Роль эндотелия в атерогенезе: зависимость развития атеросклероза от свойств эндотелия сосудов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В обзоре приведены некоторые доказательства зависимости развития атеросклероза от свойств эндотелия сосудов. Подробно описаны механизмы атерогенеза, процессы эндотелиального транспорта, в том числе и кавеолозависимый путь, а также гемодинамическая гипотеза развития атеросклероза. Обсуждены возможности прямого и рецептор-опосредованного трансцитоза липопротеинов через эндотелиальный барьер. Рассмотрена физиологическая функция процесса аутофагии, обеспечивающего внутриклеточный транспорт липопротеинов.

Об авторах

Нина Соломоновна Парфенова

ФГБНУ "Институт экспериментальной медицины"

Автор, ответственный за переписку.
Email: nina.parf@mail.ru
SPIN-код: 9415-0241
Scopus Author ID: 7003709364
ResearcherId: E-66722014

канд. мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории липопротеидов отдела биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Аймагамбетова А.О. Атерогенез и воспаление. Обзор литературы // Наука и здравоохранение. – 2016. – № 1. – С. 24–39. [Aimagambetova AO. Аtherogenesis and inflammation. Nauka I zdravookhranenie. 2016;(1):24-39. (In Russ.)]
  2. Anichkov N, Chalatov S. Über experimentelle Cholesterinsteatose: Ihre Bedeutung für die Entstehung einiger pathologischer Prozessen. Zentrbl Allg Pathol Pathol Anat. 1913:24:21-29.
  3. Лиходед В.Г., Бондаренко В.М., Гинцбург А.Л. Экзогенные и эндогенные факторы в патогенезе атеросклероза. Рецепторная теория атерогенеза // Российский кардиологический журнал. – 2010. – Т. 15. – № 2. – С. 92–96. [Likhoded VG, Bondarenko VM, Gintzburg AL. Exogenous and endogenous factors in atherosclerosis pathogenesis. Receptor theory of atherogenesis. Russian journal of cardiology. 2010;15(2):92-96. (In Russ.)]
  4. Adler I. Studies in experimental atherosclerosis: a preliminary report. J Exp Med. 1914;20(2):93-107. https://doi.org/10.1084/jem.20.2.93.
  5. Ross R, Glomset JA. Atherosclerosis and the arterial smooth muscle cell: Proliferation of smooth muscle is a key event in the genesis of the lesions of atherosclerosis. Science. 1973;180(4093):1332-1339. https://doi.org/10.1126/science.180.4093.1332.
  6. Лазебник Л.Б. К 125-летию со дня рождения Н.Н. Аничкова // Клиническая геронтология. – 2011. – Т. 17. – № 1–2. – С. 81–83. [Lazebnik LB. The 125-jubilee of N.N. Anichkov’s birth. Klinicheskaia gerontologiia. 2011;17(1-2):81-83. (In Russ.)]
  7. Oncley JL. Lipoproteins of human plasma. Harvey Lect. 1954-1955;50:71-91.
  8. Gofman JW, Jones HB, Lindgren FT, et al. Blood lipids and human atherosclerosis. Circulation. 1950;2(2):161-178. https://doi.org/10.1161/01.cir.2.2.161.
  9. Durrington P. Dyslipidaemia. Lancet. 2003;362(9385): 717-731. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(03)14234-1.
  10. Brown MS, Goldstein JL. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science. 1986;232(4746):34-47. https://doi.org/10.1126/science.3513311.
  11. Dominiczak MH, Caslake MJ. Apolipoproteins: metabolic role and clinical biochemistry applications. Ann Clin Biochem. 2011;48(Pt 6):498-515. https://doi.org/10.1258/acb.2011.011111.
  12. Tabas I, Williams KJ, Boren J. Subendothelial lipoprotein retention as the initiating process in atherosclerosis: update and therapeutic implications. Circulation. 2007;116(16):1832-1844. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.676890.
  13. Cohn JS, Marcoux C, Davignon J. Detection, quantification, and characterization of potentially atherogenic triglyceride-rich remnant lipoproteins. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999;19(10):2474-2486. https://doi.org/10.1161/01.atv.19.10.2474.
