Features of the course of induced pregnancy of mothers and subsequent neurocognitive development of their children aged 3 to 7 years

Толық мәтін

Введение

Применение вспомогательной репродукции – экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ), криоконсервирование и донорство репродуктивного материала и др. – занимает ведущее место в решении вопросов, связанных с мужским и женским бесплодием, но до сих пор неясно влияние ВРТ на развивающийся мозг ребенка. Проведенные многочисленные зарубежные и отечественные исследования не привели специалистов к единому мнению насчет прямого влияния выполненных процедур ВРТ на будущее физическое и психическое здоровье ребенка (Добряков и др., 2019; Бохан и др., 2023; Зверева и др., 2024; Сергиенко и др., 2024; Barbuscia et al., 2019; Carson et al., 2011; Djuwantono et al., 2020; Hansen et al., 2005), но косвенные признаки все же отмечаются почти всеми исследователями. Несомненно, следует подчеркнуть, что репродуктивное здоровье родителей, обращающихся за процедурами искусственного оплодотворения, уже имеет определенные негативные факторы (Комиссарова и др., 2006; Carson et al., 2011). К ним относятся возраст родителей, наличие у них хронических и соматических заболеваний, генетические риски и другие обстоятельства, которые предшествуют обращению за процедурами ВРТ (Лещинская и др., 2022). Аналогичные эндогенные факторы здоровья матери также могут оказывать влияние на течение беременности и развитие плода.

Уже почти четыре десятилетия анализ научных и практических исследований оставляет открытым вопрос: является ли развитие искусственно зачатых детей стандартным или уникальным (Бохан и др., 2023; Пыхтина и др., 2017; Зверева и др., 2024; Соловьева, 2016; Barbuscia et al., 2019; Carson et al., 2011). С медицинской точки зрения, достижения вспомогательной репродукции направлены на сближение физических характеристик детей, зачатых с помощью ВРТ, с теми, кто появился на свет благодаря естественному зачатию. Однако остаются неясными последствия самой подготовки родителей к процедурам ВРТ и выбранного метода искусственного оплодотворения для будущего развития ребенка. Чтобы прояснить эти аспекты, необходимо сначала рассмотреть феноменологию развития детей от индуцированной беременности через призму онтогенеза и дизонтогенеза (Печенина, 2016; Зозуля и др., 2023; Сергиенко и др., 2022). Противоречивость сведений в научной литературе относительно психического развития детей, зачатых с применением ВРТ, способствует более детальному изучению данной выборки детей.

В ФГБНУ НЦПЗ в рамках мультидисциплинарного подхода к изучению детей, зачатых с использованием технологий вспомогательной репродукции, проводилось исследование когнитивного развития этих детей с акцентом на их анамнестические данные. Цель данного исследования заключалась в изучении специфических характеристик когнитивного развития детей, которые были зачаты с помощью вспомогательной репродукции, в дошкольном и начальном школьном возрасте с учетом анамнеза протекания беременности матери. Объектом анализа выступила связь между особенностями течения беременности и последующим психическим развитием детей, зачатых искусственно, как в нормальных условиях, так и при наличии отклонений в развитии.

В процессе исследования были выдвинуты гипотезы о том, что умственное развитие детей, зачатых с использованием вспомогательных репродуктивных технологий, имеет свои уникальные характеристики, как в плане созревания мозговых структур, так и плане познавательного развития. Причем, на такую специфику развития оказывает влияние множество дополнительных факторов, среди них течение беременности матери, которое, по нашим предположениям, оказывает существенное влияние на отдаленное развитие ребенка.

 

Выборка

Всего в исследовании приняли участие 115 детей возрастом от 3-х лет до 7 лет 11 месяцев, средний возраст 4,5 ± 3 года, из них 54 ребенка были зачаты при помощи ВРТ (дети ВРТ), и 61 ребенок – естественного зачатия (дети ЕЗ). Также в исследовании участвовали матери обследуемых детей, у кого собирались данные об особенностях протекания беременности и их здоровья на момент вынашивания ребенка. Критериями включения в группу ВРТ стало: дети, зачатые с помощью ВРТ, возраст от 3 до 7лет 11 месяцев. Критериями исключения были возраст меньше 3-х и старше 8 лет, дети от естественного зачатия. Среди детей ЕЗ критерием включения стал аналогичный возраст, как и у детей ВРТ, и отсутствие клинически установленного нервно-психического заболевания. Критериями ис-ключения из выборки детей ЕЗ стал возраст меньше 3-х лет и старше 8 лет, наличие установленного клинического психиатрического или неврологического заболевания.

