Механизмы влияния адипонектина на продукцию аполипопротеинов А-1 и B гепатоцитами человека

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования — выяснить механизмы влияния адипонектина на продукцию аполипопротеинов (апо) А-1 и В гепатоцитами человека.

Материалы и методы. Исследование проводили на клетках линии гепатомы человека HepG2. Экспрессию гена apoA-1 оценивали на уровне мРНК методом количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией, продукцию апоВ — методом иммуноферментного анализа. Активность липогенеза определяли по включению меченого 14С-ацетата в триглицериды, по экспрессии генов липогенеза на уровне мРНК и по общему содержанию триглицеридов в клетках. Для выяснения участия сигнальных путей использовали метод РНК-интерференции.

Результаты. Нокдаун генов специфических рецепторов, АМФ-активируемой протеинкиназы и регулируемых ею факторов транскрипции приводил к отмене адипонектин-зависимой стимуляции экспрессии гена apoA-1 в гепатоцитах. Адипонектин не влиял на липогенез и продукцию апоВ в базальных условиях, но при этом подавлял данные процессы, индуцированные добавлением олеата.

Заключение. Адипонектин стимулирует продукцию апоА-1 в гепатоцитах путем индукции транскрипции гена apoA-1 и подавляет секрецию данными клетками апоВ посредством влияния на липогенез. Указанные воздействия могут лежать в основе влияния адипонектина на обмен липопротеинов.

Об авторах

Дмитрий Андреевич Танянский

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Автор, ответственный за переписку.
Email: dmitry.athero@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5321-8834
SPIN-код: 9303-9445

канд. мед. наук, заведующий лабораторией липопротеинов им. акад. РАМН А.Н. Климова отдела биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Элла Борисовна Диже

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Email: dizhe@iem.sp.ru
ORCID iD: 0000-0001-5147-4749
SPIN-код: 1625-0496

канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник отдела биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Галина Николаевна Олейникова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Email: galina@iem.sp.ru

лаборант-исследователь отдела биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Владимир Станиславович Шавва

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Email: vssreinard.fox@gmail.com
SPIN-код: 5428-6800

канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Александр Дорофеевич Денисенко

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Email: add@iem.sp.ru
ORCID iD: 0000-0003-1613-0654
SPIN-код: 7496-1449

