Anabolic resistance in intensive care: a lecture

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Muscle atrophy and metabolic disorders are serious clinical challenges that substantially worsen the prognosis and increase the mortality rates in critically ill patients. Despite being widespread, traditional nutritional support remains ineffective in intensive care units. Therefore, it is crucial to evaluate alternative pathophysiological mechanisms of muscle atrophy.

This review of current publications identified anabolic resistance as a key factor reducing the effectiveness of standard nutritional support regimens for critically ill patients. In this condition, muscle tissue loses its ability to adequately respond to anabolic stimuli, such as amino acids or protein substrates. Pathophysiologically, anabolic resistance involves systemic inflammation, insulin resistance, immobilization, and bioenergetic muscle dysfunction. A stable isotope analysis revealed that anabolic resistance develops directly in muscle tissue rather than in the gastrointestinal tract. This explains why increasing protein intake alone is ineffective.

Clinical studies have shown that critically ill patients reduce protein uptake into their skeletal muscles by 60% compared with healthy individuals. However, gastrointestinal absorption remains intact. In anabolic resistance, inflammation is a more important factor than insulin resistance. Intensive care unit–acquired weakness leads to long-term functional impairment and complicates patient rehabilitation.

The analysis suggests that the current approaches to maintaining muscle mass in critically ill patients should be fundamentally revised. Instead of just increasing protein intake, new therapeutic strategies are needed to address intramuscular inflammation and impaired substrate utilization.

About the authors

Vladimir G. Kochergin

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov; Moscow Clinical Scientific Center named after A.S. Loginov

Author for correspondence.
Email: asqwerty1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4995-1048
SPIN-code: 8520-0376

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow; Moscow

Sergey V. Sviridov

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: sergey.sviridov.59@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9976-8903
SPIN-code: 4974-9195

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Moscow

Valerii V. Subbotin

Moscow Clinical Scientific Center named after A.S. Loginov

Email: v.subbotin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-0921-7199
SPIN-code: 4089-9559

MD, Dr. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow

References

  1. Powers J, Samaan K. Malnutrition in the ICU patient population. Crit Care Nurs Clin North Am. 2014;26(2):227–242. doi: 10.1016/j.ccell.2014.01.003
  2. Li Q, Zhang Z, Xie B, et al. Effectiveness of enteral feeding protocol on clinical outcomes in critically ill patients: A before and after study. PLoS One. 2017;12(8):e0182393. doi: 10.1371/journal.pone.0182393
  3. Klaude M, Mori M, Tjäder I, et al. Protein metabolism and gene expression in skeletal muscle of critically ill patients with sepsis. Clin Sci (Lond). 2012;122(3):133–142. doi: 10.1042/CS20110233 EDN: PGPXQJ
  4. Ottens, F, Franz A, Hoppe T. Build-ups and break-downs: Metabolism impacts on proteostasis and aging. Cell Death Differ. 2021;28(2):505–521. doi: 10.1038/s41418-020-00682-y EDN: RZZKKZ
  5. Preiser JC, Ichai C, Orban JC, Groeneveld ABJ. Metabolic response to stress of critical illness. Br J Anaesth. 2014;113(6):945–954. doi: 10.1093/bja/aeu187
  6. Bloch S, Polkey MI, Griffiths M, Kemp P. Molecular mechanisms of intensive care unit-acquired weakness. Eur Respir J. 2012;39(4):1000–1011. doi: 10.1183/09031936.00090011
  7. Herman G, Van den Berge G. Clinical review: Intensive care unit acquired weakness. Crit Care. 2015;19(1):274. doi: 10.1186/s13054-015-0993-7 EDN: WLQCGZ
  8. Wilkinson DJ, Franchi MV, Brook MS, et al. A validation of the application of D2O stable isotope tracer techniques for monitoring day-to-day changes in muscle protein subfraction synthesis in humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014;306(5):E571–579. doi: 10.1152/ajpendo.00650.2013
  9. Chapple LS, Kouw IWK, Summers MJ, et al. Muscle protein synthesis after protein administration in critical illness. Am J Respir Crit Care Med. 2022;206(6):740–749. doi: 10.1164/rccm.202112-2780OC EDN: TTDGYS
  10. Fougere B, Boulanger E, Nourhashemi F, et al. Chronic inflammation: accelerator of biological aging. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(9):1218–1225. doi: 10.1093/gerona/glw240
  11. Breen L, Stokes KA, Churchward-Venne TA, et al. Two weeks of reduced activity decreases leg lean mass and induces ‘anabolic resistance’ of myofibrillar protein synthesis in healthy elderly. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(6):2604–2612. doi: 10.1210/jc.2013-1502
  12. Mikkelsen UR, Dideriksen K, Andersen MB, et al. Preserved skeletal muscle protein anabolic response to acute exercise and protein intake in well treated rheumatoid arthritis patients. Arthritis Res Ther. 2015;17:271. doi: 10.1186/s13075-015-0758-3 EDN: CWAQAI
  13. Phillips BE, Williams JP, Greenhaff PL, et al. Physiological adaptations to resistance exercise as a function of age. JCI Insight. 2017;2(17):e95581. doi: 10.1172/jci.insight.95581
  14. Ali Abdelhamid Y, Kar P, Finnis ME, et al. Stress hyperglycaemia in critically ill patients and the subsequent risk of diabetes: a systematic review and meta analysis. Crit Care. 2016;20(1):301. doi: 10.1186/s13054-016-1471-6 EDN: HUQDOC
  15. Beals JW, Sukiennik RA, Nallabelli J, et al. Anabolic sensitivity of postprandial muscleprotein synthesis to theingestion of a protein-dense food is reduced in overweight and obese young adults. Am J Clin Nutr. 2016;104(4):1014-1022. doi: 10.3945/ajcn.116.130385
  16. Kress JP, Hall JB. ICU-acquired weakness and recovery from critical illness. N Engl J Med. 2014;370(17):1626–1635. doi: 10.1056/NEJMra1209390
  17. Schefold JC, Wollersheim T, Grunow JJ, et al. Muscular weakness and muscle wasting in the critically ill. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2020;11(6):1399–1412. doi: 10.1002/jcsm.12620 EDN: PUIVNT
  18. Hawkins RB, Raymond SL, Stortz JA, et al. Chronic critical illness and the persistent inflammation, immunosuppression, and catabolism syndrome. Front Immunol. 2018;9:1511. doi: 10.3389/fimmu.2018.01511
  19. Bear DE, Puthucheary ZA. Designing nutrition-based interventional trials for the future: addressing the known knowns. Crit Care. 2019;23(1):53. doi: 10.1186/s13054-019-2345-5 EDN: UIUNYB
  20. Puthucheary ZA, Astin R, McPhail MJW, et al. Metabolic phenotype of skeletal muscle in early critical illness. Thorax. 2018;73(10):926–935. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-211073

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2025 Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».