Антицитокиновые эффекты аналогов халкона при экспериментальном «цитокиновом шторме» у крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования — оценить антицитокиновые эффекты аналогов халкона в условиях экспериментального «цитокинового шторма».

Материалы и методы. «Цитокиновый шторм» моделировали у крыс путем внутрибрюшинного введения липополисахарида в дозе 10 мг/кг. Исследуемые соединения и препарат сравнения — дексаметазон вводили интраперитонеально через 60 мин после инъекции липополисахарида в дозах 20 и 3 мг/кг соответственно. Через 24 ч оценивали изменение концентрации цитокинов в сыворотке крови (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-α), температуры тела и выраженности отека легких.

Результаты. Было установлено, что введение всех исследуемых соединений уменьшало проявления гиперцитокинемии, выражающиеся в снижении концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНО-α при увеличении содержания ИЛ-10 в сыворотке крови. В то же время температура тела и отек легких у крыс на фоне введения исследуемых аналогов халкона относительно животных, не получавших фармакологическую поддержку, также уменьшились. На фоне введения животным дексаметазона снизились концентрации ИЛ-6, ИЛ-1β и ФНО-α на 25,0 % (p < 0,05), 44,1 % (p < 0,05) и 33,3 % (p < 0,05), а также повысился уровень ИЛ-10 на 60,0 % (p < 0,05) при уменьшении отека легких и температуры тела. Следует отметить, что статистически значимых отличий между группами животных, которым вводили изучаемые аналоги халкона и препарат сравнения, выявлено не было.

Заключение. Исследование показало актуальность дальнейшего изучения представителей ряда производных халкона как негормональных средств коррекции «цитокинового шторма» с высоким терапевтическим потенциалом.

Об авторах

Максим Валентинович Черников

Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: pharmax@list.ru

д-р. мед. наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии

Россия, Пятигорск

Дмитрий Игоревич Поздняков

Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: pozdniackow.dmitry@yandex.ru

