Распределение аллельных вариантов генов, определяющих склонность к тромбофилии, у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В представленной статье охарактеризовано аллельное распределение семи генов, оперирующих в системе гемостаза и определяющих склонность к наследственным тромбофилиям, у 207 мужчин, перенесших инфаркт миокарда (ИМ) в возрасте до 45 лет, и у 199 здоровых мужчин, составивших контрольную группу: V фактора свертывания крови (F5), VII фактора свертывания крови (F7), протромбина (F2), β-фибриногена (FGB), субъединицы IIIа рецептора агрегации тромбоцитов IIb/IIIa (GP IIIa), ингибитора активатора плазминогена 1 типа (РАI-1) и метилентетрагидрофолат редуктазы (MTHFR). Выявлено статистически достоверное увеличение частоты мутантного аллеля PIA2 GP IIIа у лиц, перенесших ИМ, по сравнению с контролем. По остальным генетическим детерминантам достоверных различий не обнаружено. Отмечена четкая корреляция между концентрацией фибриногена в сыворотке крови и структурным полиморфизмом -455G/A FGB. Результаты данного исследования показывают, что в развитии ИМ у мужчин молодого возраста центральная роль принадлежит тромбоцитарному звену гемостаза, тогда как плазменные факторы сами по себе не вносят существенного вклада в формирование предрасположенности к ИМ.

