Парацетамол – и друг, и враг: что должен знать педиатр? Клинический случай

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Одним из наиболее распространенных побочных эффектов, связанных с приемом лекарственных средств, является гепатотоксичность. Наиболее часто тяжелое лекарственное поражение печени вызывает ацетаминофен (парацетамол), поскольку относится к категории безрецептурных препаратов. Парацетамол – безопасное и эффективное средство у детей и подростков при применении в терапевтических дозах, но, с другой стороны, является наиболее распространенной причиной острой печеночной недостаточности у детей (21% случаев) и взрослых (40%) при передозировке. Клиническая картина токсического поражения печени зависит от прошедшего после приема парацетамола времени и его количества. Симптомы поражения печени не всегда очевидны, но могут стремительно развиться со 2 по 5-е сутки после отравления. В статье приведено клиническое наблюдение непреднамеренной передозировки парацетамола у девочки-подростка при несоблюдении дозы и режима приема.

Об авторах

Ирина Николаевна Захарова

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: zakharova-rmapo@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4200-4598

д-р мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, засл. врач России

Россия, Москва

Ирина Владимировна Бережная

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: berezhnaya-irina26@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2847-6268

канд. мед. наук, доц. каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского

Россия, Москва

Нарине Григорьевна Сугян

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ГБУЗ МО «Химкинская больница»

Email: narine6969@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2861-5619

канд. мед. наук, доц. каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, зам. глав. врача