  14. Mann CJ, Yen FT, Grant AM, Bihain BE. Mechanism of plasma cholesteryl ester transfer in hypertriglyceridemia. J Clin Invest. 1991;88(6):2059-2066. https://doi.org/10.1172/JCI115535.
  15. Havel RJ. The formation of LDL: mechanisms and regulation. J Lipid Res. 1984;25(13):1570-1576.
  16. Florentin M, Liberopoulos EN, Wierzbicki AS, Mikhailidis DP. Multiple actions of high-density lipoprotein. Curr Opin Cardiol. 2008;23(4):370-378. https://doi.org/10.1097/HCO.0b013e3283043806.
  17. Bruckert E, Hansel B. HDL-c is a powerful lipid predictor of cardiovascular diseases. Int J Clin Pract. 2007;61(11):1905-1913. https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2007.01509.x.
  18. Parton RG, Tillu VA, Collins BM. Caveolae. Curr Biol. 2018;28(8):R402-R405. https://doi.org/10.1016/j.cub.2017. 11.075.
  19. Lamaze C, Tardif N, Dewulf M, et al. The caveolae dress code: structure and signaling. Curr Opin Cell Biol. 2017;47:117-125. https://doi.org/10.1016/j.ceb.2017. 02.014.
  20. Lisanti MP, Tang Z, Scherer PE, et al. Caveolae, transmembrane signalling and cellular transformation. Mol Membr Biol. 1995;12(1):121-124. https://doi.org/10.3109/ 09687689509038506.
  21. Kurzchalia TV, Partan RG. Membrane microdomains and caveolae. Curr Opin Cell Biol. 1999;11(4):424-431. https://doi.org/10.1016/s0955-0674(99)80061-1.
  22. Williams TM, Lisanti MP. Caveolin-1 in oncogenic transformation, cancer, and metastasis. Am J Physiol Cell Physiol. 2005;288(3):C494-506. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00458.2004.
  23. Pelkmans L, Kartenbeck J, Helenius A. Caveolar endocytosis of simian virus 40 reveals a new two-step vesicular-transport pathway to the ER. Nat Cell Biol. 2001;3(5):473-483. https://doi.org/10.1038/35074539.
  24. Shin JS, Gao Z, Abraham SN. Involvement of cellular caveolae in bacterial entry into mast cells. Science. 2000;289(5480):785-788. https://doi.org/10.1126/science. 289.5480.785.
  25. Hayashi K, Matsuda S, Machida K, et al. Invasion activating caveolin-1 mutation in human scirrhous breast cancers. Cancer Res. 2001;61(6):2361-2364.
  26. Williams TM, Cheung MW, Park DS, et al. Loss of caveolin-1 gene expression accelerates the development of dysplastic mammary lesions in tumor-prone transgenic mice. Mol Biol Cell. 2003;14(3):1027-1042. https://doi.org/10.1091/mbc.e02-08-0503.
  27. Woodman SE, Sotgia F, Galbiati F, et al. Caveolinopathies: mutations in caveolin-3 cause four distinct autosomal dominant muscle diseases. Neurology. 2004;62(4):538-543. https://doi.org/10.1212/wnl.62.4.538.
  28. Parton RG, Simons K. The multiple faces of caveolae. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8(3):185-194. https://doi.org/10.1038/nrm2122.
  29. Fra AM, Williamson E, Simons K, Parton RG. De novo formation of caveolae in lymphocytes by expression of VIP21-caveolin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995;92(19):8655-8659. https://doi.org/10.1073/pnas.92.19.8655.
  30. Drab M, Verkade P, Elger M, et al. Loss of caveolae, vascular dysfunction, and pulmonary defects in caveolin-1 gene-disrupted mice. Science. 2001;293(5539):2449-2452. https://doi.org/10.1126/science.1062688.
  31. Galbiati F, Engelman JA, Volonte D, et al. Caveolin-3 null mice show a loss of caveolae, changes in the microdomain distribution of the dystrophin-glycoprotein complex, and t-tubule abnormalities. J Biol Chem. 2001;276(24):21425-21433. https://doi.org/10.1074/jbc.M100828200.
  32. Zhang X, Sessa WC, Fernandez-Hernando C. Endothelial transcytosis of lipoproteins in atherosclerosis. Front Cardiovasc Med. 2018;5:130. https://doi.org/10.3389/fcvm.2018.00130.
  33. Rahimi N. Defenders and challengers of endothelial barrier function. Front Immunol. 2017;8:1847. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01847.
