Отправить статью по E-mail Влияние новых производных кумарина на выживаемость мышей в модельных условиях острой гипоксии
- Авторы: Родионова О.М.1, Сафонова А.Ф.1, Каширин А.О.1, Полукеев В.А.1, Бычков Е.Р.1, Лебедев А.А.1, Шабанов П.Д.1,2
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
- ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ
- Выпуск: Том 19, № 4 (2019)
- Страницы: 103-108
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://bakhtiniada.ru/MAJ/article/view/19258
- DOI: https://doi.org/10.17816/MAJ19258
- ID: 19258
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель исследования — изучить антигипоксические свойства новых производных кумарина на моделях гипоксической гипоксии с гиперкапнией, гемической гипоксии и гистотоксической гипоксии.
Материалы и методы. Гипоксическую гипоксию с гиперкапнией моделировали помещая мышей в герметически закрывающиеся сосуды объемом 200 см3. Гемическую гипоксию воспроизводили путем однократного введения мышам нитрита натрия в дозе 230 мг/кг подкожно. Гистотоксическую гипоксию вызывали внутрибрюшинным введением мышам нитропруссида натрия в дозе 20 мг/кг. Производные кумарина 7-алкоксикумарин (ИЭМ-2266) и 4-аминокумарин (ИЭМ-2267) вводили однократно внутрибрюшинно в дозах 25 и 50 мг/кг за 45 мин до помещения животного в модельные условия. Об эффективности соединений судили по продолжительности жизни животных.
Результаты. В тесте гипоксической гипоксии с гиперкапнией ИЭМ-2267 в дозах 25 и 50 мг/кг увеличивал продолжительность жизни мышей на 26 и 34 % соответственно по сравнению с контролем. В модели гемической гипоксии положительный эффект был получен при использовании соединения ИЭМ-2266 в дозе 50 мг/кг, который увеличивал продолжительность жизни животных на 45 % по сравнению с контролем. В модели гистотоксической гипоксии при введении соединений ИЭМ-2266 в дозе 25 мг/кг и ИЭМ-2267 в дозе 50 мг/кг продолжительность жизни у животных увеличивалась на 17 и 23 % соответственно.
Заключение. Производные кумарина ИЭМ-2266 и ИЭМ-2267 оказывают выраженное антигипоксическое действие. Положительный эффект у соединения ИЭМ-2266 наблюдался на моделях гемической гипоксии и гистотоксической гипоксии, у соединения ИЭМ-2267 — на моделях гипоксической гипоксии с гиперкапнией и гистотоксической гипоксии.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Ольга Михайловна Родионова
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: 31olga59@mail.ru
канд. биол. наук, научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. акад. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургАльбина Фёдоровна Сафонова
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: safonova@list.ru
научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. акад. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургАнтон Олегович Каширин
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: kashirin.anton@mail.ru
аспирант отдела нейрофармакологии им. акад. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургВалерий Анатольевич Полукеев
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: cyclic@peterlink.ru
младший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. акад. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургЕвгений Рудольфович Бычков
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Автор, ответственный за переписку.
Email: bychkov@mail.ru
канд. мед. наук, заведующий лабораторией химии и фармакологии лекарственных средств отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургАндрей Андреевич Лебедев
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией общей фармакологии отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургПетр Дмитриевич Шабанов
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»; ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ
Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова; заведующий кафедрой фармакологии
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Зарубина И.В. Современные представления о патогенезе гипоксии и ее фармакологической коррекции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2011. – Т. 9. – № 3 – С. 31–48. [Zarubina IV. Modern view on pathogenesis of hypoxia and its pharmacological corection. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2011;9(3):31-48. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Новиков В.Е., Цыган В.Н. Метаболические корректоры гипоксии. – СПб., 2010. [Shabanov PD, Zarubina IV, Novikov VE, Tsygan VN. Metabolic hypoxia correctors. Saint Petersburg; 2010. (In Russ.)]
- Kostova I. Synthetic and natural coumarins as cytotoxic agents. Curr Med Chem Anticancer Agents. 2005;5(1):29-46. https://doi.org/10.2174/1568011053352550.
- Hu XL, Xu Z, Liu ML, et al. Recent developments of coumarin hybrids as anti-fungal agents. Curr Top Med Chem. 2017;17(29):3219-3231. https://doi.org/10.2174/1568026618666171215100326.
