Циклопролилаланин: нейропротекторные и антиоксидантные свойства в модели острого нарушения мозгового кровообращения у крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Резюме

В модели острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК, необратимая билатеральная каротидная окклюзия) у крыс исследованы нейропротекторные и антиоксидантные свойства нового нейроактивного пептида — циклопролилаланина (DKP-9). При интраназальном введении в терапевтическом режиме в дозах 0,02 или 0,1 мг/кг исследуемый дипептид повышает выживаемость крыс с ОНМК до 40 или 70 % соответственно. При увеличении дозы до 1 мг/кг его защитный эффект полностью исчезает. DKP-9 эффективно устраняет неврологический и когнитивный дефицит животных в остром периоде ОНМК, превосходя по активности препарат сравнения семакс, вводимый интраназально в дозе 0,1 мг/кг в аналогичном режиме. В тесте открытого поля установлены седативные свойства DKP-9, а также способность снижать эмоциональные реакции на стресс животных с церебральной ишемией. Антиоксидантные свойства DKP-9 проявляются повышением уровня восстановленного глутатиона, нормализацией активности каталазы, снижением количества продуктов перекисного окисления липидов и повышением интенсивности энергетического обмена в мозге крыс с ОНМК. Предполагается влияние нового пептида DKP-9 на процессы ишемического каскада, вследствие чего перспективным является дальнейшее изучение его механизма  действия.

Об авторах

Роман Данилович Дейко

Национальный фармацевтический университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: roman.deyko@mail.ru
младший научный сотрудник Россия

Сергей Юрьевич Штрыголь

Национальный фармацевтический университет

Email: shtrygol@mail.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии Россия

Александр Александрович Колобов

ФГУП «Научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России

Email: indolicidin@mail.ru
д-р биол. наук, заведующий лабораторией химии пептидов Россия

Андрей Семенович Симбирцев

ФГУП «Научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России

Email: secretary@hpb-spb.com
член-корр. РАН, д-р мед. наук, профессор, директор Россия