  34. J MS, Graindorge A, Soldati-Favre D. New insights into parasite rhomboid proteases. Mol Biochem Parasitol. 2012;182(1-2):27-36. https://doi.org/10.1016/j.molbiopara.2011.11.010.
  35. Mehta D, Malik AB. Signaling mechanisms regulating endothelial permeability. Physiol Rev. 2006;86(1):279-367. https://doi.org/10.1152/physrev.00012.2005.
  36. Minshall RD, Malik AB. Transport across the endothelium: regulation of endothelial permeability. Handb Exp Pharmacol. 2006(176 Pt 1):107-144. https://doi.org/10.1007/ 3-540-32967-6_4.
  37. Fung KYY, Fairn GD, Lee WL. Transcellular vesicular transport in epithelial and endothelial cells: Challenges and opportunities. Traffic. 2018;19(1):5-18. https://doi.org/10.1111/tra.12533.
  38. Thuenauer R, Muller SK, Romer W. Pathways of protein and lipid receptor-mediated transcytosis in drug delivery. Expert Opin Drug Deliv. 2017;14(3):341-351. https://doi.org/ 10.1080/17425247.2016.1220364.
  39. Ramirez CM, Zhang X, Bandyopadhyay C, et al. Caveolin-1 regulates atherogenesis by attenuating low-density lipoprotein transcytosis and vascular inflammation independently of endothelial nitric oxide synthase activation. Circulation. 2019;140(3):225-239. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038571.
  40. Glass CK, Witztum JL. Atherosclerosis. Cell. 2001;104(4):503-516. https://doi.org/10.1016/s0092-8674 (01)00238-0.
  41. Wang Z, Tiruppathi C, Cho J, et al. Delivery of nanoparticle: complexed drugs across the vascular endothelial barrier via caveolae. IUBMB Life. 2011;63(8):659-667. https://doi.org/10.1002/iub.485.
  42. Thoma R. Über die Abhängigkeit der Bindegewebsneubildung in der Arterienintima von den mechanischen Bedingungen des Blutumlaufes. Virchows Arch. 1883;93:443-505. https://doi.org/10.1007/BF02324120.
  43. Wolkoff K. Über die histologische Struktur der Coronararterien des menschlichen Herzens. Virchows Arch. 1923;241:42-58. https://doi.org/10.1007/BF01942462.
  44. Wolkoff K. Über die Altersveränderungen der Arterien bei Tieren. Virchows Arch. 1924;252:208-228. https://doi.org/10.1007/BF01960728.
  45. Stary HC. Composition and classification of human atherosclerotic lesions. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. 1992;421(4):277-290. https://doi.org/10.1007/bf01660974.
  46. Zarins CK, Giddens DP, Bharadvaj BK, et al. Carotid bifurcation atherosclerosis. Quantitative correlation of plaque localization with flow velocity profiles and wall shear stress. Circ Res. 1983;53(4):502-514. https://doi.org/10.1161/01.res.53.4.502.
  47. Albuquerque ML, Waters CM, Savla U, et al. Shear stress enhances human endothelial cell wound closure in vitro. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000;279(1):H293-302. https://doi.org/10.1152/ajpheart.2000.279.1.H293.
  48. Dewey CF, Jr., Bussolari SR, Gimbrone MA, Jr., Davies PF. The dynamic response of vascular endothelial cells to fluid shear stress. J Biomech Eng. 1981;103(3):177-185. https://doi.org/10.1115/1.3138276.
  49. Diamond SL, Sharefkin JB, Dieffenbach C, et al. Tissue plasminogen activator messenger RNA levels increase in cultured human endothelial cells exposed to laminar shear stress. J Cell Physiol. 1990;143(2):364-371. https://doi.org/10.1002/jcp.1041430222.
  50. Dimmeler S, Haendeler J, Rippmann V, et al. Shear stress inhibits apoptosis of human endothelial cells. FEBS Letters. 1996;399(1-2):71-74. https://doi.org/10.1016/s0014-5793(96)01289-6.
  51. Frangos JA, Eskin SG, McIntire LV, Ives CL. Flow effects on prostacyclin production by cultured human endothelial cells. Science. 1985;227(4693):1477-1479. https://doi.org/10.1126/science.3883488.