В группе «дети ВРТ» 78% детей появились на свет с помощью кесарева сечения, 35% родились недоношенными, более 25% детей имели психические отклонения в виде задержки психического развития, расстройства аутистического спектра, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и без.

В группе «дети ЕЗ» самостоятельное родоразрешение превалировало и составляло 72% рожденных детей, недоношенность отмечалась у 13% от всей группы. Изучение анамнестических данных не выявило в группе контроля отклонений в психическом развитии. Согласно медицинским документам и выпискам заключений врачей, психомоторное развитие детей протекало в соответствии с нормативными показателями.

 

Методы

Использование нейропсихологического подхода в оценке психической деятельности искусственно зачатых детей дошкольного и младшего школьного возраста является методологической основой исследования. Нейропсихологическое обследование детей от 3-х до 4 лет 11 месяцев производилось с помощью адаптированных под возраст диагностических проб, предложенных Ж.М. Глозман (Глозман и др., 2006). Для детей старше 5 лет применялись нейропсихологические пробы по методике Лурии-Цветковой (Цветкова, 2022), которые дают возможность оценить развитие когнитивных функций у детей не только с психологической позиции, но и с точки зрения синдромного нейропсихологического анализа. Методики анкетирования и сбора анамнестических данных. Методы математической статистики.

 

Результаты

Анализ состояния здоровья родителей до наступления беременности выявил большую частотность различных видов заболеваний среди родителей детей из группы ВРТ (см. таблица 1). Наблюдается более высокая распространенность репродуктивных нарушений, что чаще всего приводит к обращению за помощью в виде искусственного оплодотворения. В частности, у 74% женщин (100%=54 женщины) были выявлены заболевания репродуктивной системы, проявляющиеся в отсутствии одной или обеих маточных труб по причине воспалительных процессов или внематочной беременности, что привело к разрыву маточной трубы в 59,2% случаев. На втором месте по частоте находятся аденомиоз и проблемы с овуляцией, встречающиеся у 14,8% пациенток, среди которых донорство яйцеклеток происходило в 1,8% случаев. У оставшихся 26% женщин либо не было выявлено признаков репродуктивных нарушений, либо паре был поставлен диагноз бесплодие неопределенного происхождения.

 

Таблица 1. Состояние здоровья родителей до наступления беременности (количество человек)

Экспериментальные группы Клинические  заболевания	Дети ВРТ		Дети ЕЗ
Пол родителя	ж	м	ж	м
Репродуктивные нарушения	40	15	0	2
Эндокринные нарушения	21	6	10	3
Онкологические заболевания в анамнезе	3	0	0	0
Сердечно-сосудистые заболевания	21	13	16	9
Наследственные заболевания	5	5	3	5
Заболевания дыхательной системы	5	1	1	2
Психоневрологические расстройства	12	7	2	3
Сочетание нескольких заболеваний	36	14	5	2
Без нарушений	14	39	38	52

 

Среди родителей детей ЕЗ расстройства мужской репродуктивной функции были зафиксированы в 1,2% случаев, что усложняло скорое зачатие, требуя предварительной терапии, после чего зачатие происходило естественным путем. Эндокринные патологии среди родителей группы дети ВРТ проявились в 14,5% случаев, причем у женщин и мужчин сахарный диабет диагностирован у 3,2% родителей, гипотиреоз – у 6,9%, а гипертиреоз – у 4,2%. Среди родителей детей ЕЗ эндокринные нарушения выявили в 7,9% случаев: сахарный диабет зарегистрирован у 2,4% родителей, гипотиреоз – у 4,2%, гипертиреоз – у 1,2%. Сердечно-сосудистые заболевания отмечались у обоих 34 (18,3%) родителей в паре из группы дети ВРТ и у 25 (15,2%) отцов и матерей из группы дети ЕЗ.

