ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ РЕЗИСТЕНТНОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Терапевтически резистентная бронхиальная астма (ТРБА) наиболее сложна для лечения и наименее предсказуема в своем течении. Несмотря на выявление многих механизмов данной патологии, ТРБА остается малоизученной. До сих пор нет четкого определения фенотипа ТРБА, и эта терминология пока не применяется повсеместно. Цель исследования — оценить значение фармакогенетических факторов в терапии глюкокортикостероидами и β 2-агонистами у больных ТРБА и разработать критерии прогнозирования терапевтической резистентности с учетом генетических маркеров. В данной работе представлены результаты исследования, которые позволили определить фенотип ТРБА с учетом патогенетической и клинической гетерогенности, выявить предикторы заболевания, а также разработать единые критерии постановки диагноза с учетом генетических детерминант.

Об авторах

В И Трофимов

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова

Email: trofvi@mail.ru
Кафедра госпитальной терапии им. акад. М. В. Черноруцкого Санкт-Петербург

Ж А Миронова

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова

Кафедра госпитальной терапии им. акад. М. В. Черноруцкого Санкт-Петербург

М В Дубина

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова

Отдел молекулярно-генетических и нанобиологических технологий Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Чучалин А. Г., Огородова Л. М., Петровский Ф. И. Мониторирование и лечение тяжелой бронхиальной астмы у взрослых: результаты национального многоцентрового исследования НАБАТ // Тер. архив. — 2005. — № 77 (3). — С. 36—42.
  2. Федосеев Г. Б., Трофимов В. И., Рогачева Н. Н., Разумовская Т. С. Роль нейтрофилов и бактериальной инфекции респираторного тракта у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких // Российский аллергологический журн. — 2011. — № 2. — С. 34-43.
  3. Лещенко И. В., Лежнина М. Б. Возможности контроля БА на современном уровне // Актуальные проблемы Consilium medicum (экстравыпуск). — 2009. — С. 2-5.
  4. Петровский В. Ф., Огородова Л. М. Выбор фармакотерапии тяжелой БА // Пульмонология. — 2008. — № 3. — С. 84-89.
  5. Barnes K. S., Marsh D. G. The genetics and complexity of allergy and asthma // Immunol. Today. — 1998. — Vol. 19. — P. 325-332.
  6. Огородова Л. М., Петровский Ф. И., Петровская Ю.А. Сложная астма // Пульмонология. — 2001. — № 1. — С. 94-100.
  7. Wenzel S. Severe Asthma in Adults // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2005. — № 172. — P. 149-160.
  8. Chung K. F., Bel E. H., Wenzel S. E. Difficult-to-treat severe asthma // European respiratory monograph. — 2011. — № 51. — P. 308.
  9. Пузырев В. П., Огородова Л. М. Генетика бронхолегочных заболеваний / под ред. А. Г. Чучалина. — М.: Атмосфера, 2010. — С. 160.
  10. Hawkins G. A., Amelung P. J., Smith R. S., et al. Identification of Polymorphisms in the Human Glucocorticoid Receptor Gene (NR3C1) in a Multi-racial Asthma Case and Control Screening Panel // J. DNA Seq. — 2004. — Vol. 15, № 3. — P. 167-173.
  11. Contopoulos-Ioannidis D. G., Manoli E. N., Ioannidis J. P. Meta-analysis of the association of beta-2-adrenergic receptor polymorphisms with asthma phenotypes // J. Allergy Clin. Immun. — 2005. — Vol. 115. — P. 963-972.
  12. Hall I. P., Sayers I. Phamacogenetics and asthma: false hope or new dawn? // Eur. Respir. J. — 2007. — № 29. — Р. 1239-1245.
  13. Farrell R. O., Kelleher D. Glucocorticoid resistance in inflammatory bowel disease // J. of Endocrinology. — 2003. — Vol. 178. — P. 339-346.
  14. Gagliardo R., Chanes P., Vignola A. N., et. al. Glucocorticoid receptor alpha and beta in glucocorticoid dependent asthma // Amer. J. of Respir. Crit. Care Med. — 2000. — Vol. 162. — P. 7-13.
  15. Whorwood C. B., Donovan S. J., Wood P. J. Regulation of glucocrticoid receptora and ß isoforms and type I 11β-hydroxysteroid dehydrogenase axpression in human skeletal muscle cells: a key role in the pathogenesis of insulin resistance? // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — Vol. 86. — P. 2296-2308.
  16. Goleva E., Li L., Eves P., et al. Increased glucocorticoid receptor beta alters steroid response in glucocorticoid-insensitive asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2006. — Vol. 173. — P. 607-616.
  17. Фрейдин М. Б., Пузырев В. П., Огородова Л. М. и др. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой // Генетика. — 2002. — Т. 38, № 12. — С. 1-9.
  18. Келембет Н. А., Гембицкая Т. Е., Иващенко Т. Э., Лаврова О. В. Ассоциация полиморфизма генов IL4 и IL4Ra с развитием аллергической бронхиальной астмы // Болезни органов дыхания. — 2008. — № 1. — С. 36-41.
  19. American Thoracic Society. Proceedings of the ATS workshop on refractory asthma: current understanding, recommendations, and unanswered questions // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2000. — Vol. 162. — P. 2341-2351.
  20. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. — М.: Мир, 1984. — 480 с.
  21. Newton R., Leigh R., Giembycz M. A. Pharmacological strategies for improving the efficacy and therapeutic ratio of glucocorticoids in inflammatory lung disease // Pharmacology&Therapeutics. — 2010. — Vol. 125. — P. 286-327.
  22. Comerford K. M., Wallace T. J., Karhausen J., Louis N. A. Hypoxia-inducible factor-1-dependent regulation of the multidrug resistance gene (MDR1) // Cancer Res. — 2002. — Vol. 62. — P. 3387.
  23. Zarickii А. U., Bikova Т. V., Lomaia Е. G., et al. K-562 transfected with MDR-1 gene are less sensetiv than parental cells to interferon-alpha induced inhibition of cell proliferation // Acta Haematologyca. — 1998. — Vol. 100 (1). — P. 231.
  24. Зубова С. Г., Данилов А. О., Мышков А. И. Ген MDR1 и чувствительность клеток к различным воздействиям // Вопросы онкологии. — 2000. — Т. 46, № 2. — C. 199.
  25. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. — СПб.: Фолиант, 2008. — 550 с.
  26. Wills-Karp M., Chiaramonte M. Interleukin-13 in asthma // Curr. Opin. Pulm. Med. — 2003. — Vol. 9 (1). — P. 21-27.
  27. Barnes P. J., Drazen J. M., Rennard S. I., Thomson N. C. Asthma and COPD. Basic mechanism and clinical management. — Second edition. — Elsevier, 2009.
  28. Jakiela B., Bochenek G., Sanak M. Glucocorticoid receptor isoforms in steroid-dependent asthma // Polskie archiwum medycyny wewnetrznej. — 2010. — Vol. 120 (6). — P. 214-221.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Трофимов В.И., Миронова Ж.А., Дубина М.В., 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».