Влияние пептидов SARS-CoV-2 на активацию NK-клеток человека

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. NK-клетки, наряду с Т-лимфоцитами, обладают высокой противовирусной активностью. Исследование вклада NK-клеток в борьбу с инфекцией SARS-CoV-2 может способствовать разработке надлежащего лечения COVID-19. Иммунный ответ NK-клеток, обеспечиваемый совокупностью сигналов от активирующих и ингибирующих рецепторов, ранее считался неспецифическим. В настоящее время показано существование определенных субпопуляций антиген-специфических, или адаптивных, NK-клеток.

Цель — оценить функциональный ответ NK-клеток, индуцированный пептидами вируса SARS-CoV-2.

Материалы и методы. Функциональный ответ NK-клеток на пептиды SARS-CoV-2 определяли по их способности к дегрануляции (поверхностной экспрессии CD107a), продукции интерферона гамма (IFNγ) и по степени активации (уровню экспрессии HLA-DR). В исследовании участвовали переболевшие COVID-19 добровольцы, как контроль использовали иммунные клетки здорового добровольца, не имевшего SARS-CoV-2-специфических антител.

Результаты. В отличие от NK-клеток не болевшего COVID-19 донора, NK-клетки от перенесших COVID-19 демонстрировали более высокий, по сравнению с контрольными образцами, уровень продукции IFNγ в ответ на пептиды SARS-CoV-2. Уровень дегрануляции NK-клеток от ранее инфицированных SARS-CoV-2 индивидов был выше, чем в соответствующем контроле. Доля активированных NK-клеток, полученных от переболевших участников исследования, оказалась так же выше в образцах, стимулированных пептидами SARS-CoV-2.

Заключение. Нами продемонстрирована активация NK-клеток, полученных от ранее переболевших COVID-19, в ответ на пептидные антигены SARS-CoV-2 в культурах периферических мононуклеаров in vitro. Данное исследование открывает возможность для последующего поиска и изучения антиген-специфических NK-клеток при заболевании COVID-19. Использование таких клеток может помочь в создании улучшенных методов лечения инфекции SARS-CoV-2.

Об авторах

Мария Олеговна Устюжанина

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, РАН; Сколковский институт науки и технологий

Автор, ответственный за переписку.
Email: mashaust1397@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3378-6508

аспирант Центра наук о жизни; инженер

Россия, Москва; Москва

Ольга Владимировна Британова

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, РАН

Email: olbritan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6295-1392

канд. биол. наук, старший научный сотрудник

Россия, Москва

Елена Ивановна Коваленко

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, РАН

Email: lenkovalen@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8119-8247
SPIN-код: 2359-7599
Scopus Author ID: 7102778244
ResearcherId: S-2086-2016

канд. биол. наук, старший научный сотрудник

Россия, Москва

Список литературы

  1. Sivori S., Vacca P., Del Zotto G. et al. Human NK cells: surface receptors, inhibitory checkpoints, and translational applications // Cell. Mol. Immunol. 2019. Vol. 16, No. 5. P. 430–441. doi: 10.1038/s41423-019-0206-4
  2. Paust S., von Andrian U.H. Natural killer cell memory // Nat. Immunol. 2011. Vol. 12, No. 6. P. 500–508. doi: 10.1038/ni.2032
  3. Gumá M., Budt M., Sáez A. et al. Expansion of CD94/NKG2C+ NK cells in response to human cytomegalovirus-infected fibroblasts // Blood. 2006. Vol. 107, No. 9. P. 3624–3631. doi: 10.1182/BLOOD-2005-09-3682
  4. Hammer Q., Rückert T., Borst E.M. et al. Peptide-specific recognition of human cytomegalovirus strains controls adaptive natural killer cells article // Nat. Immunol. 2018. Vol. 19. P. 453–463. doi: 10.1038/S41590-018-0082-6
  5. Kovalenko E.I., Streltsova M.A., Kanevskiy L.M. et al. Identification of human memory-like NK cells // Curr. Protoc. Cytom. 2017. Vol. 79. P. 9.50.1–9.50.11. doi: 10.1002/CPCY.13
  6. Wijaya R.S., Read S.A., Truong N.R. et al. HBV vaccination and HBV infection induces HBV-specific natural killer cell memory // Gut. 2021. Vol. 70, No. 2. P. 357–369. doi: 10.1136/GUTJNL-2019-319252
  7. Maucourant C., Filipovic I., Ponzetta A. et al. Natural killer cell immunotypes related to COVID-19 disease severity // Sci. Immunol. 2020. Vol. 5, No. 50. P. eabd6832. doi: 10.1126/SCIIMMUNOL.ABD6832

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Исследование продукции IFNγ в ответ на стимуляцию пептидами SARS-CoV-2. Продукция IFNγ в присутствии или отсутствие стимуляции IL-2: а — в NK-клетках, представлены репрезентативные цитометрические данные одного переболевшего COVID-19 донора; b — в NK-клетках, полученных от переболевших COVID-19 доноров, с помощью гейтов выделены клетки CD56+CD3–; c — в T-клетках, полученных от переболевших COVID-19 доноров, с помощью гейтов выделены клетки CD3+; d — в субпопуляциях NK-клеток, представлены репрезентативные цитометрические данные одного переболевшего COVID-19 донора; e — в NK-клетках одного донора, измеренная дважды, через 6 и 18 мес. после инфекции SARS-CoV-2; f — в NK-клетках SARS-CoV-2-серонегативного донора. * p < 0,05

Скачать (509KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Дегрануляция и активация NK-клеток: a — уровень CD107a на поверхности NK-клеток, репрезентативные цитометрические данные одного переболевшего COVID-19 донора; b — уровень CD107a на поверхности NK-клеток, полученных от переболевших COVID-19 доноров, с помощью гейтов выделены CD56+CD3– клетки, зелеными квадратными символами обозначены данные одного донора; c — уровень HLA-DR на поверхности NK-клеток, полученных от переболевших COVID-19 доноров, с помощью гейтов выделены CD56+CD3– клетки; d — уровень CD107a на поверхности NK-клеток одного донора, измеренный два раза, через 6 и 18 мес. после инфекции SARS-CoV-2; e — репрезентативные цитометрические данные сравнения уровня CD107a на поверхности CD56+CD3– с живыми клетками CD56+CD3–SYTOX–; f — уровень CD107a на поверхности NK-клеток, представлены цитометрические данные SARS-CoV-2-серонегативного донора. * p < 0,05; ** p < 0,0005

Скачать (563KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2022



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».