Микросреда имплантации при хроническом эндометрите

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить иммунные профили эндометрия женщин с бесплодием маточного генеза в фазу «имплантационного окна».

Материалы и методы. Выполнено проспективное обследование 42 бесплодных женщин репродуктивного возраста: с хроническим эндометритом (ХЭ) (n = 10) и с трубно-перитонеальным (ТПБ) (n = 32), включающее сонографию органов малого таза, гистероскопию, исследование образцов эндометрия в период «имплантационного окна» (морфологическое, иммуногистохимическое (ИГХ)). Результирующими для выделения молекулярных фенотипов хронического воспаления (n = 30) и «нормального» эндометрия (n = 12) стали данные ИГХ-исследования (в железистом эпителии и строме (TNF-α, IL-10, NRF2, GM-CSF и CXCL16), в железистом эпителии – ВСА1, в строме – TGF-β). В группу с «нормальным» фенотипом эндометрия также вошли женщины контрольной группы (n = 10), всего n = 20.

Результаты. Структурные особенности эндометрия женщин с ХЭ в фазу «имплантационного окна» соответствовали средней стадии фазы секреции в 36,4 %; варианты «несинфазного» функционирования выявлены у 63,6 %. Агрессивную «микросреду» в эндометрии женщин с фенотипом хронического воспаления определяла доминанта провоспалительных цитокинов профиля Th1/Th17 (возрастание в сравнении с контролем уровня экспрессии TNF-α и GM-CSF – в 1,1 и в 1,2 раза соответственно, в железистом эпителии – хемокинов СXCL16 и BCA1 – в 1,2 раза, СXCL16 в строме – в 1,2 раза) на фоне сниженной продукции защитных факторов (TGF-β (1 балл), IL-10 (в железистом эпителии – в 2 раза, в строме – в 1,8 раз), NRF2).

Выводы. Различные иммунные характеристики эндометрия женщин с ТПБ и ХЭ определяют неоднородность потенций для имплантации бластоцисты.

Об авторах

М. Л. Полина

Медицинский институт Российского университета дружбы народов

Автор, ответственный за переписку.
Email: polina.ml@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3883-3967

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии

Россия, Москва

И. И. Витязева

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Email: polina.ml@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7916-0212

доктор медицинских наук, заведующая отделением вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Москва

И. М. Ордиянц

Медицинский институт Российского университета дружбы народов

Email: polina.ml@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5882-9995

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии

Россия, Москва

М. Г. Лебедева

Медицинский институт Российского университета дружбы народов

Email: polina.ml@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7236-9486

кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии

Россия, Москва

Л. А. Шеленина

Городская клиническая больница имени Ф.И. Иноземцева

Email: polina.ml@mail.ru

врач гинекологического отделения

Россия, Москва

П. Н. Захарова

Медицинский институт Северо-Восточного федерального университета
имени М.К. Аммосова

Email: polina.ml@mail.ru

аспирант кафедры акушерства и гинекологии факультета постдипломного обучения врачей

Россия, Якутск

Н. И. Дуглас

Медицинский институт Северо-Восточного федерального университета
имени М.К. Аммосова

Email: polina.ml@mail.ru

доктор медицинских наук, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии факультета последипломного обучения врачей