Таким образом, мы видим, что родители имеют проблемы со здоровьем в обеих группах, однако сочетание нескольких (от двух и более) заболеваний, встречаются у матерей и/или отцов из группы детей ВРТ значительно чаще, чем у тех, кто является родителем естественно зачатых детей.

В таблице 2 представлены данные течения беременности матерей из двух групп.

 

Таблица 2. Осложнения течения беременности у матерей при индуцированной и спонтанной беременности (количество человек)

Здоровье матери,  детей из групп Перечень часто встречаемых осложнений	Дети ВРТ	Дети ЕЗ
Токсикоз при беременности	24	27
Угроза прерывания беременности	22	15
Вирусные заболевания матери во время беременности	9	18
Плацентарная недостаточность	6	1
Задержка развития плода	3	0
Стрессовое напряжение матери во время беременности	9	9
Нарушения артериального давления	15	15
Железодефицитная анемия у матери, возникшая во время беременности	11	18
Резус-конфликт	0	3
Обострение хронического заболевания у матери во время беременности	7	2

 

Исходя из полученных анамнестических данных, было принято решение разделить матерей на группы по течению беременности и состоянию их здоровья:

Группа Б1 – в эту группу вошли матери, чья беременность протекала без каких-либо осложнений и состояние их здоровья на протяжении всего периода беременности было удовлетворительным.

Группа Б2 – данная группа состояла из женщин, беременность которых протекала с разными осложнениями (токсикоз, маловодие или многоводие, тазовое предлежание плода, гестоз, преждевременные роды, обострение хронических заболеваний и т.д.), и /или состояние здоровья матери имело отклонения (нарушения артериального давлений (гипертония или гипотония), субклинический гипотериоз, гестационный диабет, перенесенное вирусное заболевание, нахождение в стрессовом состоянии).

Согласно медицинской документации течения беременности и состояния здоровья матери во время беременности было определенно количество матерей, входящее в каждую из групп (см. таблица 3):

 

Таблица 3. Группы по состоянию здоровья и течению беременности матери (количество человек)

Группы детей Группы матерей	Дети ВРТ	Дети ЕЗ
Группа Б1	31	36
Группа Б2	23	25
Всего человек	54	61

 

 

Из таблицы 3 мы видим, что распределение здоровья матерей и характера течения беременности в исследуемых группах оказалось практически идентичным. И у матерей с вспомогательным репродуктивным зачатием, и у тех, чьи беременности наступили естественным путем, беременность протекала либо без осложнений, либо с незначительными отклонениями, не оказывающими серьезного и прямого вреда на внутриутробное развитие плода. Аналогично состояние здоровья матерей в своей массе оценивалось как удовлетворительное или с легкими осложнениями.

Родители, готовящиеся к искусственному оплодотворению, подходят к беременности с полной осознанностью, проходят детальное медицинское обследование и, обнаруживая проблемы со здоровьем, прибегают к соответствующему лечению. Это значительно снижает риск неблагоприятного течения беременности и обострения хронических заболеваний во время вынашивания. Медицинские специалисты уделяют особое внимание плоду, развивающемуся после индуцированного зачатия, что также уменьшает вероятность неблагоприятных последствий для его развития.

Естественное же зачатие может как планироваться, так и быть спонтанным. Среди родителей контрольной группы было выявлено, что большинство из них не осуществляли специальной подготовки к беременности, не проходили медицинскую диспансеризацию и в случае хорошего самочувствия матери пропускали плановые визиты к акушеру-гинекологу. Состояние здоровья и характеристика течения беременности в обеих группах оказывались почти идентичными, несмотря на кажущееся здоровое состояние родителей контрольной сравнительной группы и усугубленные риски среди родителей эмпирической группы. Это можно объяснить тем, что те, кто сталкивались с репродуктивными трудностями, были более внимательны к своему здоровью и процессу беременности, что обеспечивало своевременное медицинское вмешательство.

Качественный нейропсихологический анализ показал, что у детей, зачатых с помощь ВРТ, чьи матери входили в группу Б1, отмечается больший процент риска дисфункции в работе энергетического блока мозга и корковых структур (см. рисунок 1) в сравнении с детьми ЕЗ у матерей, у кого беременность протекала без осложнений (см. рисунок 2).