д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Мычка В.Б., Верткин А.Л., Вардаев Л.И. и др. Консенсус экспертов по междисциплинарному подходу к ведению, диагностике и лечению больных с метаболическим синдромом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013. Т. 12, № 6. С. 41–81.
  2. Денисенко А.Д., Танянский Д.А. Адипокины в патогенезе атеросклероза при метаболическом синдроме // Метаболический синдром / под ред. А.В. Шаброва. СПб., 2020. С. 105–139.
  3. Yamauchi T., Kamon J., Ito Y. et al. Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects // Nature. 2003. Vol. 423, No. 6941. P. 762–769. doi: 10.1038/nature01705
  4. Qiao L., Zou C., van der Westhuyzen D.R., Shao J. Adiponectin reduces plasma triglyceride by increasing VLDL triglyceride catabolism // Diabetes. 2008. Vol. 57, No. 7. P. 1824–1833. doi: 10.2337/db07-0435
  5. Matsuura F., Oku H., Koseki M. et al. Adiponectin accelerates reverse cholesterol transport by increasing high density lipoprotein assembly in the liver // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. Vol. 358, No. 4. P. 1091–1095. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.05.040
  6. Wanninger J., Liebisch G., Eisinger K. et al. Adiponectin isoforms differentially affect gene expression and the lipidome of primary human hepatocytes // Metabolites. 2014. Vol. 4, No. 2. P. 394–407. doi: 10.3390/metabo4020394
  7. Wanninger J., Neumeier M., Weigert J. et al. Adiponectin-stimulated CXCL8 release in primary human hepatocytes is regulated by ERK1/ERK2, p38 MAPK, NF-kappaB, and STAT3 signaling pathways // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2009. Vol. 297, No. 3. P. G611–G618. doi: 10.1152/ajpgi.90644.2008
  8. Shavva V.S., Bogomolova A.M., Nikitin A.A. et al. FOXO1 and LXRα downregulate the apolipoprotein A-I gene expression during hydrogen peroxide-induced oxidative stress in HepG2 cells // Cell Stress Chaperones. 2017. Vol. 22, No. 1. P. 123–134. doi: 10.1007/s12192-016-0749-6
  9. Mogilenko D.A., Dizhe E.B., Shavva V.S. et al. Role of the nuclear receptors HNF4 alpha, PPAR alpha, and LXRs in the TNF alpha-mediated inhibition of human apolipoprotein A-I gene expression in HepG2 cells // Biochemistry. 2009. Vol.48, No. 50. P. 11950–11960. doi: 10.1021/bi9015742
  10. Некрасова Е.В., Данько Е.В., Шавва В.С. и др. Действие инсулина на экспрессию гена аполипопротеина A-I в макрофагах человека // Медицинский академический журнал. 2020. Т. 20, № 1. C. 65–74. doi: 10.17816/MAJ16437
  11. Lee J., Hong S.W., Park S.E. et al. AMP-activated protein kinase suppresses the expression of LXR/SREBP-1 signaling-induced ANGPTL8 in HepG2 cells // Mol. Cell. Endocrinol. 2015. Vol. 414. P. 148–155. doi: 10.1016/j.mce.2015.07.031
  12. Hwahng S.H., Ki S.H., Bae E.J. et al. Role of adenosine monophosphate-activated protein kinase-p70 ribosomal S6 kinase-1 pathway in repression of liver X receptor-alpha-dependent lipogenic gene induction and hepatic steatosis by a novel class of dithiolethiones // Hepatology. 2009. Vol. 49, No. 6. P. 1913–1925. doi: 10.1002/hep.22887
  13. Fazio S., Linton M.F. Regulation and clearance of apolipoprotein B-containing lipoproteins // Clinical lipidology: a companion to Braunwald’s heart disease. Ed by C.M. Ballantyne. 2nd ed. Sauders Elsevier; 2015. P. 11–24. doi: 10.1016/B978-141605469-6.50006-8
  14. Awazawa M., Ueki K., Inabe K. et al. Adiponectin suppresses hepatic SREBP1c expression in an AdipoR1/LKB1/AMPK dependent pathway // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009. Vol. 382, No. 1. P. 51–56. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.02.131
  15. Chen H., Zhang L., Li X. et al. Adiponectin activates the AMPK signaling pathway to regulate lipid metabolism in bovine hepatocytes // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2013. Vol. 138. P. 445–454. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.08.013
  16. Garcia D., Shaw R.J. AMPK: Mechanisms of cellular energy sensing and restoration of metabolic balance // Mol. Cell. 2017. Vol. 66, No. 6. P. 789–800. doi: 10.1016/j.molcel.2017.05.032
  17. Iwabu M., Yamauchi T., Okada-Iwabu M. et al. Adiponectin and AdipoR1 regulate PGC-1alpha and mitochondria by Ca(2+) and AMPK/SIRT1 // Nature. 2010. Vol. 464, No. 7293. P. 1313–1319. doi: 10.1038/nature08991

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Влияние адипонектина на синтез триглицеридов и секрецию аполипопротеина В клетками гепатомы человека линии HepG2: а — синтез триглицеридов оценивали по включению 14С-ацетата в триглицеридах; коли­чество импульсов в минуту, нормированное на содержание клеточного белка, относительно среднего значения в контроле, принятого за 100 %; b — экспрессия генов липогенеза ACC-1 (ацетил-КоА-карбоксилазы) и FASN (синтетазы жирных кислот), метод — полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией; ТО-901317 — акти­ватор липогенеза, агонист LXR [12], положительный контроль; c — содержание триглицеридов в лизатах клеток (энзиматический метод), нормированное на уровень внутриклеточного белка; Н. д. — триглицериды указанным методом не детектировались; d — концентрации аполипопротеина В на культуральных средах гепатоцитов (иммуноферментный анализ), нормированные на содержание внутриклеточного белка, относительно контроля, принятого за 100 % (абсолютные значения концентраций аполипопротеина В составляли ~5–50 нг/мкг клеточного белка); средние ± SEM (a – n = 8, b – d – n = 12–16). * p < 0,05, ** p < 0,005 против контроля, # p < 0,05 против контроля с добавлением олеата. Адипо — адипонектин, ТГ — триглицериды, апоВ — аполипопротеин В

Скачать (295KB)
Метаданные

© Танянский Д.А., Диже Э.Б., Олейникова Г.Н., Шавва В.С., Денисенко А.Д., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».