереброгенной астении с использованием классических ноотропных средств (пирацетам, фенотропил, винпотропил), пептидных препаратов (кортексин, церебролизин, ноопепт, семакс), антидепрессантов и транквилизаторов (бензодиазепиновых и небензодиазепиновых). Определено, что важнейшим показателем качества памяти является состояние кратковременной памяти. В экспериментальной группе в процессе физической реабилитации выявлено улучшение этого вида памяти у 50 % пациентов, ухудшение этого показателя у 34 %, память осталась на прежнем уровне у 16 %. Показатели кратковременной памяти у постинсультных пациентов контрольной группы ниже: улучшение — 35 %, ухудшение — 40 %, остались на прежнем уровне 25 %. Поскольку норма кратковременной памяти составляет 7 ± 2 единицы информации, исследование выявило, что у всех пациентов после инсульта показатели сохранения информации в кратковременной памяти вошли в норму. При исследовании устойчивости внимания было выявлено, что в контрольной группе пациентов она хуже, чем в экспериментальной группе, и что от стажа постинсультного состояния устойчивость внимания не зависит. Пациенты с 3-летним сроком заболевания инсультом показывают такие же результаты, как и пациенты, перенесшие инсульт 6 месяцев назад. При исследовании индуктивного мышления было выявлено, что у обеих групп больных оно находится в хорошем состоянии. Что касается показателей практического математического мышления, то в экспериментальной группе с заданием справились 83 % участников, а 17 % потерпели неудачу. В контрольной группе с данным заданием справились 57 % пациентов, 43 % потерпели неудачу. С более трудным заданием по этому виду мышления справились только 50 % пациентов экспериментальной группы и 42 % — контрольной группы. Такие же результаты были получены и у лиц, не перенесших инсульт. Это указывает на то, что более трудные задания по выявлению этого вида мышления представляют трудность для людей после инсульта. Можно заключить, что мыслительные процессы у лиц, перенесших инсульт, находятся в оптимальном состоянии.