Возможность дифференциальной диагностики сахарного диабета 1-го и 2-го типов, аутоиммунного и неаутоиммунного тиреоидита с помощью расчетного индекса на основе активности изоформ бутирилхолинэстеразы плазмы крови

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Возможность использования диагностического индекса, основанного на объективном изменении показателей плазмы крови для дифференциальной диагностики сахарного диабета 1-го и 2-го типов, аутоиммунного и неаутоиммунного тиреоидита, — актуальная задача для своевременного принятия решения о применении того или иного вида терапии с учетом этиологии конкретной патологии. Изменение соотношения активности изоформ бутирилхолинэстеразы плазмы крови позволяет разделять патологии между собой на ранних этапах в зависимости от генеза, а на этапе дальнейшего лечения — оценивать активность заболеваний и эффективность применяемых терапевтических стратегий.

Цель — разработать расчетный диагностический индекс для дифференциальной диагностики аутоиммунного типа диабета и тиреоидита от схожих по симптоматике неаутоиммунных патологий, используя соотношение активностей изоформ псевдохолинэстеразы плазмы крови.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 188 человек: 45 пациентов с диагнозом сахарного диабета 1-го типа; 60 пациентов с диагнозом сахарного диабета 2-го типа; 25 пациентов с диагнозом аутоиммунного тиреоидита; 25 пациентов с тиреоидитом неаутоиммунной природы; группу контроля составили 33 здоровых добровольца. Группы были выровнены по полу и возрасту. Пациенты всех групп прошли осмотр у врача-эндокринолога и терапевта. Диагнозы ставили в соответствии с Клиническими рекомендациями Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых, а также с Клиническими рекомендациями «Сахарный диабет 1-го типа у взрослых». В плазме крови всех групп пациентов анализом определяли активность форм псевдохолинэстеразы (бутирилхолинэстеразы), используя модификацию метода Эллмана в сочетании с ингибиторным анализом. Расчет индекса производили на основе соотношения активностей типичной и атипичной форм исследуемого фермента. По результатам анализа данных по всем обследованным группам были определены диагностические интервалы, характерные для каждого диагноза, а также для условно здоровых людей. Сравнение распределения пациентов по категориям диагноза осуществляли с помощью критерия хи-квадрат с поправкой Йейтса в пакете статистических программ SPSS 22.

Результаты. Результаты анализа плазмы крови показали, что при диагнозах аутоиммунного тиреоидита и сахарного диабета 1-го типа происходит повышение активности типичной изоформы бутирилхолинэстеразы, при этом активность атипичной формы остается более стабильной. Соотношение этих форм было положено в основу разработки расчетного диагностического индекса. Диагностический индекс для контрольной группы попадал в интервал 1–2, для группы с тиреоидитом неаутоиммунной природы — 2,1–2,9, с аутоиммунным тиреоидитом — 3–3,5, с сахарным диабетом 1-го типа — 3,6–5, с сахарным диабетом 2-го типа — 0–1. Статистический анализ данных показал, что диагностика на основе индекса, полученного таким образом, по чувствительности и специфичности не уступает стандартным диагностическим шкалам. Полученные данные согласуются с клиническими данными, подтверждающими каждый диагноз.

Заключение. Расчетный индекс на основе активности бутирилхолинэстеразы представляет собой перспективный, малоинвазивный, быстрый и бюджетный метод, позволяющий четко дифференцировать схожие по симптоматике, но различные по этиологии сахарный диабет 1-го и 2-го типа, аутоиммунный и неаутоиммунный тиреоидит, что имеет критическое значение при выборе терапевтической стратегии и улучшает качество жизни пациентов.

Об авторах

Дарья Игоревна Козлова

ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова» Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: di.kozlova.official@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1767-2754
SPIN-код: 2041-5544
Scopus Author ID: 56998634500
ResearcherId: Q-1916-2017

канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории cравнительной физиологии и патологии ЦНС

Россия, Санкт-Петербург

Виталий Валентинович Хижа

ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова» Российской академии наук

Email: khizhaspb@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4967-472X

младший научный сотрудник лаборатории cравнительной физиологии и патологии ЦНС

Россия, Санкт-Петербург

Людмила Владимировна Аносова

ФГБУ «Научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи»

Email: anosova.ludmila@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3796-7616

врач-невролог

Россия, Санкт-Петербург

Анастасия Александровна Королькова

ФГОУ ВПО «Сыктывкарский государственный университет имени Питирима Сорокина»

Email: ana9099588@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2159-1685

старший преподаватель кафедры терапии

Россия, Сыктывкар

Светлана Сергеевна Беневоленская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова»

Email: stsebe@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9817-1750
SPIN-код: 5521-3197

врач-ревматолог консультативно-диагностического отделения

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Сергеевич Васильев

ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова» Российской академии наук

Email: dvasilyev@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-0601-2358
SPIN-код: 3752-5516
Scopus Author ID: 42162286800
ResearcherId: J-8198-2018

канд. биол. наук, заведующий лабораторией cравнительной физиологии и патологии ЦНС

Россия, Санкт-Петербург

Арсений Валентинович Рыбаков

ФГАОУ ВО «Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого»

Email: aribakoff@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8867-0161
SPIN-код: 9920-9315

студент

Россия, Санкт-Петербург

Карина Андреевна Юрьева

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: st068449@student.spbu.ru
ORCID iD: 0000-0002-5225-3726

студентка

Россия, Санкт-Петербург

Мария Евгеньевна Шевалдина

ФГАОУ ВО «Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого»

Email: mashasheval@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9388-9886