Рис. 1. Показатели функциональной сформированности\дисфункции мозговых структур у детей, зачатых путем ВРТ, матери которых входили в группу Б

Примечание: По оси ординат – процент распределения уровня функциональной сформированности мозговых структур, по оси абсцисс – рассматриваемые мозговые структуры.

Функциональное развитие корковых структур у детей ВРТ при нормально протекающей беременности матери (группа Б1) в 23% случаев обнаруживало риски дисфункциональной работы теменно-височных областей преимущественно левого полушария, функциональную недостаточность работы премоторной области коры головного мозга. Часто мы могли видеть у детей ВРТ дефицитарность кинетического орального и общего моторного праксиса, трудности в дифференциации фонем, выраженные затруднения в формировании навыков звукового анализа и синтеза. У 57% детей ВРТ отмечалась функциональная недостаточность слухоречевой и зрительной памяти, опознания недорисованных картин, нарушения общего речевого развития второго-третьего уровня. Дисфункция или недостаточная функциональная сформированность на уровне диэнцефальных и стволовых структур также встречался у детей ВРТ чаще, чем у детей ЕЗ, матери которых входили в группу Б1. У детей ВРТ отмечалась быстрая утомляемость, импульсивность, трудности включения в деятельность. У детей ЕЗ мы могли видеть аналогичные трудности, но степень их выраженности была, в большинстве случаев, слабее, в отличие от детей ВРТ, у кого расстройства варьировались от умеренных до выраженных проявлений.

Рис. 2. Показатели функциональной сформированности\дисфункции мозговых структур у естественно зачатых детей, матери которых входили в группу Б1

Примечание: По оси ординат – процент распределения уровня функциональной сформированности мозговых структур, по оси абсцисс – рассматриваемые мозговые структуры.

 

Сравнительный анализ нейропсихологических показателей развития детей и показателей течения беременности их матерей, имевших осложнения во время беременности и входящих в группу Б2, показал высокую зависимость отдаленного психического развития ребенка от возникавших осложнений у матери в период беременности, особенно среди детей, зачатых с помощью ВРТ.

Из диаграммы на рисунке 3 мы можем видеть высокий процент обнаруженного риска дисфункционального развития указанных отделов головного мозга. Возникающие у матери осложнения во время индуцированной беременности оказывают выраженное негативное влияние на отдаленное развитие диэнцефальных (в 67% случаев) и стволовых (в 50% случаев) структур у детей ВРТ, которые проявляются грубыми нарушениями энергетической составляющей психической деятельности ребенка, поведенческими расстройствами в виде приступов агрессии, истерии, повышенной плаксивостью и тревожностью. Также эти дети во время выполнения заданий проявляли импульсивность выполнения, часто утрачивали смысл задания, соскальзывая на неконструктивный вид деятельности. Частота встречаемости менее выраженных проявлений дисфункции подкорковых образований у детей ВРТ была ниже, чем у детей ЕЗ, и часто сочеталась со своевременно начатой коррекционной психолого-педагогической работой.

Рис. 3. Показатели функциональной сформированности\дисфункции мозговых структур у детей, зачатых путем ВРТ, матери которых входили в группу Б2

Примечание: По оси ординат – процент распределения уровня функциональной сформированности мозговых структур, по оси абсцисс – рассматриваемые мозговые структуры.

 

Дети ВРТ, матери которых входили в группу Б2, испытывали трудности в пространственном и квазипространственном восприятии, имели грубые нарушения слухоречевой памяти и номинативного словаря, затруднялись в овладении счетными навыками, испытывали трудности в понимании и удержании инструкции. Моторные пробы выполнялись с упрощением и искажением заданной программы, у детей ВРТ старше 5 лет наблюдалась дефицитарность динамического праксиса, а у детей ВРТ старше 6 лет часто встречалась выраженная недостаточность межполушарного взаимодействия. Можно предположить влияние первичной недостаточности функционирования подкорковых структур у детей, зачатых путем ВРТ, с последующим вторичным вовлечением в патологический процесс корковых структур.

