БИСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОТЕИНКИНАЗА DUSP9 КАК НОВЫЙ ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ МАРКЕР РАКА ПОЧКИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ЕЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЛЯ ГЕНОТЕРАПИИ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Самым распространенным гистологическим типом рака почки является светлоклеточная карцинома. Несмотря на то, что в 70% случаев рак почки диагностируется на стадии локализованного опухолевого процесса, более чем у половины пациентов после хирургического лечения развиваются метастазы. Устойчивость к химио- и радиотерапии является причиной высокой смертности пациентов с метастатическими формами рака почки. Знание молекулярных механизмов, обеспечивающих возникновение и развитие опухоли, дает возможности как для поиска новых диагностических и прогностических маркеров, так и для разработки новых стратегий терапии злокачественных образований. В данной статье мы затронули вопросы, связанные с новыми направлениями в области терапии злокачественных заболеваний почки, в частности перспективы и проблемы генотерапевтических подходов для лечения рака почки. Объектом исследований, проводимых в нашей лаборатории в последние годы, является ген DUSP9. В статье обобщены наши собственные данные и данные других исследователей о свойствах и функциях гена, позволяющие рассматривать DUSP9 в качестве нового потенциального биомаркера светлоклеточной карциномы и гена для целей генотерапии рака почки.