- Bibak B, Shakeri F, Barreto GE, et al. A review of the pharmacological and therapeutic effects of auraptene. Biofactors. 2019;45(6):867-879. https://doi.org/10.1002/biof.1550.
- Лукьянова Л.Д. Современные подходы к поиску антигипоксантов // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Т. 10. Материалы конференции, посвященной 15-летию НИИ фармакологии. – Томск, 1999. – С. 59–67. [Luk’yanova LD. Sovremennye podkhody k poisku antigipoksantov. In: Aktual’nye problemy farmakologii i poiska novykh lekarstvennykh preparatov. Vol. 10. Materialy konferentsii, posvyashchennoy 15-letiyu NII farmakologii. Tomsk; 1999. P. 59-67. (In Russ.)]
- Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под ред. А.Н. Миронова. – М.: Гриф и К, 2012. [Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovaniy lekarstvennykh sredstv. Chast’ pervaya. Ed. by A.N. Mironov. Moscow: Grif &Co; 2012. (In Russ.)]
- Лукьянова Л.Д. Антигипоксанты, подходы к их классификации, принципы применения // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. – Гродно, 1991. – С. 126–127. [Luk’yanova LD. Antigipoksanty, podkhody k ikh klassifikatsii, printsipy primeneniya. In: Farmakologicheskaya korrektsiya gipoksicheskikh sostoyaniy. Grodno; 1991. P. 126-127. (In Russ.)]
- Сафонова А.Ф., Бурбелло А.Т. Экспериментальный анализ действия новых производных пиримидина при токсическом отеке легких // Медико-биологические проблемы современного промышленного производства. – Л.: ЛСГМИ, 1990. – С. 19–23. [Safonova AF, Burbello AT. Eksperimental’nyy analiz deystviya novykh proizvodnykh pirimidina pri toksicheskom oteke legkikh. In: Mediko-biologicheskie problemy sovremennogo promyshlennogo proizvodstva. Leningrad: LSGMI; 1990. P. 19-23. (In Russ.)]
- Островский О.В. Фармакология антиоксидантов: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. – Волгоград, 1995. [Ostrovskiy OV. Farmakologiya antioksidantov. [dissertation] Volgograd; 1995. (In Russ.)]
- Лукьянова Л.Д. Фармакологические эффекты биоэнергетики // Клеточные механизмы реализации фармакологического эффекта. – М., 1990. – С. 184-216. [Luk’yanova LD. Farmakologicheskie effekty bioenergetiki. In: Kletochnye mekhanizmy realizatsii farmakologicheskogo effekta. Moscow; 1990. P. 184-216. (In Russ.)]
- Debeljak Z, Skrbo A, Jasprica I, et al. QSAR study of antimicrobial activity of some 3-nitrocoumarins and related compounds. J Chem Inf Model. 2007;47(3):918-926. https://doi.org/10.1021/ci600473z.
- Mokrov GV, Savel’ev VL, Voronina TA, et al. Synthesis and Anticonvulsant Activity of N-Substituted 4-Amino-3-Nitrocoumarins. Pharm Chem J. 2019;53(2):118-124. https://doi.org/10.1007/s11094-019-01964-7.
- Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. – М.: Медицина, 2005. [Rukovodstvo po eksperimental’nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novykh farmakologicheskikh veshchestv. Ed. by R.U. Khabriev. Moscow: Izdatel’stvo Meditsina; 2005. (In Russ.)]
- Savel’ev VL, Pryanishnikova NT, Artamonova OS, et al. Synthesis and pharmacological activity of 4-amino-3-nitrocoumarins. Pharm Chem J. 1975;9(6):360-362. https://doi.org/10.1007/bf00758772.
- Arieli R, Kwetny I. Effect of diazepam on survival of the immature pig in a confined atmosphere. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 1999;10(1):15-27. https://doi.org/10.1515/ jbcpp.1999.10.1.15.
- Бурбелло А.Т. Производные барбитуровой кислоты – новый класс соединений для профилактики и лечения отравлений нитросоединениями: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. – СПб., 1991. [Burbello AT. Proizvodnye barbiturovoy kisloty – novyy klass soedineniy dlya profilaktiki i lecheniya otravleniy nitrosoedineniyami. [dissertation] Saint Petersburg; 1991. (In Russ.)]
Дополнительные файлы