  52. Garg UC, Hassid A. Nitric oxide-generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells. J Clin Invest. 1989;83(5):1774-1777. https://doi.org/10.1172/JCI114081.
  53. Grabowski EF, Jaffe EA, Weksler BB. Prostacyclin production by cultured endothelial cell monolayers exposed to step increases inshear stress. J Lab Clin Med. 1985;105(1):36-43. https://doi.org/10.5555/uri:pii:0022214385900861.
  54. Grabowski EF, Reininger AJ, Petteruti PG, et al. Shear stress decreases endothelial cell tissue factor activity by augmenting secretion of tissue factor pathway inhibitor. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21(1):157-162. https://doi.org/10.1161/01.atv.21.1.157.
  55. Helmlinger G, Geiger RV, Schreck S, Nerem RM. Effects of pulsatile flow on cultured vascular endothelial cell morphology. J Biomech Eng. 1991;113(2):123-131. https://doi.org/10.1115/1.2891226.
  56. Kaiser D, Freyberg MA, Friedl P. Lack of hemodynamic forces triggers apoptosis in vascular endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 1997;231(3):586-590. https://doi.org/10.1006/bbrc.1997.6146.
  57. Kawai Y, Matsumoto Y, Ikeda Y, Watanabe K. Regulation of antithrombogenicity in endothelium by hemodynamic forces. Rinsho Byori. 1997;45(4):315-320.
  58. Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Nitric oxide: an endogenous modulator of leukocyte adhesion. Proc Natl Acad Sci U S A. 1991;88(11):4651-4655. https://doi.org/10.1073/pnas.88.11.4651.
  59. Kuchan MJ, Frangos JA. Role of calcium and calmodulin in flow-induced nitric oxide production in endothelial cells. Am J Physiol. 1994;266(3 Pt 1):C628-636. https://doi.org/10.1152/ajpcell.1994.266.3.C628.
  60. Levesque M. Vascular endottielial cell proliferation in culture and the influence of flow. Biomaterials. 1990;11(9):702-707. https://doi.org/10.1016/0142-9612(90)90031-k.
  61. Malek AM, Jackman R, Rosenberg RD, Izumo S. Endothelial expression of thrombomodulin is reversibly regulated by fluid shear stress. Circ Res. 1994;74(5):852-860. https://doi.org/10.1161/01.res.74.5.852.
  62. Y. Ngai C. Vascular responses to shear stress: the involvement of mechanosensors in endothelial cells. Open Circ Vasc J. 2012;3(1):85-94. https://doi.org/10.2174/1877382601003010085.
  63. Noris M, Morigi M, Donadelli R, et al. Nitric oxide synthesis by cultured endothelial cells is modulated by flow conditions. Circ Res. 1995;76(4):536-543. https://doi.org/10.1161/01.res.76.4.536.
  64. Okahara K, Sun B, Kambayashi J. Upregulation of prostacyclin synthesis-related gene expression by shear stress in vascular endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998;18(12):1922-1926. https://doi.org/10.1161/01.atv.18.12.1922.
  65. Papaioannou TG, Stefanadis C. Vascular wall shear stress: basic principles and methods. Hellenic J Cardiol. 2005;46(1):9-15.
  66. Paszkowiak JJ, Dardik A. Arterial wall shear stress: observations from the bench to the bedside. Vasc Endovascular Surg. 2003;37(1):47-57. https://doi.org/10.1177/ 153857440303700107.
  67. Radomski MW, Palmer RM, Moncada S. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990;87(13):5193-5197. https://doi.org/10.1073/pnas.87.13.5193.
  68. Rubanyi GM, Romero JC, Vanhoutte PM. Flow-induced release of endothelium-derived relaxing factor. Am J Physiol. 1986;250(6 Pt 2):H1145-1149. https://doi.org/10.1152/ajpheart.1986.250.6.H1145.
  69. Takada Y, Shinkai F, Kondo S, et al. Fluid shear stress increases the expression of thrombomodulin by cultured human endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 1994;205(2):1345-1352. https://doi.org/10.1006/bbrc.1994.2813.
