Рациональный отбор вариантов гемагглютинина вирусов гриппа H3N2 при подготовке штаммов живой гриппозной вакцины для оптимизации ростовых характеристик
- Авторы: Степанова Е.А.1, Баженова Е.А.1, Крутикова Е.В.1, Ларионова Н.В.1, Киселева И.В.1, Руденко Л.Г.1
-
Учреждения:
- Институт экспериментальной медицины
- Выпуск: Том 21, № 3 (2021)
- Страницы: 141-146
- Раздел: Материалы конференции
- URL: https://bakhtiniada.ru/MAJ/article/view/77445
- DOI: https://doi.org/10.17816/MAJ77445
- ID: 77445
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Современные отечественные живые гриппозные вакцины производят в развивающихся куриных эмбрионах. При пассировании в эмбрионах вирус, выделенный из дыхательных путей человека, адаптируется к рецепторам, наиболее распространенным в эмбрионах. Популяция вируса на любом пассаже в куриных эмбрионах гетерогенна и содержит варианты вирусов с тем или иным набором адаптационных замен. Перед подготовкой вакцинного штамма клонируют популяции «дикого» вируса и анализируют генетическую последовательность гемагглютинина и нейраминидазы клонов. От правильного выбора варианта вируса зависят ростовые характеристики вакцинного штамма и его антигенные свойства.
Цель — выбор варианта вируса подтипа H3N2 для подготовки вакцинного реассортанта на основе данных о составе популяции и оценки его ростовых свойств.
Материалы и методы. Вирусы клонировали в развивающихся куриных эмбрионах, секвенировали гены гемагглютинина и нейраминидазы полученных клонов. На основе вариантов, выбранных по результатам анализа популяции, методом реассортации в развивающихся куриных эмбрионах получали штаммы живой гриппозной вакцины. Оценивали ростовые характеристики штаммов, фенотип в развивающихся куриных эмбрионах и антигенные свойства в двустороннем тесте реакции торможения гемагглютинации.
Результаты. Рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения на эпидемический сезон 2019/2020 гг. вирус гриппа A/Kansas/14/2017 на седьмом пассаже в развивающихся куриных эмбрионах приобрел пару замен D190N + N246T, доминирующих в популяции. Из популяции A/Kansas/14/2017-подобного штамма A/Brisbane/34/2018 с третьего пассажа в развивающихся куриных эмбрионах удалось получить вариант вируса с заменами G186V + S219Y в гемагглютинине. Ростовые характеристики штамма на основе A/Kansas/14/2017 (пассаж Е7) значительно уступали характеристикам штамма на основе A/Brisbane/34/2018 (пассаж Е3) при отсутствии различий в антигенных свойствах.
Заключение. Вариант яичной адаптации гемагглютинина G186V у штаммов клайда 3с.3а является предпочтительным при подготовке штаммов живой гриппозной вакцины, вариант N246T — неоптимальным. При подготовке штаммов необходимо анализировать состав популяции вируса путем клонирования и выбирать для подготовки штаммов наиболее оптимальный вариант. Закрепление яично-адаптационных замен в пассированных вариантах вируса не всегда оптимально для штаммов живой гриппозной вакцины, в связи с чем для начала работы над штаммом предпочтительно использовать популяцию, наиболее близую к исходному варианту.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Екатерина Алексеевна Степанова
Институт экспериментальной медицины
Автор, ответственный за переписку.
Email: fedorova.iem@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8670-8645
SPIN-код: 8010-3047
канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева
Россия, Санкт-ПетербургЕкатерина Андреевна Баженова
Институт экспериментальной медицины
Email: sonya.01.08@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3280-556X
SPIN-код: 5169-1426
канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева
Россия, Санкт-ПетербургЕлена Витальевна Крутикова
Институт экспериментальной медицины
Email: krutikova.iem@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0383-2625
SPIN-код: 6330-6128
канд. биол. наук, научный сотрудник отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева
Россия, Санкт-ПетербургНаталья Валентиновна Ларионова
Институт экспериментальной медицины
Email: nvlarionova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1171-3383
SPIN-код: 4709-5010
д-р биол. наук, вед. научн. сотр. лаборатории общей вирусологии отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева
Россия, Санкт-ПетербургИрина Васильевна Киселева
Институт экспериментальной медицины
Email: irina.v.kiseleva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3892-9873
SPIN-код: 7857-7306
д-р биол. наук, профессор, заведующая лабораторией общей вирусологии отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева
Россия, Санкт-ПетербургЛариса Георгиевна Руденко
Институт экспериментальной медицины
Email: vaccine@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0107-9959
SPIN-код: 4181-1372
д-р мед. наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, заведующая отделом вирусологии им. А.А. Смородинцева
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2019–2020 northern hemisphere influenza season [Электронный ресурс] // WHO. Режим доступа: https://www.who.int/influenza/vaccines/virus/recommendations/2019_20_north/en/. Дата обращения: 28.08.2021.
- Gouma S., Weirick M., Hensley S.E. Antigenic assessment of the H3N2 component of the 2019-2020 Northern Hemisphere influenza vaccine // Nat. Commun. 2020. Vol. 11, No. 1. P. 2445. doi: 10.1038/s41467-020-16183-y
- Tate M.D., Job E.R., Deng Y.M. et al. Playing hide and seek: how glycosylation of the influenza virus hemagglutinin can modulate the immune response to infection // Viruses. 2014. Vol. 6, No. 3. P.1294–1316. doi: 10.3390/v6031294
Дополнительные файлы
