ОСОБЕННОСТИ ПОДГОТОВКИ РЕАССОРТАНТНЫХ ШТАММОВ ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ НА ОСНОВЕ ВИРУСОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПАНДЕМИЧЕСКИМ ПОТЕНЦИАЛОМ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования: характеристика эффективности получения реассортантных штаммов живой гриппозной вакцины на основе новых для человека пандемического и потенциально пандемических вирусов гриппа. Материалы и методы исследования: вирус гриппа A(H1N1)pdm09, потенциально пандемические вирусы гриппа A(H3N2)v и A(H5N1), донор аттенуации для российской живой гриппозной вакцины. Вирусологические и молекулярно-генетические методы исследования. Результаты: успешно получены штаммы с формулой генома 6:2 для живой гриппозной реассортантной вакцины на основе возбудителя пандемии (H1N1)pdm09 и вируса свиного гриппа (H3N2)v. Реассортация вирусов птиц А(H5N1) и человека А(H2N2) осложнена особенностями констелляции их генов. Подготовлены H5N2 реассортанты, унаследовавшие от высокопатогенных вирусов гриппа птиц единственный ген НА. Несмотря на невозможность получения 6:2 реассортантов, фенотипические, доклинические характеристики реассортантов с формулой генома 7:1 и их дальнейшие исследования на добровольцах показали, что такие вакцинные штаммы могут успешно использоваться для профилактики заболеваний, вызванных вирусами птичьего гриппа. Заключение. При получении вакцинных штаммов к потенциально пандемическим вирусам гриппа методом классической реассортации успех зависит от взаимной констелляции генов филогенетически далеко отстоящих друг от друга родительских вирусов. В некоторых случаях компромиссом может быть наследование штаммом ЖГВ от антигенно актуального вируса единственного гена НА.

