Снижение компульсивного переедания у крыс, вызванного материнской депривацией в раннем отногенезе, с применением нового антагониста рецепторов грелина агрелакс
- Авторы: Лебедев А.А.1, Пюрвеев С.С.1,2, Надбитова Н.Д.1, Лизунов А.В.1, Бычков Е.Р.1, Лукашева В.В.1, Евдокимова Н.Р.1, Нетеса М.А.1, Лебедев В.А.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- Институт экспериментальной медицины
- Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
- Выпуск: Том 21, № 3 (2023)
- Страницы: 255-262
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://bakhtiniada.ru/RCF/article/view/163796
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF562841
- ID: 163796
Цитировать
Аннотация
Актуальность. Факторы, которые могут вызывать эпизоды компульсивного (приступообразного) переедания, включают психические и физические стрессы, ограничения в питании высококалорийной пищи. В модели компульсивного переедания на грызунах показано, что прерывистое потребление продуктов высококалорийной пищи вызывает компульсивное переедание независимо от увеличения массы тела.
Цель — исследование действия нового антагониста рецепторов грелина агрелакса на компульсивное переедание у половозрелых крыс, вызванное материнской депривацией в раннем онтогенезе.
Материалы и методы. Животных со 2-го по 12-й день после рождения на 180 мин отлучали от матери, в опытах использовали самцов в возрасте 90–100 дней. При выработке компульсивного переедания животные получали в течение 1 ч диету с высоким содержанием углеводов (смесь на основе шоколадной пасты «Nutella») каждый день или каждый третий день в течение 1,5 мес. За 15 мин до кормления шоколадную пасту помещали в 5 см досягаемости при визуальном контакте. Агрелакс, новый антагонист рецепторов грелина, вводили интраназально в дозе 1 мкг / 1 мкл, 20 мкл в течение 7 дней.
Результаты. Материнская депривация вызывала компульсивное переедание высококалорийной пищи у половозрелых крыс. При выдаче шоколада 3 раза в неделю в группе с материнской депривацией его потребление увеличивалось (p < 0,001) относительно контрольной группы. После курса введения агрелакса потребление шоколада достоверно не отличалось от показателя в контрольной группе. Суточное потребление стандартного корма не отличалось относительно контрольной группы как до курса введения агрелакса, так и после. При выдаче шоколада ежедневно у крыс с материнской депривацией пищевая зависимость не вырабатывалась. При этом агрелакс не вызывал изменения потребления шоколада относительно контрольной группы.
Заключение. Полученные данные предполагают новые пути синтеза фармакологических средств пептидной природы на основе грелина и его антагонистов для коррекции пищевой зависимости, вызванной психогенными стрессами в онтогенезе.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Андрей Андреевич Лебедев
Институт экспериментальной медицины
Автор, ответственный за переписку.
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204
д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией общей фармакологии, отдел нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургСарнг Саналович Пюрвеев
Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: dr.purveev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4467-2269
SPIN-код: 5915-9767
науч. сотр. отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургНаталья Дмитриевна Надбитова
Институт экспериментальной медицины
Email: natali_805@mail.ru
канд. мед. наук, научн. сотр. отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургАлексей Владимирович Лизунов
Институт экспериментальной медицины
Email: izya12005@yandex.ru
канд. биол. наук, научн. сотр. отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургЕвгений Рудольфович Бычков
Институт экспериментальной медицины
Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799
канд. мед. наук, заведующий лабораторией отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургВалерия Владимировна Лукашева
Институт экспериментальной медицины
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургНаталья Ремовна Евдокимова
Институт экспериментальной медицины
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
канд. биол. наук, научн. сотр. отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургМария Алексеевна Нетеса
Институт экспериментальной медицины
Email: saintula@gmail.com
аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургВиктор Андреевич Лебедев
Институт экспериментальной медицины
Email: vitya-lebedev-57@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1525-8106
SPIN-код: 1878-8392
канд. биол. наук, научн. сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургПетр Дмитриевич Шабанов
Институт экспериментальной медицины
Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477
д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5th edition. Arlington, VA: American Psychiatric Publishing, 2013. doi: 10.1176/appi.books.9780890425596
- Boggiano MM, Artiga AI, Pritchett CE, et al. High intake of palatable food predicts binge-eating independent of susceptibility to obesity: An animal model of lean vs obese binge-eating and obesity with and without binge-eating. Int J Obes. 2007;31(9):1357–1367. doi: 10.1038/sj.ijo.0803614
- Nathan P, Bullmore E. From taste hedonics to motivational drive: central μ-opioid receptors and binge-eating behavior. Int J Neuropsychopharmacol. 2009;12(7):995–1008. doi: 10.1017/s146114570900039x
- Gnanapavan S, Kola B, Bustin SA, et al The tissue distribution of the mRNA of ghrelin and subtypes of its receptor, GHS-R, in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(6):2988–2991. doi: 10.1210/jcem.87.6.8739
- Lebedev AA, Karpova IV, Bychkov ER, Shabanov PD. The ghrelin antagonist [D-LYS3]-GHRP-6 decreases signs of risk behavior in a model of gambling addiction in rats by altering dopamine and serotonin metabolism. Neurosci Behav Physiol. 2022;52(3):415–421. doi: 10.19163/MedChemRussia2021-2021-259
- Patterson ZR, Ducharme R, Anisman H, Abizaid A. Altered metabolic and neurochemical responses to chronic unpredictable stressors in ghrelin receptor-deficient mice. Eur J Neurosci. 2010;32(4):632–639. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07310.x
- Geliebter A, Marci EG, Sami AH. Plasma ghrelin concentrations are lower in binge-eating disorder. J Nutr. 2005;135(5):1326–1330. doi: 10.1093/jn/135.5.1326
- Lebedev AA, Lukashkova VV, Pshenichnaya AG, et al. A new ghrelin receptor antagonist agrelax participates in the control of emotional-explorative behavior and anxiety in rats. Psychopharmacology and biological narcology. 2023;14(1):69–79. (In Russ.) doi: 10.17816/phbn321624
- Piccoli L, Micioni Di Bonaventura MV, Cifani C, et al. Role of orexin-1 receptor mechanisms on compulsive food consumption in a model of binge eating in female rats. Neuropsychopharmacology. 2012;37(9):1999–2011. doi: 10.1038/npp.2012.48
- Rossi MA, Stuber GD. Overlapping brain circuits for homeostatic and hedonic feeding. Cell Metab. 2018;27(1):42–56. doi: 10.1016/j.cmet.2017.09.021
- Alvarez-Crespo M, Skibicka KP, Farkas I, et al The amygdala as a neurobiological target for ghrelin in rats: neuroanatomical, electrophysiological and behavioral evidence. PloS one. 2012;7(10):e46321. doi: 10.1371/journal.pone.0046321
- Vetlugin EA, Bychkov ER, Abrosimov ME, et al. Anxiolytic and antidepressant effects of melanin-concentrating hormone 1 receptor antagonist SNAP 94847. Pediatrician (St. Petersburg). 2022;13(1):25–34. doi: 10.17816/PED13125-34
- Cabral A, Suescun O, Zigman JM, Perello M. Ghrelin indirectly activates hypophysiotropic CRF neurons in rodents. PloS one. 2012;7(2): e31462. doi: 10.1371/journal.pone.0031462
- Roik RO, Lebedev AA, Shabanov PD. The value of extended amygdala structures in emotive effects of narcogenic with diverse chemical structure. Research Results in Pharmacology. 2019;5(3):11–19. doi: 10.3897/npharmacology.5.38389