У детей ЕЗ можно отметить, что влияние протекающей с осложнениями беременности матери не оказывает настолько сильного влияния на возникновение риска психической дисфункции, как у детей ВРТ.

Рис. 4. Показатели функциональной сформированности\дисфункции мозговых структур у естественно зачатых детей, матери которых входили в группу Б2

Примечание: По оси ординат – процент распределения уровня функциональной сформированности мозговых структур, по оси абсцисс – рассматриваемые мозговые структуры.

 

На диаграмме на рисунке 4 виден меньший процент проявлений функциональной недостаточности работы подкорковых (энергети-ческого блока) и корковых структур у детей ЕЗ из группы матерей Б2; риск дисфункции встречается только у 16% детей на уровне стволовых и у 4% детей на уровне диэнцефальных структур. Также можно отметить, что процентное соотношение детей с нормативным развитием значимо выше, нежели чем в группе детей ВРТ. Это дает основание предположить, что отдаленное психическое развитие детей ВРТ подвержено большему риску возникновения дефицита/дисфункции, связанного не только с течением беременности у матери, но и с другими факторами (возраст родителей, состояние здоровья матери до наступления беременности и особенности медицинской подготовки к наступлению беременности, состояние ребенка в период новорожденности и в течение первого года жизни и др.) (Белоцерковцева и др., 2021).

Необходимо подчеркнуть, что в исследовательскую группу детей, зачатых с помощью ВРТ, принимались все дети, чьи родители решились привести ребенка на нейропсихологическое обследование. В итоге 24% участников этой группы имели клинические диагнозы: у 12% зафиксирован аутизм, у 6% – синдром дефицита внимания с гиперактивностью либо без такового, у 4% – ранняя детская шизофрения и у 2% – эпилепсия. Примечательно, что здоровье матерей и течение беременности в двух рассматриваемых группах не имели значительных различий. Для более глубокого анализа мы исключили из группы ВРТ детей с психо-неврологическими заболеваниями и сравнили нейропсихологические данные оставшихся с результатами их естественно зачатых сверстников из группы дети ЕЗ. Данные оказались схожи с первоначальными. Это объясняется тем, что у большинства детей, зачатых с помощью ВРТ, благодаря пристальному вниманию родителей к состоянию их здоровья и развитию, своевременно выявили нарушения психической деятельности ребенка, и в дальнейшем эти дети получали квалифицированную медико-психолого-педагогическую помощь, что позволило полностью или частично компенсировать имеющийся психический дефицит к до-школьному/младшему школьному возрасту. Также нужно отметить, что хотя клинические заболевания в группе ЕЗ не были установлены на момент обращения, в ходе нейропсихологической диагностики всё же обнаруживалась психическая недостаточность, что потребовало в ряде случаев дальнейшей консультации психиатра и/или невролога.

С помощью регрессионного анализа мы рассмотрели влияние разных предикторов таких, как: течение беременности матери, метод родоразрешения, состояние здоровья ребенка в период ново-рожденности, наличие психо-неврологических заболеваний у ребен-ка, биологический пол ребенка и др., в результате чего установлено, что наибольшее влияние на составляющие психической деятельно-сти ребенка, зачатого с помощью вспомогательной репродукции, оказывает течение беременности матери. В таблице 4 представлены показатели по регрессионному анализу по предиктору течения беременности матери, из которой мы видим, что возникающие осложнения во время беременности оказывают существенное влияние на отдаленное развитие ряда психических функций, связанных с корковыми структурами ГМ у искусственно зачатых детей.

В таблице 4 представлены только значимые показатели р ≤ 0,01 и р ≤ 0,05.

 

Таблица 4. Регрессионный анализ влияния предиктора «течение беременности матери» на показатели функциональной недостаточности работы отдельных видов психической деятельности

	R2	F	β	P
Внимание	,699	16,255	,682**	,001
Зрительное восприятие	,464	9,541	,483*	,008
Образы представления	,503	23,304	,709**	,000
Восприятие ритмов	,618	17,822	,672**	,000
Фонетико-фонематический слух	,500	23,011	,707**	,000
Неречевой слух	,698	25,426	,615**	,000
Слухоречевая память	,513	11,603	,541*	,002
Общее речевое развитие	,219	6,462	,468*	,018
Вербально-логическое мышление	,231	6,915	,481*	,015
Наглядно-действенное мышление	,292	9,497	,541*	,005

 

Примечание: * – р ≤ 0,05, ** – р ≤ 0,01. Нули перед запятыми пропущены.

