Изучение эффектов комбинации Гимантана и Пирибедила на модели МФТП-индуцированного паркинсонического синдрома у мышей линии C57BL/6

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Оценена эффективность гимантана, оригинального препарата из группы производных адамантана, в комбинации с агонистом дофаминовых рецепторов пирибедилом на модели острого паркинсонического синдрома, индуцированного однократным внутрибрюшинным введением 30 мг/кг нейротоксина 1-метил-4-фенил-тетрагидропиридина (МФТП) мышам линии C57BL/6. Ригидность оценивали по длине шага, олигокинезию и нарушение координации — в тесте «Вращающийся стержень», антикаталептическое действие — на модели каталепсии, вызванной введением галоперидола в дозе 0,1 мг/кг. Установлено, что комбинация гимантана и пирибедила снижает проявления паркинсонического синдрома и значительно превосходит по эффективности каждый из препаратов в отдельности.

Об авторах

Елена Артуровна Вальдман

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: evaldman@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, руководитель отдела подготовки научно-педагогических кадров

Россия, 125315, г. Москва, ул. Балтийская, 8

Инга Геннадиевна Капица

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: ingakap73@mail.ru

канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории психофармакологии

Россия, 125315, г. Москва, ул. Балтийская, 8

Анна Павловна Калинина

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: viburnum.fbm@gmail.com

лаборант-исследователь лаборатории психофармакологии

Россия, 125315, г. Москва, ул. Балтийская, 8

Елена Анатольевна Иванова

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: iwanowaea@yandex.ru

канд. фарм. наук, старший научный сотрудник лаборатории психофармакологии

Россия, 125315, г. Москва, ул. Балтийская, 8

Татьяна Александровна Воронина

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: voroninata38@gmail.com

д-р мед. наук, профессор, руководитель лаборатории психофармакологии

Россия, 125315, г. Москва, ул. Балтийская, 8

Список литературы

  1. Абаимов Д.А., Зимин И.А., Ковалев Г.И. Влияние гимантана на основные подсистемы дофаминовых рецепторов стриатума крыс ex vivo // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2008. – Т. 71. – № 1. – С. 18–21. [Abaimov DA, Zimin IA, Kovalev GI. Subchronic effects of hemantane on the main subtypes of dopamine receptors in rat striatum ex vivo. Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia. 2008;71(1):18-21. (In Russ.)]
  2. Вальдман Е.А., Воронина Т.А., Аксенова Л.Н., и др. Влияние нового противопаркинсонического препарата гимантана на активность моноаминоксидаз // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2003. – Т. 66. – № 5. – С. 3–5. [Val’dman EA, Voronina TA, Aksenova LN, et al. The effect of the new antiparkinsonian drug hemantane on monoamine oxidase activity. Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia. 2003;66(5):3-5. (In Russ.)]. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2003-66-5-3-5.
  3. Ходоров Б.И., Вальдман Е.А., Соболевский А.И., Елшанская М.В. Взаимодействие потенциального противопаркинсонического средства производного адамантана с ионными каналами глутаматных рецепторов MNDA-подтипа // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2001. – Т. 64. – № 1. – С. 18–21. [Khodorov BI, Val’dman EA, Sobolevskii AI, Elshanskaia MV. Effect of the potential antiparkinsonian agent adamantane derivative on ion channels of NMDA glutamate receptors. Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia. 2001;64(1):18-21. (In Russ.)]
  4. Иванова Е.А., Непоклонов А.В., Кокшенев И.И., и др. Изучение антикаталептической активности гимантана при различных путях введения и в комбинации с леводопой // Биомедицина. – 2012. – № 1. – С. 74–81. [Ivanova EA, Nepoklonov AV, Kokshenev IV, et al. Study of the anticataleptic activity of hemantane with different routes of administration and in combination with levodopa. Biomedicina. 2012;(1):74-81. (In Russ.)]
  5. Иванова Е.А., Капица И.Г., Непоклонов А.В., и др. Противовоспалительная активность гимантана на моделях периферического воспаления и нейровоспаления, индуцированного липополисахаридом // Химико-фармацевтический журнал. – 2013. – Т. 47. – № 10. – С. 12–15. [Ivanova EA, Kapitsa IG, Nepoklonov AV, et al. Anti-inflammatory activity of hemantane in models of peripheral inflammation and lipopolysaccharide-induced neuroinflammation. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2014;47(10):517-520. (In Russ.)]. https://doi.org/10.1007/s11094-014-0994-x.
