Отправить статью по E-mail Изменение содержания отдельных сплайс-вариантов мРНК D2 рецептора дофамина как возможный механизм дисфункции префронтальной коры вследствие активации иммунной системы в раннем возрасте
- Авторы: Шварц АП1, Трофимов АН2, Ищенко АМ3, Зубарева ОЕ4, Клименко ВМ2
-
Учреждения:
- Междисциплинарная лаборатория нейробиологии, ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН»
- Лаборатория нейробиологии интегративных функций мозга Физиологического отдела им. И.П. Павлова, ФГБОУ «Институт экспериментальной медицины»
- Лаборатория биохимии белка, ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА
- Лаборатория молекулярных механизмов нейрональных взаимодействий, ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН»
- Выпуск: Том 19, № 1S (2019)
- Страницы: 109-111
- Раздел: Статьи
- URL: https://bakhtiniada.ru/MAJ/article/view/19352
- ID: 19352
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Негативные факторы в раннем онтогенезе могут нарушать развитие ЦНС и вести к повышенному риску возникновения нерно-психических симптомов в дальнейшей жизни. Одним из механизмов таких нарушений считается повреждение процессов созревания дофаминергической системы. В данной работе приведен краткий обзор поведенческих нарушений и изменений содержания в префронтальной коре мозга изоформ D2 рецептора дофамина (D2S и D2L) у крыс после хронического повышения уровня провоспалительного цитокина ИЛ-1β в течение 3-й недели жизни. Увеличение уровня ИЛ-1β в раннем возрасте приводит к долговременному дефициту рабочей памяти, возникающему у неполовозрелых животных, а также нарушает возрастную динамику экспрессии гена D2 рецептора дофамина, приводя к повышенному соотношению D2S/D2L в медиальной префронтальной коре крыс-подростков, но не взрослых животных. Введение ИЛ-1β в раннем возрасте отменяет реакцию снижения содержания мРНК D2L рецептора, связанную с процессом выработки условного рефлекса активного избегания, в данной области коры мозга взрослых крыс. Таким образом, дизрегуляция экспрессии гена D2 рецептора дофамина на уровне отдельных сплайс-вариантов может быть вовлечена в механизмы формирования когнитивного дефицита вследствие активации иммунной системы в раннем постнатальном онтогенезе.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
А П Шварц
Междисциплинарная лаборатория нейробиологии, ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН»
А Н Трофимов
Лаборатория нейробиологии интегративных функций мозга Физиологического отдела им. И.П. Павлова, ФГБОУ «Институт экспериментальной медицины»
А М Ищенко
Лаборатория биохимии белка, ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА
О Е Зубарева
Лаборатория молекулярных механизмов нейрональных взаимодействий, ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН»
В М Клименко
Лаборатория нейробиологии интегративных функций мозга Физиологического отдела им. И.П. Павлова, ФГБОУ «Институт экспериментальной медицины»
Список литературы
- Zubareva OE, Klimenko VM. Increases in proinflammatory cytokine levels at early ages as a risk factor for the development of nervous and mental pathology. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2013;43(4):535-541.
- Zubareva OE, Shcherbakova KP, Kalemenev SV, et al. Impairments to conditioned reflex activity in adult rats after administration of interleukin-1β during early postnatal ontogeny. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2013;43(2):210-213.
- Beaulieu J-M, Espinoza S, Gainetdinov RR. Dopamine receptors - IUPHAR Review 13. British Journal of Pharmacology. 2015;172(1):1-23.
- Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, et al. Polymorphisms in human dopamine D2 receptor gene affect gene expression, splicing, and neuronal activity during working memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(51):20552-20557.
- Schwarz AP, Rotov AY, Chuprina OI, et al. Developmental prefrontal mRNA expression of D2 dopamine receptor splice variants and working memory impairments in rats after early life Interleukin-1β elevation. Neurobiology of Learning and Memory. 2018;155:231-238.
- Zubareva OE, Eliseeva AP, Simbirtsev AS, Klimenko VM. The effects of proinflammatory cytokines on the formation of behavior in early postnatal ontogenesis. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2006;36(4):367-372.
- Schwarz AP, Trofimov AN, Zubareva OE, et al. Prefrontal mRNA expression of long and short isoforms of D2 dopamine receptor: Possible role in delayed learning deficit caused by early life interleukin-1β treatment. Behavioural Brain Research. 2017;333:118-122.
Дополнительные файлы
