Антицитокиновые эффекты аналогов халкона при экспериментальном «цитокиновом шторме» у крыс
- Авторы: Черников М.В.1, Поздняков Д.И.1, Руковицина В.М.1, Оганесян Э.Т.1
-
Учреждения:
- Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Выпуск: Том 21, № 1 (2021)
- Страницы: 31-38
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://bakhtiniada.ru/MAJ/article/view/60081
- DOI: https://doi.org/10.17816/MAJ60081
- ID: 60081
Цитировать
Аннотация
Цель исследования — оценить антицитокиновые эффекты аналогов халкона в условиях экспериментального «цитокинового шторма».
Материалы и методы. «Цитокиновый шторм» моделировали у крыс путем внутрибрюшинного введения липополисахарида в дозе 10 мг/кг. Исследуемые соединения и препарат сравнения — дексаметазон вводили интраперитонеально через 60 мин после инъекции липополисахарида в дозах 20 и 3 мг/кг соответственно. Через 24 ч оценивали изменение концентрации цитокинов в сыворотке крови (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-α), температуры тела и выраженности отека легких.
Результаты. Было установлено, что введение всех исследуемых соединений уменьшало проявления гиперцитокинемии, выражающиеся в снижении концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНО-α при увеличении содержания ИЛ-10 в сыворотке крови. В то же время температура тела и отек легких у крыс на фоне введения исследуемых аналогов халкона относительно животных, не получавших фармакологическую поддержку, также уменьшились. На фоне введения животным дексаметазона снизились концентрации ИЛ-6, ИЛ-1β и ФНО-α на 25,0 % (p < 0,05), 44,1 % (p < 0,05) и 33,3 % (p < 0,05), а также повысился уровень ИЛ-10 на 60,0 % (p < 0,05) при уменьшении отека легких и температуры тела. Следует отметить, что статистически значимых отличий между группами животных, которым вводили изучаемые аналоги халкона и препарат сравнения, выявлено не было.
Заключение. Исследование показало актуальность дальнейшего изучения представителей ряда производных халкона как негормональных средств коррекции «цитокинового шторма» с высоким терапевтическим потенциалом.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Максим Валентинович Черников
Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: pharmax@list.ru
д-р. мед. наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии
Россия, ПятигорскДмитрий Игоревич Поздняков
Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: pozdniackow.dmitry@yandex.ru
канд. фарм. наук, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии
Россия, ПятигорскВиктория Михайловна Руковицина
Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: v.m.rucovitcina@mail.ru
аспирант кафедры органической химии
Россия, ПятигорскЭдуард Тоникович Оганесян
Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: edwardow@mail.ru
д-р фарм. наук, профессор, заведующий кафедрой органической химии
Россия, ПятигорскСписок литературы
- Soy M., Keser G., Atagündüz P. et al. Cytokine storm in COVID-19: pathogenesis and overview of anti-inflammatory agents used in treatment // Clin. Rheumatol. 2020. Vol. 39, No. 7. P. 2085–2094. doi: 10.1007/s10067-020-05190-5
- Lee D.W., Santomasso B.D., Locke F.L. et al. ASTCT consensus grading for cytokine release syndrome and neurologic toxicity associated with immune effector cells // Biol. Blood Marrow. Transplant. 2019. No. 25. P. 625–638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758
- Sinha P., Matthay M.A., Calfee C.S. Is a “cytokine storm” relevant to COVID-19? // JAMA Intern. Med. 2020. Vol. 180, No. 9. P. 1152–1154. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.3313
- Kang S., Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. Targeting interleukin-6 signaling in clinic // Immunity. 2019. Vol. 50, No. 4. P. 1007–1023. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.026
- Henderson L.A., Canna S.W., Schulert G.S. et al. On the alert for cytokine storm: immunopathology in COVID-19 // Arthritis Rheumatol. 2020. Vol. 72, No. 7. P. 1059–1063. doi: 10.1002/art.41285
- Daikonya A., Katsuki S., Kitanaka S. Antiallergic agents from natural sources 9. Inhibition of nitric oxide production by novel chalcone derivatives from Mallotus philippinensis (Euphorbiaceae) // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 2004. Vol. 52, No. 11. P. 1326–1329. doi: 10.1248/cpb.52.1326
- Zhang H., Sha J., Feng X. et al. Dexmedetomidine ameliorates LPS induced acute lung injury via GSK-3β/STAT3-NF-κB signaling pathway in rats // Int. Immunopharmacol. 2019, No. 74. P. 105717. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105717
- Xiao J., Lin F., Pan L. et al. Dexamethasone on alleviating lung ischemia/reperfusion injury in rats by regulating PI3K/AKT pathway // Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2020. Vol. 32, No. 2. P. 188–193. (In Chinese). doi: 10.3760/cma.j.cn121430-20190723-00035
- Pozdnyakov D.I., Voronkov A.V., Rukovitsyna V.M. Chromon-3-aldehyde derivatives restore mitochondrial function in rat cerebral ischemia // Iran. J. Basic Med. Sci. 2020. Vol. 23, No. 9. P. 1172–1183. doi: 10.22038/ijbms.2020.46369.10710
- Niu F., Xu X., Zhang R. et al. Ursodeoxycholic acid stimulates alveolar fluid clearance in LPS-induced pulmonary edema via ALX/cAMP/PI3K pathway // J. Cell. Physiol. 2019. Vol. 234, No. 11. P. 20057–20065. doi: 10.1002/jcp.28602
- Kim J.S., Lee J.Y., Yang J.W. et al. Immunopathogenesis and treatment of cytokine storm in COVID-19 // Theranostics. 2021. Vol. 11, No. 1. P. 316–329. doi: 10.7150/thno.49713
- Lansbury L.E., Rodrigo C., Leonardi-Bee J. et al. Corticosteroids as adjunctive therapy in the treatment of influenza: an updated Cochrane systematic review and meta-analysis // Crit. Care Med. 2020. Vol. 48, No. 2. P. e98–e106. doi: 10.1097/CCM.0000000000004093
- Wu H., Wang Y., Zhang Y. et al. Breaking the vicious loop between inflammation, oxidative stress and coagulation, a novel anti-thrombus insight of nattokinase by inhibiting LPS-induced inflammation and oxidative stress // Redox Biol. 2020. No. 32. P. 101500. doi: 10.1016/j.redox.2020.101500
- Baldwin A.S. Regulation of cell death and autophagy by IKK and NF-kappaB: critical mechanisms in immune function and cancer // Immunol. Rev. 2012. No. 246. P. 327–345. doi: 10.1111/j.1600-065X.2012.01095.x
- Zhuang C., Zhang W., Sheng C. et al. Chalcone: a privileged structure in medicinal chemistry // Chem. Rev. 2017. Vol. 117, No. 12. P. 7762–7810. doi: 10.1021/acs.chemrev.7b00020
- Zhang Y., Xu T., Wu B. et al. Targeting myeloid differentiation protein 2 by the new chalcone L2H21 protects LPS-induced acute lung injury // J. Cell Mol. Med. 2017. Vol. 21, No. 4. P. 746–757. doi: 10.1111/jcmm.13017
Дополнительные файлы