Список литературы

  1. Boll MC, Alcaraz-Zubeldia M, Rios C. Medical management of parkinson’s disease: focus on neuroprotection. Current Neuropharmacology. 2010;9:350-9. doi: 10.2174/ 157015911795596577.
  2. Hartman AL. Neuroprotection in metabolism-based therapy. Epilepsy Research. 2012;100(3):286-94. doi: 10.1016/ j.eplepsyres.2011.04.016.
  3. Majid A. Neuroprotection in stroke: past, presence and future. ISRN Neurology. 2014;2014. doi: 10.1155/2014/515716.
  4. Алексеева С.В., Коваленко Л.П., Таллерова А.В., и др. Экспериментальное исследование противовоспалительных свойств ноопепта и его влияние на уровень цитокинов // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2012. — Т. 75. — № 9. — С. 25–27. [Alekseeva SV, Kovalenko LP, Tallerova AV, et al. An experimental study of the anti-inflammatory action of noopept and its effects on the level of cytokines. Eksp Klin Farm. 2012;75(9):25-7. (In Russ.)]
  5. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Кортексин и кортаген как корректоры функционально-метаболических нарушений головного мозга при хронической ишемии // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2011. — Т. 74. — № 2. — С. 8–15. [Zarubina IV, Shabanov PD. Cortexin and Cortagen as correctors of functional and metabolic disorders in the brain under chronic ischemia conditions. Eksp Klin Farm. 2011;74(2):8-15. (In Russ.)]
  6. Мокрушин А.А. Нейротропные эффекты гектапептида мистиксина на переживающих срезах мозга // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2011. — Т. 74. — № 12. — С. 8–10. [Mokrushin AA. Neurotropic effects of heptapeptide mystixin studied on brain tissue sections. Eksp Klin Farm. 2011;74(12):8-10. (In Russ.)]
  7. Яснецов В.В., Черторижский Е.А., Белый П.А., и др. Исследование нейропротекторных, противогипоксических и антиамнестических свойств новой смеси трипептидов // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2015. — Т. 78. — № 1. — С. 3–8. [Iasnetsov VV, Chertorizhskiĭ EA, Belyĭ PA, et al. Study of neuroprotective, antihypoxic and antiamnesic effects of new mixture of tripeptides. Eksp Klin Farm. 2015;78(1):3-8. (In Russ.)]
  8. Prasad C. Bioactive cyclic dipeptides. Peptides. 1995; 16(1):151-164. doi: 10.1016/0196-9781(94)00017-Z.
  9. Гаврилова С.А., Ус К.С., Островская Р.У., Кошелев В.Б. Нейропротекторный эффект пролинсодержащего пептида ноопепта на модели мозгового инсульта, вызванного дистальной перевязкой средней мозговой артерии // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2006. — Т. 69. — № 4. — С. 16–18. [Gavrilova SA, Us KS, Ostrovskaya RU, Koshelev VB. An experimental study of the anti-inflammatory action of Noopept and its effects on the level of Cytokines. Eksp Klin Farm. 2006;69(4):16-8. (In Russ.)]
  10. Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Серединин С.Б. Оригинальный ноотропный и нейропротекторный препарат ноопепт // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2007. — Т. 65. — № 5. — С. 66–72. [Ostrovskaya RU, Gudasheva TA, Voronina TA, Seredenin SB. The novel nootropic and neuroprotector drug Noopept. Eksp Klin Farm. 2007;65(5):66-72. (In Russ.)]
  11. Дейко Р.Д., Штриголь С.Ю., Колобов О.О., Бездітко Н.В. Нейропротекторні та ноотропні властивості нових циклічних дипептидів // Фармакологія та лікарська токсикологія. — 2015. — № 6. — № 46. — С. 19–27. [Deiko RD, Shtrygol’ SYu, Kolobov OO, Bezditko NV. The neuroprotective and nootropic properties of new cyclic dipeptides. Farmakologiia ta Likars’ka Toksykologiia. 2015;6(46):19-27. (In Ukrain.)]
  12. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. д-ра мед. наук А.Н. Миронова. — Ч. 1. — М.: Гриф и К, 2012. — 944 с. [The Guidelines for Preclinical Studies of Drugs. Ed. by A.N. Mironov. 1st Part. Moscow: Grif i K; 2012. 944 p. (In Russ.)]
  13. Ганнушкина И.В. Патоморфологические механизмы нарушения мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении // Журн. невропатол. и психиатр. — 1996. — № 1. — С. 14–18. [Gannushkina IV. Pathomorphological mechanisms of the impairment of the cerebral blood flow and the new directions in their prophylaxis and treatment. J Nevropathol and Psychiatrist. 1996;(1):14-8. (In Russ.)]
  14. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж. П. Хьюстон; пер. с англ. Е.Н. Живописцевой; под ред. проф. А.С. Батуева. — М.: Высшая школа, 1991. — 400 с. [Bureš J. Techniques and basic experiments for the study of brain and behavior. Bureš J, Burešova O, Huston JP. Translate from Engl. by E.N. Zhivopistseva. Moscow: Vuschaya Shcola; 1991. 397 p. (In Russ.)]
  15. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. — М.: Медицина, 1977. — С. 66–68. [The modern methods in biochemistry. Stal’naia ID, Garishvili TG. Moscow: Medicina; 1977. P. 66-68. (In Russ.)]
  16. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. — 1988. — № 1. — С. 16–19. [Koroliuk MA, Ivanova LI, Maiorova IG, Tokariev VE. The method of the Catalase activity detection. Laboratornoe Delo. 1988;(1):16-9. (In Russ.)]
  17. Путилина Ф.Е. Определение содержания восстановленного глутатиона в тканях // М.Л. Прохорова (ред.). Методы биохимических исследований. — Л.: Изд-во Ленинградского университета, 1982. — С. 183–187. [The methods of biochemical investigations. FE Putilina. Leningrad; 1982. P. 183-187. (In Russ.)]
  18. Ещенко Н.Д., Вольский Г.Г. Определение количества янтарной кислоты и активности сукцинатдегидрогеназы // Прохоров М.Л. (ред.). Методы биохимических исследований. — Л.: Изд-во Ленинградского университета. — 1982. — С. 207–212. [Eshchenko ND, Vol’skii GG. The methods of biochemical investigations. Leningrad; 1982. P. 207-212. (In Russ.)]
  19. Горлова А.В., Павлов Д.А., Ольховик А.Ю., и др. Мнемотропный эффект интраназального введения пептидов тимуса // Здоровье и образование в ХХІ веке. — 2016. — Т. 18. — № 1. — С. 1–5. [Gorlova AV, Pavlov DA, Olkhovik AYu, et al. Mnemotropic effect of intranasal administration of thymus peptides. Health and Education Millennium. 2016;18(1):1-5. (In Russ.)]
  20. Гудашева Т.А., Зайцева Н.И., Бондаренко Н.А. Дизайн, синтез и нейролептическая активность дипептидных аналогов сульпирида // Хим.-фарм. журн. — 1997. — Т. 31. — № 11. — С. 10–16. [Gudasheva TA, Zaitseva NI, Bondarenko NA. Design, synthesis and neuroleptic activity of the novel dipeptide sulpiride analogs. Khimiko-Farmatsevtichedkii Zhurnal. 1997;31(11):10-16. (In Russ.)]
  21. Терехова С.Ф., Греченко Т.Н. Регуляция функционального состояния нейрона сверхмалыми дозами различных биологически активных веществ. Неспецифический ответ // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2003. — Т. 43. — № 3. — С. 315–319. [Terekhova SF, Grechenko TN. Ultra-Low doses of different biologically active substances regulate neuronal functional states. Nonspecific effect. Radiation Biology. Radioecology. 2003;43(3):315-9. (In Russ.)]
  22. Xu XM, Xu ZC, Zhang JH. Animals models of acute neurological injuries II; Ed by Jun Chen; Volume 1: Injury and Mechanistic Assessment. Springer, New York, Dordrecht, Heidelberg, London: Humana Press; 2012. 724 p.
  23. Leker RR, Teichner A, Grigoriadis N, et al. NAP, a femtomolar-acting peptide, protects the brain against ischemic injury by reducing apoptotic death. Stroke. 2002;33:1085-92. doi: 10.1161/01.STR.0000014207.05597.D7.
  24. Fletcher JM, Morton CJ, Zwar RA, et al. Design of a conformationally defined and proteolytically stable circular mimetic of brain-derived neurotrophic factor. Journal of Biological Chemistry. 2008;283(48):33375-83. doi: 10.1074/jbc.M802789200.
  25. Faden AI, Knoblach SM, Movsesyan VA, et al. Novel neuroprotective tripeptides and dipeptides. Ann NY Acad Sci. 2005;1053:472-81. doi: 10.1196/annals.1344.041.
  26. Lee SJ, Cheong SH, Kim YS, et al. Antioxidant activity of a novel synthetic hexa-peptide derived from an enzymatic hydrolysate of duck skin by-products. Food and Chemical Toxicology. 2013;62: 276-80. doi: 10.1016/j.fct.2013.08.054.
  27. Goolcharran C, Cleland JL, Keck R. Comparison of the rates of deamidation, diketopiperazine formation and oxidation in recombinant human vascular endothelial growth factor and model peptides. AAPS PharmSci. 2000;2:E5. doi: 10.1208/ps020105.

© Дейко Р.Д., Штрыголь С.Ю., Колобов А.А., Симбирцев А.С., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».