Россия, Москва; Химки

Список литературы

  1. Mulchandani R, Kakkar AK. Reporting of adverse drug reactions in India: A review of the current scenario, obstacles and possible solutions. Int J Risk Saf Med. 2019;30(1):33-44. doi: 10.3233/JRS-180025
  2. Tantikul C, Dhana N, Jongjarearnprasert K, et al. The utility of the World Health Organization-The Uppsala Monitoring Centre (WHO-UMC) system for the assessment of adverse drug reactions in hospitalized children. Asian Pac J Allergy Immunol. 2008;26(2-3):77-82.
  3. Shukla AK, Jhaj R, Misra S, et al. Agreement between WHO-UMC causality scale and the Naranjo algorithm for causality assessment of adverse drug reactions. J Family Med Prim Care. 2021;10(9):3303-8. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_831_21
  4. Alomar MJ. Factors affecting the development of adverse drug reactions (Review article). Saudi Pharm J. 2014;22(2):83-94. doi: 10.1016/j.jsps.2013.02.003
  5. Srisuriyachanchai W, Cox AR, Jarernsiripornkul N. Patients’ Identification, Management and Prevention of Adverse Drug Reactions: A Cross-Sectional Survey of Patients with Severe Adverse Drug Reactions. J Clin Med. 2024;13(14):4165. doi: 10.3390/jcm13144165
  6. Mt M, Ss J, Plgc L, Tghk S. Prevalence, Characteristics and Factors Associated with Adverse Drug Reactions Among Hospitalized Patients. Hosp Pharm. 2024;59(4):489-97. doi: 10.1177/00185787241234217
  7. Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л., и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(1):85-115 [Ivashkin VT, Baranovsky AYu, Raikhelson KL, et al. Drug-Induced Liver Injuries (Clinical Guidelines for Physicians). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2019;29(1):85-115 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131
  8. Bessone F, Hernandez N, Tagle M, et al. Drug-induced liver injury: A management position paper from the Latin American Association for Study of the liver. Ann Hepatol. 2021;24:100321. doi: 10.1016/j.aohep.2021.100321
  9. Aithal G, Watkins PB, Andrade RJ, et al. Case definition and phenotype standardization in drug-induced liver injury. Clin Pharmacol Ther. 2011;89:806-15. doi: 10.1038/clpt.2011.58
  10. Dijmărescu I, Guţă OM, Brezeanu LE, et al. Drug-Induced Hepatitis in Children: The Experience of a Single Center in Romania. Children (Basel). 2022;9(8):1136. doi: 10.3390/children9081136
  11. Bunchorntavakul C, Reddy KR. Review article: herbal and dietary supplement hepatotoxicity. Aliment Pharmacol Ther. 2013;37(1):3-17. doi: 10.1111/apt.12109
  12. Ostapowicz G, Fontana RJ, Schiødt FV, et al. Results of a prospective study of acute liver failure at 17 tertiary care centers in the United States. Ann Intern Med. 2002;137(12):947-54. doi: 10.7326/0003-4819-137-12-200212170-00007
  13. Green C, Krafft H, Guyatt G, Martin D. Symptomatic fever management in children: A systematic review of national and international guidelines. PLoS One. 2021;16(6):e0245815. doi: 10.1371/journal.pone.0245815
  14. Björnsson ES. Drug-induced liver injury: an overview over the most critical compounds. Arch Toxicol. 2015;89(3):327-34. doi: 10.1007/s00204-015-1456-2
  15. Романов Б.К., Олефир Ю.В., Аляутдин Р.Н., и др. Безопасность применения лекарственных средств у детей – данные международного мониторинга за 50 лет. Безопасность и риск фармакотерапии. 2019;7(2):57-64 [Romanov BK, Olefir YuV, Alyautdin RN, et al. Drug Safety for Children — International Monitoring Data for 50 Years. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2019;7(2):57-64 (in Russian)]. doi: 10.30895/2312-7821-2019-7-2-57-64
  16. Лукина М.В., Андрущишина Т.Б., Дронов И.А., и др. Данные о безопасности применения парацетамола во время беременности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(6):96-101 [Lukina MV, Andrushchishina TB, Dronov IA, et al. Safety of paracetamol during pregnancy: literature review. Problems of Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2020;19(6):96-101 (in Russian)]. doi: 10.20953/1726-1678-2020-6-96-101
  17. European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; Clinical Practice Guideline Panel: Chair; Panel members; EASL Governing Board representative. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222-61. doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.014
  18. Rowden AK, Norvell J, Eldridge DL, Kirk MA. Updates on acetaminophen toxicity. Med Clin North Am. 2005;89(6):1145-59. doi: 10.1016/j.mcna.2005.06.009
  19. Prescott LF. Gastrointestinal absorption of drugs. Med Clin North Am. 1974;58(5):907-16. doi: 10.1016/s0025-7125(16)32088-0
  20. Lee WM. Acetaminophen (APAP) hepatotoxicity-Isn’t it time for APAP to go away? J Hepatol. 2017;67(6):1324-31. doi: 10.1016/j.jhep.2017.07.005
  21. Ishitsuk Y, Kondo Y, Kadowaki D. Toxicological properties of acetaminophen: dark side of a safe antipyretic/analgesic drug? Biol Pharm Bull. 2020;43:195-206. doi: 10.1248/bpb.b19-00722
  22. McGill MR, Jaeschke H. Metabolism and disposition of acetaminophen: recent advances in relation to hepatotoxicity and diagnosis. Pharm Res. 2013;30(9):2174-87. doi: 10.1007/s11095-013-1007-6
  23. Yoon E, Babar A, Choudhary M, et al. Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity: a Comprehensive Update. J Clin Transl Hepatol. 2016;4(2):131-42. doi: 10.14218/JCTH.2015.00052
  24. Jaeschke H, Williams CD, Ramachandran A, Bajt ML. Acetaminophen hepatotoxicity and repair: the role of sterile inflammation and innate immunity. Liver Int. 2012;32(1):8-20. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02501.x
  25. Hossen MS, Akter A, Azmal M, et al. Unveiling the molecular basis of paracetamol-induced hepatotoxicity: Interaction of N-acetyl-p-benzoquinone imine with mitochondrial succinate dehydrogenase. Biochem Biophys Rep. 2024;38:101727. doi: 10.1016/j.bbrep.2024.101727
  26. Lee H, Yang X, Jin PR, et al. The Discovery of Gut Microbial Metabolites as Modulators of Host Susceptibility to Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity. Drug Metab Dispos. 2024;52(8):754-64. doi: 10.1124/dmd.123.001541
  27. Van der Marel CD, Anderson BJ, van Lingen RA, et al. Pharmacokinetics of paracetamol and metabolites in infants. Eur J Clin Pharmacol. 2003;59;243-51. doi: 10.1007/s00228-003-0608-0
  28. Guo W, Liu J, Sun J, et al. Butyrate alleviates oxidative stress and regulates NRF2 nuclear accumulation and H3K9/14 acetylation via GPR109A in bovine mammary and breast epithelial cells. Free Radical Biol Med. 2020;152:728-42.
  29. Gamal W, Treskes P, Samuel K, et al. Low-dose acetaminophen induces early disruption of cell-cell tight junctions in human hepatic cells and mouse liver. Sci Rep. 2017;7:37541. doi: 10.1038/srep37541
  30. Wong A, Graudins A. Risk prediction of hepatotoxicity in paracetamol poisoning. Clin Toxicol (Phila). 2017;55(8):879-92. doi: 10.1080/15563650.2017.1317349
  31. Мельникова Л.И., Ильченко Л.Ю., Дунаева Е.А., и др. Выявление синдрома Жильбера методом пиросеквенирования у пациентов в реальной практике. Архивъ внутренней медицины. 2019;9(6):475-82 [Melnikova LI, Ilchenko LYu, Dunaeva EA, et al. Diagnosis of gilbert’s syndrome via pyrosequencing in clinical practice. The Russian Archives of Internal Medicine. 2019;9(6):475-82 (in Russian)]. doi: 10.20514/2226-6704-2019-9-6-475-482
  32. Лужников Е.А., Суходолова Г.Н. Педиатрическая клиническая токсикология. Ростов н/Д: Феникс, 2013 [Luzhnikov EA, Sukhodolova GN. Pediatricheskaia klinicheskaia toksikologiia. Rostov-na-Donu: Feniks, 2013 (in Russian)].
  33. Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL, et al. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol. 2014;109(7):950-66. doi: 10.1038/ajg.2014.131
  34. Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL, et al. Liver injury from herbals and dietary supplements in the U.S. Drug-Induced Liver Injury Network. Hepatology. 2014;60(4):1399-408. doi: 10.1002/hep.27317
  35. Kesar V, Channen L, Masood U, et al. Liver Transplantation for Acute Liver Injury in Asians Is More Likely Due to Herbal and Dietary Supplements. Liver Transpl. 2022;28(2):188-99. doi: 10.1002/lt.26260
  36. Захарова И.Н., Бережная И.В., Сугян Н.Г., и др. Лечение лихорадки при острых респираторных инфекциях верхних дыхательных путей у детей. Медицинский совет. 2022;16(1):88-95 [Zakharova IN, Berezhnaya IV, Sugyan NG, et al. Treatment of fever in acute upper respiratory tract infections in children. Medical Council. 2022;16(1):88-95 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-1-88-95

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Гепатотоксичные эффекты парацетамола и албендазола [по 10].

Скачать (61KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Печеночная экспрессия ZO-1 в зависимости от дозы парацетамола: гистопатология и иммуногистохимическое количественное определение [29].

Скачать (168KB)
Метаданные
4. Таблица 1. Микробные метаболиты кишечника, влияющие на модулирование повреждения печени, вызванного парацетамолом [адаптировано из 26]

Скачать (337KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».