канд. фарм. наук, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии

Россия, Пятигорск

Виктория Михайловна Руковицина

Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: v.m.rucovitcina@mail.ru

аспирант кафедры органической химии

Россия, Пятигорск

Эдуард Тоникович Оганесян

Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: edwardow@mail.ru

д-р фарм. наук, профессор, заведующий кафедрой органической химии

Россия, Пятигорск

Список литературы

  1. Soy M., Keser G., Atagündüz P. et al. Cytokine storm in COVID-19: pathogenesis and overview of anti-inflammatory agents used in treatment // Clin. Rheumatol. 2020. Vol. 39, No. 7. P. 2085–2094. doi: 10.1007/s10067-020-05190-5
  2. Lee D.W., Santomasso B.D., Locke F.L. et al. ASTCT consensus grading for cytokine release syndrome and neurologic toxicity associated with immune effector cells // Biol. Blood Marrow. Transplant. 2019. No. 25. P. 625–638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758
  3. Sinha P., Matthay M.A., Calfee C.S. Is a “cytokine storm” relevant to COVID-19? // JAMA Intern. Med. 2020. Vol. 180, No. 9. P. 1152–1154. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.3313
  4. Kang S., Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. Targeting interleukin-6 signaling in clinic // Immunity. 2019. Vol. 50, No. 4. P. 1007–1023. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.026
  5. Henderson L.A., Canna S.W., Schulert G.S. et al. On the alert for cytokine storm: immunopathology in COVID-19 // Arthritis Rheumatol. 2020. Vol. 72, No. 7. P. 1059–1063. doi: 10.1002/art.41285
  6. Daikonya A., Katsuki S., Kitanaka S. Antiallergic agents from natural sources 9. Inhibition of nitric oxide production by novel chalcone derivatives from Mallotus philippinensis (Euphorbiaceae) // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 2004. Vol. 52, No. 11. P. 1326–1329. doi: 10.1248/cpb.52.1326
  7. Zhang H., Sha J., Feng X. et al. Dexmedetomidine ameliorates LPS induced acute lung injury via GSK-3β/STAT3-NF-κB signaling pathway in rats // Int. Immunopharmacol. 2019, No. 74. P. 105717. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105717
  8. Xiao J., Lin F., Pan L. et al. Dexamethasone on alleviating lung ischemia/reperfusion injury in rats by regulating PI3K/AKT pathway // Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2020. Vol. 32, No. 2. P. 188–193. (In Chinese). doi: 10.3760/cma.j.cn121430-20190723-00035
  9. Pozdnyakov D.I., Voronkov A.V., Rukovitsyna V.M. Chromon-3-aldehyde derivatives restore mitochondrial function in rat cerebral ischemia // Iran. J. Basic Med. Sci. 2020. Vol. 23, No. 9. P. 1172–1183. doi: 10.22038/ijbms.2020.46369.10710
  10. Niu F., Xu X., Zhang R. et al. Ursodeoxycholic acid stimulates alveolar fluid clearance in LPS-induced pulmonary edema via ALX/cAMP/PI3K pathway // J. Cell. Physiol. 2019. Vol. 234, No. 11. P. 20057–20065. doi: 10.1002/jcp.28602
  11. Kim J.S., Lee J.Y., Yang J.W. et al. Immunopathogenesis and treatment of cytokine storm in COVID-19 // Theranostics. 2021. Vol. 11, No. 1. P. 316–329. doi: 10.7150/thno.49713
  12. Lansbury L.E., Rodrigo C., Leonardi-Bee J. et al. Corticosteroids as adjunctive therapy in the treatment of influenza: an updated Cochrane systematic review and meta-analysis // Crit. Care Med. 2020. Vol. 48, No. 2. P. e98–e106. doi: 10.1097/CCM.0000000000004093
  13. Wu H., Wang Y., Zhang Y. et al. Breaking the vicious loop between inflammation, oxidative stress and coagulation, a novel anti-thrombus insight of nattokinase by inhibiting LPS-induced inflammation and oxidative stress // Redox Biol. 2020. No. 32. P. 101500. doi: 10.1016/j.redox.2020.101500
  14. Baldwin A.S. Regulation of cell death and autophagy by IKK and NF-kappaB: critical mechanisms in immune function and cancer // Immunol. Rev. 2012. No. 246. P. 327–345. doi: 10.1111/j.1600-065X.2012.01095.x
  15. Zhuang C., Zhang W., Sheng C. et al. Chalcone: a privileged structure in medicinal chemistry // Chem. Rev. 2017. Vol. 117, No. 12. P. 7762–7810. doi: 10.1021/acs.chemrev.7b00020
  16. Zhang Y., Xu T., Wu B. et al. Targeting myeloid differentiation protein 2 by the new chalcone L2H21 protects LPS-induced acute lung injury // J. Cell Mol. Med. 2017. Vol. 21, No. 4. P. 746–757. doi: 10.1111/jcmm.13017

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Таб.1

Скачать (20KB)
3. Таб.2

Скачать (20KB)
4. Таб.3

Скачать (18KB)
5. Таб.4

Скачать (19KB)
6. Таб.5

Скачать (20KB)
7. Рис. 1. Влияние исследуемых соединений и дексаметазона на изменение температуры тела у крыс в условиях экспериментального «цитокинового шторма». ИН — интактные животные; НК — группа негативного контроля. # статистически достоверно относительно интактных животных (критерий Ньюмена – Кейлса, p < 0,05); * статистически достоверно относительно группы негативного контроля (критерий Ньюмена – Кейлса, p < 0,05)

Скачать (133KB)
8. Рис. 2. Влияние исследуемых соединений и дексаметазона на изменение выраженности отека легких у крыс в условиях экспериментального «цитокинового шторма». ИН — интактные животные; НК — группа негативного контроля. # статистически достоверно относительно группы интактных животных (критерий Ньюмена – Кейлса, p < 0,05); *статистически достоверно относительно группы негативного контроля (критерий Ньюмена – Кейлса, p < 0,05)

Скачать (122KB)

© Черников М.В., Поздняков Д.И., Руковицина В.М., Оганесян Э.Т., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».