Об авторах

Н В Ларионова

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

И В Киселева

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Е М Дорошенко

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Л Г Руденко

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Список литературы

  1. Александрова Г.И. Применение метода генетической рекомбинации для получения вакцинных штаммов вируса гриппа // Вопр. вирусол. 1977. № 4. С. 387-395. [Alexandrova G.I. Application of the genetic recombination method to obtain vaccine strains of the influenza virus. Vopr. virusol., 1977, No 4, рр. 387-395].
  2. Руденко Л.Г, Ларионова Н.В., Киселева И.В., Исакова-Сивак И.Н. Живая гриппозная вакцина, итоги разработок и перспективы применения // Медицинский академический журнал. 2010. № 10 (4). С. 235-239. [Rudenko L.G., Larionova N.V., Kiseleva I.V., Isakova-Sivak I.N. Live influenza vaccine, the results of development and the prospects for use. Medical Academic Journal, 2010, No 10 (4), рр. 235-239].
  3. Александрова Г.И., Климов А.И. Живая вакцина против гриппа. СПб.: Наука, 1994. 152 с. [Alexandrova G.I., Klimov A.I. Live vaccine against influenza. St. Petersburg: Science, 1994, 152 p.].
  4. WHO. Characteristics of the emergent influenza A (H1N1) viruses and recommendations for vaccine development [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/vaccine_recommendations/en/index.html.
  5. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Influenza A (H3N2) variant virus. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.cdc.gov/flu/swineflu/h3n2v-cases.htm.
  6. WHO. Cumulative number of confirmed human cases for avian influenza A(H5N1) reported to WHO, 2003-2018 [Электронный ресурс] // March, 2. 2018. Режим доступа: http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/H5N1_cumulative_table_archives/en/.
  7. WHO. Antigenic and genetic characteristics of zoonotic influenza viruses and development of candidate vaccine viruses for pandemic preparedness [Электронный ресурс] // Sept. 2015. Режим доступа: http://www.who.int/influenza/vaccines/virus/201509_zoonotic_vaccinevirusupdate.pdf?ua=1.
  8. Rudneva I.A., Timofeeva T.A., Shilov A.A., Kochergin-Nikitsky K.S., Varich N.L., Ilyushina N.A., Gambaryan A.S., Krylov P.S., Kaverin N.V. Effect of gene constellation and postreassortment amino acid change on the phenotypic features of H5 influenza virus reassortants // Arch Virol. 2007. Vol. 152 (6). Р. 1139-1145.
  9. Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа. МУ 3.3.2.1758-03 (утв. главным государственным санитарным врачом РФ) [Электронный ресурс] 28.09.2003. Режим доступа: // http://docs.cntd.ru/document/1200040123.[MU 3.3.2.1758-03 Methods for determining the quality of immunobiological drugs for the prevention and diagnosis of influenza [Electronic resource] // 28.09.2003. Access mode: http://docs.cntd.ru/document/1200040123].
  10. Киселева И.В., Voeten J.T.M., Teley L.C.P., Ларионова Н.В., Дубровина И.А., Бердыгулова Ж.А., Баженова Е.А., van denBosch H., Heldens J.G.M., Руденко Л.Г. Анализ состава генома штаммов сезонной и пандемической живой гриппозной вакцины // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2011. № 4. С. 29-36. [Kiseleva I.V., Voeten J.T.M., Teley L.C.P., Larionova N.V., Dubrovina I.A., Berdygulova Zh.A., Bazhenova E.A., van denBosch H., Heldens J.G.M., Rudenko L.G. Analysis of the genome composition of seasonal and pandemic live influenza vaccine strains. Molecular genetics, microbiology and virology, 2011, No 4, рр. 29-36].
  11. План мероприятий на 2009 год по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваний, вызванных высокопатогенным вирусом гриппа. Утвержден распоряжением Правительства Российской Федерации № 1098. [Электронный ресурс] // 23.08.2010 г. Режим доступа: http://sbornik-zakonov.ru/38169.html. [Plan of measures for 2009 to prevent the spread of diseases caused by highly pathogenic influenza virus in the Russian Federation. Approved by the decree of the Government of the RF No. 1098. [Electronic resource] // 23.08.2010. Access mode: http://sbornik-zakonov.ru/38169.html].
  12. Kiseleva I., Larionova N., Kuznetsov V., Rudenko L. Phenotypic characteristics of novel swine-origin influenza A/California/07/2009 (H1N1) virus // Influenza and Other Respiratory Viruses. 2009. Vol. 4 (1). Р. 1-5.
  13. Ларионова Н.В., Киселева И.В., Миронов А.Н., Бушменков Д.С., Донина С.А., Петухова Г.Д., Кореньков Д.А., Найхин А.Н., Руденко Л.Г. Живая гриппозная вакцина из реассортантного штамма A/17/Калифорния/2009/38 (H1N1) эффективный препарат для профилактики пандемического гриппа // Медицинский академический журнал. 2011. № 11 (4). С. 3-12. [Larionova N.V., Kiseleva I.V., Mironov A.N., Bushmenkov D.S., Donina S.A., Petukhova G.D., Korenkov D.A., Naihin A.N., Rudenko L.G. Live influenza vaccine from the reassortant strain A/17/California/2009/38 (H1N1) an effective drug for the prevention of pandemic influenza. Medical Academic Journal, 2011, No 11 (4), рр. 3-12].
  14. Stittelaar K.J., Kroeze E.J.B.V., de Waal L., van Amerongen G., van den Brand J.M.A., Simon J.H., Kiseleva I., Larionova N., Rudenko L., Dhere R., Thirapakpoomanunt S., Kieny M.P., Osterhaus A.D.M.E. Efficacy of live attenuated vaccines against 2009 pandemic H1N1 influenza in ferrets // Vaccine. 2011. Vol. 29 (49). Р. 9265-9270.
  15. Larionova N., Kiseleva I., Isakova-Sivak I., Rekstin A., Dubrovina I., Bazhenova E., Ross T.M., Swayne D., Gubareva L., Tsvetnitsky V., Fedorova E., Doroshenko E., Rudenko L. Live attenuated influenza vaccines against highly pathogenic H5N1 avian influenza: development and preclinical characterization // J. Vaccines and Vaccination. 2013. Vol. 4 (8). P. 1-11. doi: 10.4172/2157-7560.1000208.
  16. Rudenko L., Kiseleva I., Stukova M., Erofeeva M., Naykhin A., Donina S., Larionova N., Pisareva M., Krivitskaya V., Flores J., Dubrovina I., Isakova-Sivak I., Petukhova G., Bazhenova E., Smolonogina T., Kuznetsova V., Nikiforova A., Kiselev O., Power M., Tsvetnitsky V., Victor J.C., Neuzil K.M. Clinical testing of pre-pandemic live attenuated A/H5N2 influenza candidate vaccine in adult volunteers: results from a placebo-controlled, randomized double-blind phase I study // Vaccine. 2015. Vol. 33 (39). Р. 5110-5117.
  17. Gambaryan A.S., Lomakina N.F., Boravleva E.Y., Kropotkina E.A., Mashin V.V., Krasilnikov I.V., Klimov A.I., Rudenko L.G. Comparative safety, immunogenicity, and efficacy of several anti-H5N1 influenza experimental vaccines in a mouse and chicken models (Testing of killed and live H5 vaccine) // Influ Respi Viruses. 2012. Vol. 6 (3). Р. 188-195.
  18. Desheva J.A., Rudenko L.G., Alexandrova G.I., Lu X., Rekstin A.R., Katz J., Cox N., Klimov A.I. Reassortment between avian apathogenic and human attenuated cold-adapted viruses as an approach for preparing influenza pandemic vaccines // Proceedings of Options for the Control of Influenza V, International Congress Series, 1263. Elsevier, Amsterdam. 2004. Р. 724-727.
  19. Bazhenova E., Kiseleva I., Isakova-Sivak I., Kotomina T. Two alternative approaches to generate live attenuated influenza vaccine candidates against potentially pandemic avian influenza H7N9 virus // Biomed. J. Sci & Tech Res. 2018. Vol. 3 (4). P. 1-3. doi: 10.26717/BJSTR.2018.03.000925.
  20. Isakova-Sivak I., Rudenko L. Tackling a novel lethal virus: a focus on H7N9 vaccine development // J. Expert Review of Vaccines. 2017. Vol. 16 (7). P. 709-721.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Ларионова Н.В., Киселева И.В., Дорошенко Е.М., Руденко Л.Г., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».