  70. Topper JN, Cai J, Falb D, Gimbrone MA, Jr. Identification of vascular endothelial genes differentially responsive to fluid mechanical stimuli: cyclooxygenase-2, manganese superoxide dismutase, and endothelial cell nitric oxide synthase are selectively up-regulated by steady laminar shear stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996;93(19):10417-10422. https://doi.org/10.1073/pnas.93.19.10417.
  71. Traub O, Berk BC. Laminar shear stress: mechanisms by which endothelial cells transduce an atheroprotective force. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998;18(5):677-685. https://doi.org/10.1161/01.atv.18.5.677.
  72. Vyalov S, Langille BL, Gotlieb AI. Decreased blood flow rate disrupts endothelial repair in vivo. Am J Pathol. 1996;149(6):2107-2118.
  73. Cheng C, Tempel D, van Haperen R, et al. Atherosclerotic lesion size and vulnerability are determined by patterns of fluid shear stress. Circulation. 2006;113(23):2744-2753. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.590018.
  74. Guo FX, Hu YW, Zheng L, Wang Q. Shear stress in autophagy and its possible mechanisms in the process of atherosclerosis. DNA Cell Biol. 2017;36(5):335-346. https://doi.org/10.1089/dna.2017.3649.
  75. Kuma A, Mizushima N. Physiological role of autophagy as an intracellular recycling system: with an emphasis on nutrient metabolism. Semin Cell Dev Biol. 2010;21(7):683-690. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2010.03.002.
  76. Mizushima N. Physiological functions of autophagy. Curr Top Microbiol Immunol. 2009;335:71-84. https://doi.org/10.1007/978-3-642-00302-8_3.
  77. Lavandero S, Troncoso R, Rothermel BA, et al. Cardiovascular autophagy: concepts, controversies, and perspectives. Autophagy. 2013;9(10):1455-1466. https://doi.org/10.4161/auto.25969.
  78. Lavandero S, Chiong M, Rothermel BA, Hill JA. Autophagy in cardiovascular biology. J Clin Invest. 2015;125(1):55-64. https://doi.org/10.1172/JCI73943.
  79. Yang Q, Li X, Li R, et al. Low shear stress inhibited endothelial cell autophagy through TET2 downregulation. Ann Biomed Eng. 2016;44(7):2218-2227. https://doi.org/10.1007/s10439-015-1491-4.
  80. Torisu K, Singh KK, Torisu T, et al. Intact endothelial autophagy is required to maintain vascular lipid homeostasis. Aging Cell. 2016;15(1):187-191. https://doi.org/10.1111/acel.12423.
  81. Park SK, La Salle DT, Cerbie J, et al. Elevated arterial shear rate increases indexes of endothelial cell autophagy and nitric oxide synthase activation in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019;316(1):H106-H112. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00561.2018.
  82. Shesely EG, Maeda N, Kim HS, et al. Elevated blood pressures in mice lacking endothelial nitric oxide synthase. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996;93(23):13176-13181. https://doi.org/10.1073/pnas.93.23.13176.
  83. Garg UC, Hassid A. Nitric oxide-generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells. J Clin Invest. 1989;83(5):1774-1777. https://doi.org/10.1172/JCI114081.
  84. Bernatchez P, Sharma A, Bauer PM, et al. A noninhibitory mutant of the caveolin-1 scaffolding domain enhances eNOS-derived NO synthesis and vasodilation in mice. J Clin Invest. 2011;121(9):3747-3755. https://doi.org/10.1172/JCI44778.
  85. Trane AE, Pavlov D, Sharma A, et al. Deciphering the binding of caveolin-1 to client protein endothelial nitric-oxide synthase (eNOS): scaffolding subdomain identification, interaction modeling, and biological significance. J Biol Chem. 2014;289(19):13273-13283. https://doi.org/10.1074/jbc.M113.528695.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Метаболизм хиломикронов: ЛВП — липопротеины высокой плотности; ХЭ — холестериновые эстеры; АI, II, IV, V, СI, II, III, Е, B-48 — аполипопротеины; ТГ — триглицериды; LDL-рецептор — рецептор липопротеинов низкой плотности; LRP — липопротеиновый рецептор [11]