Об авторах

О. В. Сироткина

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Гатчина

А. М. Шейдина

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Гатчина

М. В. Волкова

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Гатчина

О. А. Беркович

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

Е. А. Баженова

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

Д. В. Черкашин

Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

С. А. Бойцов

Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

Е. В. Шляхто

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

Е. И. Шварц

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Гатчина; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Мухин Н. А., Моисеев С. В., Фомин В. В. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы // Клин. мед. 2001. № 6. С. 7-14.
  2. Петрищев Н. Н., Попаян Л. П. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний: Учеб, пособие. СПб., 1999. 117 с.
  3. Спиридонова М. Г., Степанов В. А., Пузырев В. П. О роли полиморфных вариантов гена 5,10-метилентетрагидрофолат редуктазы (MTHFR) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний // Клин. мед. 2001. № 2. С. 10-16.
  4. Торопова Б. Г., Горностаев В. С., Данилов А. О. и др. Лабораторное дело. 1990. № 12. С.52-55.
  5. Харрингтон С., Макги Дж. Молекулярная клиническая диагностика. Методы: Пер. с англ. М.: Мир, 1999. 558 с., ил.
  6. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови: Пер. с англ. М.-СПб.: «Издательство Бином» - «Невский Диалект», 2000. 448 с., ил.
  7. Ardissino D., Mannucci Р. М., Merlini Р. A. et al. Prothrombotic genetic risk factors in young survivors of myocardial infarction // Blood. 1999. Vol. 94 № l. P. 46-51.
  8. Boekholdt S. M., Вijsterveld N. R., Arno H. M. et al. Genetic variation in coagulation and fibrinolytic proteins and their relation with acute myocardial infarctions // Circulation. 2001. Vol. 104. P. 3063-3068.
  9. Bernardi F., Arcieri P., Bertina R. M. et al. Contribution of factor VII genotype to activated FVII levels // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17. P. 2548-2553.
  10. Bom van der G. J., Maat de M. P. M., Bots M. L. et al. Elevated plasma fibrinogen cause or consequence of cardiovascular disease? // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. Vol. 18. P. 621-625.
  11. Bray P. F. Integrin polymorphisms as risk factors for thrombosis // Thromb. Haemost. 1999. Vol. 82 №2. P. 337-344.
  12. Carter A. M., Ossei-Gerning N., Wilson I. J., Grant P. J. Association of the platelet P1A polymorphism of glycoprotein IIb/IIIa and the fibrinogen Bβ 448 polymorphism with miocardial infarction and extent of coronary artery disease // Circulation. 1997. Vol. 96. P. 1424-1431.
  13. De Stefano V., Martinelli I., Mannucci P. M. et al. The risk of recurrent deep venous thrombosis among heterozygous carriers of both factor V Leiden and the G20210A prothrombin mutation // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 341. P. 801-806.
  14. Feng D., Lindpaintner K., Larson M. G. et al. Increased platelet aggregability associated with platelet GPIIIa P1A2 polymorphism: the Framingham offspring study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. Vol. 19 №4. P. 1142-1147.
  15. Feng D. L., Lindpaintner K., Larson M. G. et al. Platelet glycoprotein IIIа P1A polymorphism, fibrinogen, and platelet aggregability // Circulation. 2001. Vol. 104. P. 140-144.
  16. Freyburger G., Labrouche S., Sassoust G. et al. Mild hyperhomocysteinemia and hemostatic factors in patients with arterial vascular diseases // Thromb. Haemost. 1997. Vol. 77 №3. P. 466-471.
  17. Ferraresi P., Marchetti G., Legnani C. et al. The heterozygous 20210 G/A prothrombin genotype is associated with early venous thrombosis in inherited thrombophilias and is not increased in frequency in artery disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17 №11. P. 2418-2422.
  18. Kluijtmans L. A., van den Heuvel L. P., Boers G. H. et al. Molecular genetic analysis in mild hyperhomocysteinemia: a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is a genetic risk factor for cardiovascular disease // Am. J. Hum. Genet. 1996. Vol. 58 № 1. P. 35-41.
  19. Lane D. A., Grant P. J. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease // Blood. 2000. Vol. 95. P. 1517-1531.
  20. Maat de М. Р. М., Green F., Knijff de Р. et al. Factor VII polymorphisms in populations with different risks of cardiovascular disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17. P. 1918-1923.
  21. Mannucci P. M., Mari D., Merati G. et al. Gene polymorphisms predicting high plasma levels of coagulation and fibrinolysis proteins. A study in centenarians // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17 № 4. P. 755-759.
  22. Mansfield M. W., Stickland M. H., Grant P. J. Environmental and genetic factors in relation to elevated circulating levels of plasminogen activator inhibitor-1 in Caucasian patients with non- insulin-dependent diabetes mellitus // Thromb. Haemost. 1995. Vol. 74 №3. P. 842-847.
  23. Marchetti G., Patracchini P., Papacchini M. et al. A polymorphism in the 5’region of coagulation factor VII gene (F7) caused by an inserted decanucleotide // Hum. Genet. 1993. Vol. 90 № 5. P. 575-576.
  24. Margaglione M., Cappucci G., Colaizzo D. et al. The PAI-1 gene locus 4G/5G polymorphism is associated with a family history of coronary artery disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. Vol. 18. P. 152-156.
  25. Marian A. J. Genetic risk factors for myocardial infarction // Current Opinion in Cardiology. 1998. Vol. 13. P. 171-178.
  26. Minnema M. C., Peters R. J. G., de Winter R. et al. Activation of clotting factors XI and IX in patients with acute myocardial infarction // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. Vol. 20. P. 2489-2493.
  27. Newman P. J., Derbes R. S., Aster R. H. The human platelet alloantigens, P1A1 and P1A2, are associated with a leucine33/proline33 amino acid polymorphism in membrane glycoprotein IIIa, and are distinguishable by DNA typing // J. Clin. Invest. 1989. Vol. 83. № 5. P. 1778-1781.
  28. O'Brien D. R., Heywod J. B., Heady J. A. The quantitation of platelet aggregation induced by four compounds: a study relation to myocardial infarction // Thromb. Haemorrh. 1966. Vol. 16. P. 725-767.
  29. Ridker P. M., Hennekens С. H., Lindpaintner K. et al. Mutation in the gene coding for coagulation factor V and the risk of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis in apparently healthy men // N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 332. №14. P. 912-917.
  30. Ridker P. M., Hennekens С. H., Selhub J. et al. Interrelation of hyperhomocyst(e)inemia, factor V Leiden, and risk of future venous thromboembolism // Circulation. 1997. Vol. 95. P. 1777-1782.
  31. Salomon O., Steinberg D. M., Zivelin A. et al. Single and combined prothrombotic factors in patients with idiopathic venous thromboembolism: prevalence and risk assessment // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 1999. Vol. 19. P. 511-518.
  32. Scarabin P. Y., Bara L., Ricard S. et al. Genetic variation at the в-fibrinogen locus in relation to plasma fibrinogen concentrations and risk of myocardial infarction // Arterioscler. and Thromb. 1993. Vol. 13. P. 886-891.
  33. Smith F. B., Lee A. J., Fowkes F. G. R. et al. Hemostatic factors as predictors of ischemic heart disease and stroke in the Edinburgh artery study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17. P. 3321-3325.
  34. Sykes T. С. F., Fegan C., Mosquera D. Thrombophilia, polymorphisms, and vascular disease // J. Clin. Pathol.: Mol. Pathol. 2000. Vol. 53. • P. 300-306.
  35. Vijayan К. V., Goldschmidt-Clermont P. J., Roos C., Bray P. F. The P1A2 polymorphism of integrinβ3 enhances outside in signaling and adhesive functions // J. Clin. Invest. 2000. Vol. 105. P. 793-802.
  36. Weiss E. J., Bray P. E., Tayback M. et al. A polymorphism of a platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 334. P. 1090-1094.
  37. Wilson P. W. F. Established risk factors and coronary artery disease: the Framingham study // Am. J. Hypertens. 1994. Vol. 7 (suppl). P. 7-12.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Сироткина О.В., Шейдина А.М., Волкова М.В., Беркович О.А., Баженова Е.А., Черкашин Д.В., Бойцов С.А., Шляхто Е.В., Шварц Е.И., 2004



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».