Об авторах

Анатолий Михайлович Гранов

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий

Email: crirr@peterlink.ru
Санкт-Петербург, Россия

Е И Якубович

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий

Санкт-Петербург, Россия

В И Евтушенко

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий

Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Parkin D., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics // CA Cancer J. Clin.— 2005.— Vol. 55.— P. 74—108.
  2. Negrier S., Escudier B., Lasset C. et al. Recombinant human interleukin-2, recombinant human interferon alfa-2a, or both in metastatic renal-cell carcinoma // Engl. J. Med.— 1998.- Vol. 38.- P. 1272-1278.
  3. Van der Veldt A. A., Haanen J. B., van den Eertwegh A. J. et al. Targeted therapy for renal cell cancer: current perspectives // Discov. Med.-2010.- Vol. 10.- P. 394-405.
  4. Imai E., Isaka Y. Perspectives for gene therapy in renal diseases // Intern. Med.- 2004.- Vol. 43, № 2.- P. 85-96.
  5. Mellon M., Bae K-H., Steding C. et al. Suppression of Renal Cell Carcinoma Growth and Metastasis with Sustained Antiangiogenic Gene Therapy // Hum. Gene Ther.- 2008.- Vol. 19, № 5.- Р. 487-495.
  6. Akbulut T., Park F. Gene therapy to the kidney using viral vectors // Paidiatrike.- 2008.- Vol. 71, № 3.- P. 177-185.
  7. Eulitt P., Park M., Hossein H. et al. Enhancing mda-7/IL-24 therapy in renal carcinoma cells by inhibiting multiple protective signaling pathways using sorafenib and by Ad.5/3 gene delivery // Cancer Biology & Therapy.- 2010.- Vol. 10, № 12.- P. 1289-1304.
  8. Marshall E. Biomedicine: gene therapy on trial // Science.- 2000.- Vol. 288.- P. 951-957.
  9. Wu X., Burgess S. M. Integration target site selection for retroviruses and transposable elements // Cell. Mol. Life Sci.- 2004.- Vol. 61, № 19-20.- P. 2588-2596.
  10. Gao X., Kim K-.S., Liu D. Nonviral Gene Delivery: What We Know and What Is Next // AAPS J.- 2007.- Vol. 9, № 1.- P. 92-104.
  11. Pack D. W., Hoffman A. S., Pun S., Stayton P. S. Design and development of polymers for gene delivery // Nature Rev. Drug Discovery.- 2005.- Vol. 4.- P. 581-589.
  12. Bodles-Brakhop A., Heller R., Draghia-Akli R. Electroporation for the Delivery of DNA-based Vaccines and Immunotherapeutics: Current Clinical Developments // Mol Ther.- 2009.- Vol. 17, № 4.- P. 585-592.
  13. Bunuales M., Duzgunes N., Zalba S. et al. Efficient Gene Delivery by EGF-lipoplexes in vitro and in vivo // Nanomedicine.- 2011.- Vol. 6, № 1.- P. 89-98.
  14. Dobson J. Gene therapy progress and prospects: magnetic nanoparticle-based gene delivery // Gene Therapy.- 2006.- Vol. 13.-P. 283-287.
  15. McBain S. C., Yiu H. H., Dobson J. Magnetic nanoparticles for gene and drug delivery // Int. J. Nanomedicine. - 2008.- Vol. 3, № 2.-P. 169-180.
  16. Xu C., Sun S. Superparamagnetic nanoparticles as targeted probes for diagnostic and therapeutic applications // Dalton Trans.- 2009.- Vol. 7, № 29.- Р. 5583-5591.
  17. Marszall M. P. Application of Magnetic Nanoparticles in Pharmaceutical Sciences // Pharm. Res.- 2011.- Vol. 28, № 3.- P. 480-483.
  18. Evtushenko V. I. Protein-binding matrices: Tool for phenol-free gene cloning and vector assembling // Chapter in Book: Manufacturing of Gene Therapeutics: Methods, Processing, Clinical Trials, Regulation, and Validation / Ed. Subramanian.- N.Y.: Kluwer Academic/Plenum Publishers, 2002.- P. 99-133.
  19. Гранов А. М., Евтушенко В. И. Разработка суперпарамагнитных наночастиц для иммобилизации и направленной доставки ДНК-вакцин в опухоли // Мед. акад. журн.- 2009.- T. 9, № 4.- C. 31-36.
  20. Keyse S. M. Dual-specificity MAP kinase phosphatases (MKPs) and cancer // Cancer Metastasis Rev.- 2008.- Vol. 27, № 2.-P. 253-256.
  21. Haagenson K. K., Wu G. S. Mitogen activated protein kinase phosphatases and cancer // Cancer Biol Ther.- 2010.- Vol. 9, № 5.-P. 337-340.
  22. Farooq A., Zhou M. M. Structure and regulation of MAPK phosphatases // Cell. Signal.- 2004.- Vol. 16.- P. 769-779.
  23. Xu H., Dembski M., Yang Q. et al. Dual Specificity Mitogen-activated Protein (MAP) KinasePhosphatase-4 Plays a Potential Role in Insulin Resistance // J. Bio. Chem.- 2003.- Vol. 278, № 32.- Р. 30187-30192.
  24. Muda M., Boschert U., Smith A. et al. Molecular cloning and functional characterization of a novel mitogen activated protein kinase phosphatase, MKP-4 // J. Biol. Chem.- 1997.- Vol. 272.- P. 5141-5151.
  25. Jeong D.-G., Yoon T.-S., Jung S.-K. et al. Exploring binding sites other than the catalytic core in the crystal structure of the catalytic domain of MKP-4 // Acta Cryst.- 2011.- Vol. D67.- P. 25-31.
  26. Christie G., Williams D., Maclsaac F. et al. The dual-specifity protein phosphatase DUSP9/MKP4 is essential for placental function but not required for normal embryonic development // Molecular and Cell Biology.- 2005.- Vol. 25.- P. 8323-8333.
  27. Emanuelli B., Eberle D., Suzuki R., Kahn C. R. Overexpression of the dual-specificity phosphatase MKP-4/DUSP-9 protects against stress-induced insulin resistance // PNAS.- 2008.- Vol. 105, №. 9.- P. 3545-3550.
  28. Voight B., Scott L., Steinthorsdottir V. et al. Twelve type 2 diabetes susceptibility loci identified through large-scale association analysis // Nat. Genet.- 2010.- Vol. 42.- P. 579-589.
  29. Hsu I. R., Kim S. P., Kabir M., Bergman R. N. Metabolic syndrome, hyperinsulinemia, and cancer // Am. J. Clin. Nutr.- 2007.- Vol. 86, № 3.- P. 867-871.
  30. American Cancer Society (2010, June 18). Experts explore emerging evidence linking diabetes and cancer. ScienceDaily.- URL: from http://www.sciencedaily.com- /releases/2010/06/100616090023.htm) (Retrieved June 28, 2011).
  31. Чебуркин Ю. В., Князева Т. Г., Петер Ш. и др. Молекулярный портрет карцином почки человека, полученный на основе экспрессии протеин-тирозин-киназ и тирозин-фосфатаз, контролирующих передачу регуляторных сигналов в клетках // Молекулярная биология.- 2002.- Т. 36, № 3.- С. 480-490.
  32. Гранов А. М., Якубович Е. И., Евтушенко В. И. Множественный параллельный анализ экспрессии генов как инструмент молекулярной диагностики рака почки и предстательной железы // Мед. акад. журн.- 2006.- Т. 6, № 1.- С. 131-138.
  33. Gossage L., Eisen T. Alterations in VHL as potential biomarkers in renal-cell carcinoma // Nature Reviews Clinical Oncology.- 2010.-Vol. 7.- P. 277-288.
  34. Гранов А. М., Якубович Е. И., Лавникевич Д. М., Евтушенко В. И. Гендерные различия в метилировании 5 -фланкирующей области гена DUSP9 у больных со светлоклеточной карциномой почки // Мед. акад. журн.- 2008.- Т. 8, № 3.- С. 71-76.
  35. Якубович Е. И., Лавникевич Д. М., Евтушенко В. И. Изменение статуса метилирования гена DUSP9 у пациентов со светлоклеточной карциномой почки // Вопросы онкологии.- 2011.- Т. 57.- С. 70-71.
  36. Omori S., Hida M., Ishikura K. et al. Expression of mitogen-activated protein kinase family in rat renal development // Kidney Int.- 2000.-Vol. 58.- P. 27-37.
  37. Omori S., Fukuzawa R., Hida M. et. al. Expression of mitogen-activated protein kinases in human renal dysplasia // Kidney Int.- 2002.-Vol. 61.- P. 899-906.
  38. Tian W, Zhang Zh., Cohen D. MAPK signaling and the kidney // Am. J. Physiol. Renal Physiol.- 2000.- Vol. 279.- P. 593-604.
  39. Huang D., Ding Y., Luo W. M. et al. Inhibition of MAPK kinase signaling pathways suppressed renal cell carcinoma growth and angiogenesis in vivo // Cancer Res.- 2008.- Vol. 68.- P. 81-88.
  40. Liu Y., Lagowski J., Sundholm A. et al. Microtubule disruption and tumor suppression by mitogen-activated protein kinase phosphatase 4 // Cancer Res.- 2007.- Vol. 67.- P. 10711-10719.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Гранов А.М., Якубович Е.И., Евтушенко В.И., 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».