Россия, Якутск

Список литературы

  1. Maurya V.K., DeMayo F.J., Lydon J.P. Illuminating the “black box” of progesterone-dependent embryo implantation using engineered mice. Front Cell Dev Biol. 2021; 9: 640907.
  2. Михалева Л.М., Болтовская М.Н., Михалев С.А., Бабиченко И.И., Вандышева Р.А. Клинико-морфологические аспекты эндометриальной дисфункции, обусловленной хроническим эндометритом. Архив патологии 2017; 79 (6): 22–29.
  3. Duffy J.M.N, Adamson G.D., Benson E., Bhattacharya S., Bofill M., Brian K. Top 10 priorities for future infertility research: an international consensus development study. Hum Reprod 2020; 35: 2715–24.
  4. Gellersen B., Brosens J.J. Cyclic decidualization of the human endometrium in reproductive health and failure. Endocr Rev. 2014; 35: 851–905.
  5. Lee S.K., Kim C.J., Kim D.J., Kang J.H. Immune cells in the female reproductive tract. Immune Netw. 2015; 15: 16–26.
  6. Kitaya K., Yasuo T. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis. Am J Reprod Immunol. 2011; 66 (5): 410–415.
  7. Gkrozou F., Tsonis O., Dimitriou E., Paschopoulos M. In women with chronic or subclinical endometritis is hysteroscopy suitable for setting the diagnosis? A systematic review. J. Obstet. Gynaecol. Res 2020; 46: 1639–1650.
  8. Wu D., Kimura F., Zheng L., Ishida M., Niwa Y., Hirata K., Takebayashi A., Takashima A., Takahashi K., Kushima R., Zhang G., Murakami T. Chronic endometritis modifies decidualization in human endometrial stromal cells. Reprod Biol Endocrinol. 2017; 15 (1): 16.
  9. Kasius J.C., Fatemi H.M., Bourgain C. The impact of chronic endometritis on reproductive outcome. Fertil. Steril 2011; 96 (6): 1451–1456.
  10. Wu L., Liao A., Gilman-Sachs A., Kwak-Kim J. T cell-related endometrial gene expression in normal and complicated pregnancies. In: Kwak-Kim J. editor. Endometrial Gene Expression: An Emerging Paradigm for Reproductive Disorders. Cham: Springer International Publishing 2020; 51–66.
  11. Rahmati M., Petitbarat M., Dubanchet S., Bensussan A., Chaouat G., Ledee N. Colony stimulating factors 1, 2, 3 and early pregnancy steps: from bench to bedside. Journal of Reproductive Immunology 2015; 109: 1–6.
  12. Roberton S.A., Care A.S., Moldenhauer L.M. Regulatory T Cells in Embryo Implantation and the Immune Response to Pregnancy. J. Clin. Invest. 2018; 128: 4224–4235.
  13. Yen M., Donma O., Yildizfer F., Ekmekci O., Asli Karatas Kul Z., Esat Imal A., Keser Z., Cagil E., Mengi M., Ekmekci H., Sahmay S., Donma M. Association of fetuin A, adiponectin, interleukin 10 and total antioxidant capacity with IVF outcomes. Iran J Reprod Med 2014; 12 (11): 747–54.
  14. Wang D., DuBois R.N. Immunosuppression associated with chronic inflammation in the tumor microenvironment. Carcinogenesis 2015; 36: 1085–1093.
  15. Gnainsky Y., Granot I., Aldo P.B., Barash A., Or Y., Schechtman E., Mor G., Dekel N. Local injury of the endometrium induces an inflammatory response that promotes successful implantation. Fertil Steril. 2010; 94 (6): 2030–6.
  16. Choi Y., Kim H.R., Lim E.J., Park M., Yoon J.A., Kim Y.S., Kim E.K., Shin J.E., Kim J.H., Kwon H., Song H., Choi D.H. Integrative Analyses of Uterine Transcriptome and MicroRNAome Reveal Compromised LIF-STAT3 Signaling and Progesterone Response in the Endometrium of Patients with Recurrent/Repeated Implantation Failure (RIF). PLoS One 2016; 11 (6): e0157696.
  17. Vannuccini S., Clifton V.L., Fraser I.S., Taylor H.S., Critchley H., Giudice L.C., Petraglia F. Infertility and reproductive disorders: impact of hormonal and inflammatory mechanisms on pregnancy outcome. Hum Reprod Update 2016; 22 (1): 104–15.
  18. Zenclussen A.C., Hämmerling G.J. Cellular Regulation of the Uterine Microenviroment That Enables Embryo Implantation. Front Immunol. 2015; 6: 321.
  19. Paul M.K., Bisht B., Darmawan D.O., Chiou R., Ha V.L., Wallace W.D., Chon A.T., Hegab A.E., Grogan T., Elashoff D.A., Alva-Ornelas J.A., Gomperts B.N. Dynamic changes in intracellular ROS levels regulate airway basal stem cell homeostasis through Nrf2-dependent Notch signaling. Cell Stem Cell. 2014; 15 (2): 199–214.
  20. Dekel N., Gnainsky Y., Granot I., Racicot K., Mor G. The Role of Inflammation for a Successful Implantation. Am J Reprod Immunol. 2014; 72 (2): 141–7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. Иммунный профиль при фенотипе: а – нормального эндометрия; б – хронического эндометрита

Скачать (70KB)

© Полина М.Л., Витязева И.И., Ордиянц И.М., Лебедева М.Г., Шеленина Л.А., Захарова П.Н., Дуглас Н.И., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».