Иммуногенность мРНК, кодирующей RBD SARS-CoV-2, в комплексе с поликатионным носителем

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. RBD, рецепторсвязывающий домен, — ключевой участок поверхностного гликопротеина SARS-CoV-2 для связывания вируса с рецепторами клетки-хозяина и одна из мишеней вируснейтрализующих антител. Именно поэтому RBD считается перспективным иммуногеном для разработки вакцин, способных обеспечить защиту от COVID-19. мРНК-вакцины, одна из новых и быстро развивающихся вакцинных платформ, а система доставки — очень важный ее компонент.

Цель статьи — представить результаты исследования антигенных свойств мРНК, кодирующей рецепторсвязывающийся домен SARS-CoV-2, при введении ее в комплексе с поликатионным носителем.

Материалы и методы. C помощью динамического и электрофоретического рассеяния света дана характеристика комплексов мРНК с конъюгатом полиглюкина со спермидином. Для оценки иммуногенности мРНК проведена иммунизация мышей линии BALB/c. Специфическую активность сывороток оценивали с помощью иммуноферментного анализа.

Результаты. Определены размеры и поверхностный заряд комплексов мРНК, кодирующей RBD, с конъюгатом полиглюкина со спермидином. Показано, что упаковка мРНК в оболочку конъюгата полиглюкина со спермидином приводит к увеличению индукции специфических к RBD антител у мышей BALB/c в отличие от «голой» мРНК.

Заключение. Получена мРНК, кодирующая рецепторсвязывающий домен SARS-CoV-2. Показано, что упаковка мРНК в оболочку конъюгата полиглюкина со спермидином приводит к увеличению иммуногенных свойств.

Об авторах

Андрей Палович Рудометов

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Автор, ответственный за переписку.
Email: andrei692@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2808-4309
SPIN-код: 7245-2291

канд. биол. наук, старший научный сотрудник

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Сергей Валерьевич Шарабрин

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: sharabrin_sv@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0003-0664-3587
Scopus Author ID: 57221380569

младший научный сотрудник

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Мария Борисовна Боргоякова

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: borgoyakova_mb@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-0768-1561
Scopus Author ID: 57221732585

младший научный сотрудник

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Екатерина Александровна Волосникова

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: volosnikova_ea@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0001-5028-5647

канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Надежда Борисовна Рудометова

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: nadenkaand100@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1684-9071
SPIN-код: 5283-6608

канд. биол. наук, научный сотрудник

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Любовь Александровна Орлова

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: orlova_la@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0001-7214-1855

стажер-исследователь

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Александр Алексеевич Ильичев

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: ilyichev@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0001-5356-0843
Scopus Author ID: 7006402361
ResearcherId: B-1327-2012

д-р биол. наук, профессор, заведующий отделом биоинженерии

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Лариса Ивановна Карпенко

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: karpenko@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0003-4365-8809
SPIN-код: 2026-5992
Scopus Author ID: 7005000410

д-р биол. наук, доцент, ведущий научный сотрудник

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Список литературы

  1. Kleanthous H., Silverman J.M., Makar K.W. et al. Scientific rationale for developing potent RBD-based vaccines targeting COVID-19 // NPJ Vaccines. 2021. Vol. 6, No. 1. P. 128. doi: 10.1038/s41541-021-00393-6
  2. Borgoyakova M.B., Karpenko L.I., Rudometov A.P. et al. Self-assembled particles combining SARS-CoV-2 RBD Protein and RBD DNA vaccine induce synergistic enhancement of the humoral response in mice // Int. J. Mol. Sci. 2022. Vol. 23, No. 4. P. 2188. doi: 10.3390/ijms23042188
  3. Merkuleva I.A., Shcherbakov D.N., Borgoyakova M.B. et al. comparative immunogenicity of the recombinant receptor-binding domain of protein S SARS-CoV-2 obtained in prokaryotic and mammalian expression systems // Vaccines (Basel). 2022. Vol. 10, No. 1. P. 96. doi: 10.3390/vaccines10010096
  4. Borgoyakova M.B., Karpenko L.I., Rudometov A.P. et al. Immunogenic properties of the DNA construct encoding the receptor-binding domain of the SARS-CoV-2 spike protein // Mol. Biol. 2021. Vol. 55, No. 6. P. 889–898. doi: 10.1134/S0026893321050046
  5. Szabó G.T., Mahiny A.J., Vlatkovic I. COVID-19 mRNA vaccines: platforms and current developments // Mol. Ther. 2022. Vol. 30, No. 5. P. 1850–1868. doi: 10.1016/j.ymthe.2022.02.016
  6. Salleh M.Z., Norazmi M.N., Deris Z.Z. Immunogenicity mechanism of mRNA vaccines and their limitations in promoting adaptive protection against SARS-CoV-2 // Peer J. 2022. Vol. 10. P. e13083. doi: 10.7717/peerj.13083
  7. Karpenko L.I., Rudometov A.P., Sharabrin S.V. et al. Delivery of mRNA vaccine against SARS-CoV-2 using a polyglucin: Spermidine conjugate // Vaccines (Basel). 2021. Vol. 9, No. 2. P. 76. doi: 10.3390/vaccines9020076
  8. Starostina E.V., Sharabrin S.V., Antropov D.N. et al. Construction and immunogenicity of modified mRNA-vaccine variants encoding influenza virus antigens // Vaccines (Basel). 2021. Vol. 9, No. 5. P. 452. doi: 10.3390/vaccines9050452
  9. Karpenko L.I., Apartsin E.K., Dudko S.G. et al. Cationic polymers for the delivery of the Ebola DNA vaccine encoding artificial T-сell immunogen // Vaccines (Basel). 2020. Vol. 8, No. 4. P. 718. doi: 10.3390/vaccines8040718
  10. Sahin U., Muik A., Derhovanessian E. et al. COVID-19 vaccine BNT162b1 elicits human antibody and TH 1 T cell responses // Nature. 2020. Vol. 586, No. 7830. P. 594–599. doi: 10.1038/s41586-020-2814-7

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Электрофореграмма разделения РНК и мРНК GFP и RBD (a): 1 — РНК-GFP до полиаденилирования; 2 — мРНК-GFP после полиаденилирования; 3 — РНК-RBD до полиаденилирования; 4 — мРНК-RBD после полиаденилирования (о. – нуклеотидных оснований). Микрофотография HEK293, трансфецированных мРНК-GFP, увеличение ×10 (b)

Скачать (122KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Титры специфических антител IgG к RBD SARS-CoV-2. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Статистическую значимость рассчитывали с помощью двухфакторного дисперсионного анализа и множественных тестов сравнения. н. с. — статистически не значимо; * p < 0,01, ** p < 0,001

Скачать (97KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2022



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».