Скачать (228KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Метаболизм липопротеинов очень низкой плотности: ЛВП — липопротеины высокой плотности; ЛНП — липопротеины низкой плотности; ЛОНП — липопротеины очень низкой плотности; ТГ — триглицериды; ХЭ — холестероловые эфиры; АI, II, IV, Е, СI, II, III, B100 — аполипопротеины; LDL-рецептор — рецептор липопротеинов низкой плотности [11]

Скачать (232KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Метаболизм липопротеинов низкой плотности: ЛВП — липопротеины высокой плотности; ЛНП — липопротеины низкой плотности; ЛОНП — липопротеины очень низкой плотности; Е, С, B100 — аполипопротеины; LDL-рецептор — рецептор липопротеинов низкой плотности [11]

Скачать (231KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Метаболизм липопротеинов высокой плотности: ЛВП — липопротеины высокой плотности; ЛОНП — липопротеины очень низкой плотности; ТГ — триглицериды; АI, AII, Е, С — аполипопротеины; ХЭ — холестериновые эфиры; ABCA1 — АТФ-связывающий кассетный транспортер А1; LCAT — лецитинхолестеринацилтрансфераза [11]

Скачать (216KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Транспорт липопротеинов низкой плотности через эндотелий: ЛНП — липопротеины низкой плотности; Р-ЛНП — рецептор липопротеинов низкой плотности; ALK1 — активин-рецептороподобная киназа; SR-B1 — скавенжер «мусорщик» рецептор B1 [32]

Скачать (307KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Кавеола: схема (слева) и электронограмма (справа) [28]

Скачать (195KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Схематичное изображение модели напряжения сдвига, полученной при помощи манжеты. Справа: прямой сегмент сонной артерии мыши (без манжеты), имеющий ламинарный кровоток (обозначен параллельными стрелками). На основе допплерографии среднее напряжение сосудистого сдвига было рассчитано как 15 Н/м2. Слева: сонная артерия мыши, имеющая форму конуса из-за подсоединенной наружной манжеты. До сужения давление сосудистого сдвига относительно низкое (по сравнению с контрольным сосудом) — 10 Н/м2 и вызвано ограничивающим кровоток стенозом артерии. Внутри стенотической части напряжение сдвига увеличивается от относительно низкого (10 Н/м2) до относительно высокого (25 Н/м2). На выходе регистрируется вихревое напряжение сдвига со средним диапазоном (14 Н/м2) [73]

Скачать (140KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Зоны пониженного и вихревого напряжения сосудистого сдвига, способствующие развитию атеросклероза у мышей, получавших атерогенную западную диету [73]. Дугу аорты и каротидную артерию окрашивали при помощи судана красного для выявления атеросклеротических поражений. Белые линии показывают место фиксации манжеты. Проксимальнее от нее находится область пониженного напряжения сосудистого сдвига, дистальнее — вихревая зона. Манжету устанавливали животным после двухнедельного нахождения на атерогенной диете. Затем последовательно выводили мышей из эксперимента на 6-й (a), 9-й (b) и 12-й (c–e) неделе. При исследовании сонных артерий у контрольной группы (d) или мышей с нестенозирующей манжетой (e) не было обнаружено признаков атеросклероза. Каждая экспериментальная группа мышей состояла из 6–8 особей

Скачать (128KB)
Метаданные

© Парфенова Н.С., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».