  6. Иванова Е.А., Капица И.Г., Золотов Н.Н., и др. Влияние гимантана на уровень продуктов перекисного окисления липидов в головном мозге при экспериментальном паркинсоническом синдроме // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2016. – № 3. – С. 9–12. [Ivanova EA, Kapitsa IG, Zolotov NN, et al. Effects of hemantane on the level of lipid peroxidation in brain in experimental parkinsonian syndrome. Farmakokinetika and Farmakodinamika. 2016;(3):9-12. (In Russ.)]
  7. Иллариошкин С.Н. Паркинсонизм с ранним началом // Атмосфера. Нервные болезни. – 2006. – № 3. – С. 14–19. [Illarioshkin SN. Parkinsonism with early debut. Atmosphere. Nervnye bolezni. 2006;(3):14-19. (In Russ.)]
  8. Капица И.Г., Иванова Е.А., Непоклонов А.В., и др. О влиянии гимантана и амантадина на развитие леводопа-индуцированных дискинезий на модели паркинсонического синдрома у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2011. – Т. 74. – № 7. – С. 9–12. [Kapitsa IG, Ivanova EA, Nepoklonov AV, et al. Comparative study of amantadine and hemantane effects on development оf levodopa-induced dyskinesia in rat model of parkinsonian syndrome. Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia. 2011;74(7):9-12. (In Russ.)]
  9. Катунина Е.А., Петрухова А.В., Авакян Г.Н., и др. Возможности применения гимантана при лечении болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2008. – Т. 108. – № 6. – С. 24–27. [Katunina EA, Petrukhova AV, Avakian GN, et al. The possibilities of using himantane in the treatment of Parkinson’s disease. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2008;108(6):24-27. (In Russ.)]
  10. Левин О.С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона // Русский медицинский журнал. – 2000. – Т. 8. – № 15. – С. 42–51. [Levin OS, Fedorova NV, Smolentseva IG. Dopamine receptor agonists in treatment of Parkinson’s disease. Russkii meditsinskii zhurnal. 2000;8(15):42-51. (In Russ.)]
  11. Логвинов И.О., Антипова Т.А., Непоклонов А.В., Вальдман Е.А. Сравнение защитного эффекта гимантана и амантадина при действии нейротоксина 6-гидроксидофамина в культуре клеток нейробластомы человека // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2016. – Т. 79. – № 1. – С. 12–14. [Logvinov IO, Antipova TA, Nepoklonov AV, Valdman EA. Comparison of cytoprotective effects of hemantane and amantadine under conditions of 6-hydroxydopamine neurotoxin action on cultured human neuroblastoma cells. Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia. 2016;79(1):12-14. (In Russ.)]
  12. Пилипович А.А., Голубев В.Л. Агонист дофаминовых рецепторов пирибедил в терапии болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2017. – Т. 117. – № 6. – С. 83–90. [Pilipovich AA, Golubev VL. The agonist of dopamine receptors piribedil in treatment of Parkinson’s disease. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2017;117(6):83-90. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/jnevro20171176183-90.
  13. Полещук В.В., Иллариошкин С.Н. Амантадин при болезни Паркинсона: современные возможности долговременной терапии // Медицинский совет. – 2018. – № 9. – С. 34–38. [Poleshchuk VV, Illarioshkin SN. Amantadine in Рarkinson’s disease: modern possibilities of long-term therapy. Medicinskii sovet. 2018;(9):34-38. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-9-34-38.
  14. Fabbrini G, Brotchie JM, Grandas F, et al. Levodopa-induced dyskinesias. Mov Disord. 2007;22(10):1379-1389; quiz 1523. https://doi.org/10.1002/mds.21475.
  15. Fernagut PO, Diguet E, Labattu B, Tison F. A simple method to measure stride length as an index of nigrostriatal dysfunction in mice. J Neurosci Methods. 2002;113(2): 123-130. https://doi.org/10.1016/S0165-0270(01)00485-X.
  16. Millan MJ. From the cell to the clinic: a comparative review of the partial D2/D3-receptor agonist and α2-adrenoceptor antagonist, piribedil, in the treatment of Parkinson’s disease. Pharmacol Ther. 2010;128(2):229-273. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2010.06.002.

© Вальдман Е.А., Капица И.Г., Калинина А.П., Иванова Е.А., Воронина Т.А., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».