студентка

Россия, Санкт-Петербург

Марина Феликсовна Баллюзек

Санкт-Петербургская клиническая больница Российской академии наук

Email: marina.ballyzek@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3223-0241
SPIN-код: 2588-3944
Scopus Author ID: 55941807600

д-р мед. наук, профессор, врач-кардиолог, заместитель главного врача по медицинской части, заведующий кардиологическим отделением

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021 // Сахарный диабет. 2021. Т. 24, № 3. С. 204–221. doi: 10.14341/DM12759
  2. Alessandri C., Conti F., Conigliaro P. et al. Seronegative autoimmune diseases // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2009, Vol. 1173, No. 1. P. 52–59. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04806.x
  3. Borovikova L.V., IvanovaS., Zhang M. et al. Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin // Nature. 2000. Vol. 405, No. 6785. P. 458–462. doi: 10.1038/35013070
  4. Chasset F., Richez. C., Martin T. et al. Rare diseases that mimic Systemic Lupus Erythematosus (Lupus mimickers) // Joint Bone Spine. 2019. Vol. 86, No. 2. P. 165–171. doi: 10.1016/j.jbspin.2018.10.007
  5. Marks M., Marks J.L. Viral arthritis // Clin. Med. (Lond). 2016. Vol. 16, No. 2. P. 129–134. doi: 10.7861/clinmedicine.16-2-129
  6. Lockridge O. Review of human butyrylcholinesterase structure, function, genetic variants, history of use in the clinic, and potential therapeutic uses // Pharmacol. Ther. 2015. Vol. 148. P. 34–46. doi: 10.1016/j.pharmthera.2014.11.011
  7. Masson P., Lockridge O. Butyrylcholinesterase for protection from organophosphorus poisons: catalytic complexities and hysteretic behavior // Arch. Biochem. Biophys. 2010. Vol. 494, No. 2. P. 107–120. doi: 10.1016/j.abb.2009.12.005
  8. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых // Проблемы Эндокринологии. 2003. Т. 49, № 6. С. 50. doi: 10.14341/probl11777
  9. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Сахарный диабет 1-го типа у взрослых // Сахарный диабет. 2020. Т. 23, № 1S. С. 42–114. doi: 10.14341/DM12505
  10. Ellman G.L., Courtney K.D., Andres V.Jr., Feather-Stone R.M. A new and rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity // Biochem. Pharmacol. 1961. Vol. 7, No. 2. P. 88–95. doi: 10.1016/0006-2952(61)90145-9
  11. Патент РФ на изобретение № 2018000042/04.03.2018. Васильев Д.С., Козлова Д.И., Попов А.В. Способ дифференциальной диагностики ранней или выраженной стадии ревматоидного артрита с остеоартритом.
  12. Wessler I., Kirkpatrick C.J. Acetylcholine beyond neurons: the non-neuronal cholinergic system in humans // Br. J. Pharmacol. 2008. Vol. 154, No. 8. P. 1558–1571. doi: 10.1038/bjp.2008.185
  13. Das U.N. Acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase as possible markers of low-grade systemic inflammation // Med. Sci. Monit. 2007. Vol. 13, No. 12. P. RA214–221. doi: 10.1016/S1665-2681(19)30940-8
  14. Grando S.A., Kawashima K., Wessler I. Introduction: the non-neuronal cholinergic system in humans // Life Sci. 2003. Vol. 72. P. 2009–2012. doi: 10.1016/s0024-3205(03)00063-8
  15. Hofer S., Eisenbach C., Lukic I.K. et al. Pharmacologic cholinesterase inhibition improves survival in experimental sepsis // Crit. Care Med. 2008. Vol. 36, No. 2. P. 404–408. doi: 10.1097/01.CCM.0B013E31816208B3
  16. Kawashima K., Fujii T. The lymphocytic cholinergic system and its contribution to the regulation of immune activity // Life Sci. 2003. Vol. 74, No. 6. P. 675–696. doi: 10.1016/j.lfs.2003.09.037
  17. Козлова Д.И., Попов А.В., Васильев Д.С. и др. Псевдохолинэстераза плазмы крови как перспективный биомаркер аутоиммунных заболеваний // Биоорганическая химия. 2018. Т. 44, № 2. С. 158–162. doi: 10.1134/S106816201802005X
  18. Darvesh S., LeBlanc A.M., Macdonald I.R. et al. Butyrylcholinesterase activity in multiple sclerosis neuropathology // Chem. Biol. Interact. 2010. Vol. 187, No. (1–3). P. 425–431. doi: 10.1016/j.cbi.2010.01.037

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Сравнение диаграмм индекса инсулинорезистентности HOMA-IR (a) и разработанного диагностического индекса на основе активности изоформ бутирилхолинэстеразы (БХЭ) (b). КГ — контрольная группа; СД1 — сахарный диабет 1-го типа; СД2 — сахарный диабет 2-го типа. * статистически значимые различия по сравнению с КГ и СД2 (p < 0,05); # статистически значимые различия по сравнению с КГ и СД1 (p < 0,05)

Скачать (96KB)
3. Рис. 2. Сравнение диаграмм, отражающих количество антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) (a) и тиреопероксидазе (АТ-ТПО) (b), с диаграммой распределения показателей по индексу на основе анализа бутирилхолинэстеразы (БХЭ) (c). КГ — контрольная группа; АИТ — аутоиммунный тиреоидит; НАИТ — тиреоидит неаутоиммунной природы. * статистически значимые различия по сравнению с КГ и НАИТ (p < 0,05); # статистически значимые различия по сравнению с КГ и АИТ (p < 0,05)

Скачать (132KB)

© Эко-Вектор, 2022



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».