 

В наших предыдущих исследованиях было выявлено, что наибольшее отдаленное влияние на психическое развитие детей, зачатых с помощью ВРТ, оказывает состояние здоровья ребенка в период новорожденности, возраст матери на момент зачатия, метод искусственного оплодотворения (ЭКО/ИКСИ), при этом психические заболевания у ребенка не продемонстрировали значимых предикторов (Добряков и др., 2019; Сергиенко и др., 2021; Зверева и др., 2024;)

Регрессионный анализ в группе детей ЕЗ с рассмотрением аналогичных факторов обнаружил, что самостоятельные роды оказывали отдаленное негативное влияние на двигательную память детей в дошкольном, младшем школьном возрасте.

 

Таблица 5. Регрессионный анализ влияния течения предиктора «течение беременности матери» на составляющие психической деятельности у естественно зачатых детей

Составляющие психической деятельности	R2	F	β	p
Двигательная память	,096	6,278	–,310	,015

 

Примечание: Нули перед запятыми пропущены.

 

Оценив составляющие психической деятельности детей, зачатых с помощью ВРТ, с применением нейропсихологического исследования, можно выдвинуть предположение о специфическом феноменологическом психическом развитии данных детей. Выявленная взаимосвязь течения беременности и отдаленного развития ребенка, в частности показатели недостаточности корковых функций мышления, памяти, внимания и общего речевого развития у детей, зачатых с помощью вспомогательной репродукции, в возрасте от 5 до 8 лет могут служить основой для гипотезы о более замедленном созревании отделов мозга, отвечающих за эти функции. Можно предполагать и особенные черты морфофункционального созревания мозга у данных детей, особенно в сравнении с естественно зачатыми сверстниками.

Анализ других исследований (Соловьева, 2016; Печенина, 2016; Лещинская, 2022) также указывает на то, что не только течение беременности влияет на потенциальную недостаточность/дефицит психических функций у ребенка, зачатого ВРТ, но и совокупность разнообразных факторов таких, как здоровье родителей, эмоциональное состояние матери и подготовка к зачатию и др..

 

Выводы

Проведенное исследование дает веские основания предполагать, что особенности течения беременности могут оказывать отдаленное воздействие на становление психических функций у дошкольников и младших школьников, зачатых с помощью ВРТ. Чем тяжелее протекает индуцированная беременность, тем больше подвержены дети риску дизонтогенетического нейрокогнитивного развития. В частности, у этих детей выявлен наибольший риск дисфункции на уровне подкорковых структур, обеспечивающих энергетическую составляющую психической деятельности. Также выявлена специфика влияния течения беременности матери на показатели психического развития детей из групп индуцированного и естественного зачатия. В группе детей естественного зачатия отягощенно протекающая беременность матери оказывала меньшее негативное воздействие на отдаленное нейрокогнитивное развитие ребенка, чем в группе детей, зачатых с помощью вспомогательной репродукции.

Авторлар туралы

Karolina Surkova

Mental Health Research Center

Хат алмасуға жауапты Автор.
Email: www1-11@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7501-0535

Researcher, Department of Medical Psychology

Ресей, bld. 34, Kashirskoe hw., Moscow, Russia, 115522

Alexey Sergienko

Mental Health Research Center

Email: aumsan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4511-2503

PhD in Psychology, Leading Researcher, Department of Medical Psychology

Ресей, bld. 34, Kashirskoe hw., Moscow, Russia, 115522

Natalia Zvereva

Mental Health Research Center

Email: zverevanv@mgppu.ru
ORCID iD: 0000-0003-3817-2169

PhD in Psychology, Leading Researcher, Department of Medical Psychology

Ресей, bld. 34, Kashirskoe hw., Moscow, Russia, 115522

Әдебиет тізімі

Қосымша файлдар